恩必普治疗脑卒中的循证医学

NBP有证可循，信心之选经循证医学证实治疗急性缺血性脑卒中有效安全恩必普软胶囊的基本信息中国脑血管病领域第一个拥有自主知识产权的化学一类新药恩必普分子量小，且具有高度的脂溶性，易通过血脑屏障•【活性成分】：消旋-3-正丁基苯酞•【分子量】：190.24•【脂溶性】：高度的脂溶性OOCH2CH2CH2CH3恩必普软胶囊药代动力学特点吸收迅速，起效快Tmax=1.25小时分布集中，更多作用于靶器官脑、脂肪作用持久，保证疗效T1/2β=11.84±4.09h口服恩必普200mg恩必普的药理作用1.LiuCL,etal.JournaloftheNeurologicalSciences2007;260:106-113.2.徐皓亮等.中国药理学与毒理学杂志1999;13:281-284.3.YanCH,etal.ActaPharmacolSin1998;19:117-120.4.徐皓亮等.药学学报1999;34:172-175.5.阎超华等.药学学报1998;33:881-885.6.LiaoSJ,etal.BrainRes2009;1289:69-78.7.李其富等.四川大学学报(医学版)2008;39:84-88.8.董高翔等.中国医学科学院学报2002;24:93-97.9.高钟生等.脑与神经疾病杂志2008;16:420-422.10.熊杰等.药学学报1999;34:241-245.11.熊杰等.中药药理与临床2007;23:73-76.12.LiL,etal.BrainRes2009;1290:91-101.13.董高翔等.中国医学科学院学报2002;24:93-97.14.ChangQ,etal.ActaPharmacolSin2003;24:796-804.大量研究证实：恩必普软胶囊作用机制明确，临床疗效肯定•公开发表文献：172篇，英文文章22篇，中文文章150篇•研究恩必普软胶囊药理作用机制：97篇•研究恩必普软胶囊临床疗效：75篇恩必普软胶囊Ⅱ—Ⅳ期临床试验Ⅱ期临床Ⅲ期临床Ⅳ期临床纳入病例数201例443例2050例入组人群颈内动脉系统急性脑梗死，72h颈内动脉系统急性脑梗死，72h颈内动脉系统急性脑梗死，72h基础治疗复方丹参注射液10ml,1次/日，14天复方丹参注射液10ml,1次/日，14天复方丹参注射液16ml,1次/日，14天恩必普治疗方案200mg,4次/日200mg,4次/日200mg,3次/日疗程20天20天21天神经功能评分神经功能缺失评分，ADL神经功能缺失评分，ADL神经功能缺失评分，BI，ADL临床疗效总有效率(基本痊愈+显著进步)总有效率(基本痊愈+显著进步)总有效率(基本痊愈+显著进步)恩必普软胶囊显著提高急性缺血性脑卒中治疗的有效率崔丽英.中华神经科杂志2005;38(4):251-254.崔丽英.中国脑血管病杂志2005;2(3):112-115.崔丽英.中国现代神经疾病杂志2006;6(4):263-265.《恩必普软胶囊IV期临床试验总结报告》总显效率指基本痊愈+显著进步患者比例，基本痊愈指神经功能缺失评分减少91%-100%，显著进步指神经功能缺失评分减少46%-90%恩必普软胶囊Ⅳ期临床研究病例收集：2050例参加单位:全国11个地区，94家大型医院组长单位:北京协和医院分组长单位：复旦大学附属华山医院浙江大学医学院附属第二医院北京军区总医院北京天坛医院北京宣武医院天津医科大学总医院统计单位:WHO临床试验数据管理中心（中国）上海第二军医大学卫生统计学教研室（WHO在中国指定的唯一一家权威统计机构）恩必普软胶囊IV期临床试验总结报告部分参加单位负责人负责人参加单位崔丽英、李舜伟北京协和医院贾建平首都医科大学附属宣武医院张微微北京军区总医院王拥军首都医科大学附属天坛医院彭国光重庆医科大学第一附属医院何俐四川大学华西医院樊东升、沈杨北京大学第三医院高旭光北京大学人民医院曾进胜中山医科大学第一附属医院徐恩广州医学院第二附属医院李承晏武汉大学人民医院贺佳上海第二军医大学卫生统计学教研室中华神经科杂志，2008年11月，第41卷第11期Ⅳ期临床结果•恩必普明显改善缺血性脑卒中患者神经功能缺损程度恩必普软胶囊IV期临床试验总结报告NIHSS指美国国立卫生院神经功能缺损评分，分数越低，患者神经功能缺损越轻Ⅳ期临床结果•恩必普显著提高患者日常生活能力恩必普软胶囊IV期临床试验总结报告Barthel指数指日常生活活动能力量表，分数越高，患者日常生活活动能力越好安全性良好——与其他常用药物联合使用不增加不良反应发生率恩必普软胶囊IV期临床试验总结报告Ⅳ期临床试验结论•恩必普软胶囊在广泛使用情况下的疗效确切，并且不良反应发生率较低•恩必普软胶囊可与抗凝、降纤、抗血小板药物合用，安全有效，未增加不良反应率和出现新的不良反应恩必普软胶囊IV期临床试验总结报告恩必普软胶囊治疗急性缺血性脑卒中随机对照试验的系统评价•目前有较多恩必普治疗缺血性脑卒中的临床试验发表，提示其安全性和有效性•本研究根据循证医学原则及Cochrane系统评价方法，对恩必普治疗缺血性脑卒中的随机对照试验进行系统评价,以全面了解研究证据现状刘鸣,等.丁苯酞治疗急性缺血性卒中随机对照试验的系统评价.(待发表)恩必普软胶囊随机对照试验分析结果纳入文献特点•共纳入27个试验，2685例患者•随机对照试验，地点均在中国•发病时间均在72小时以内•2个试验(345例)：恩必普软胶囊vs安慰剂•19个试验(1818例)：恩必普软胶囊+其他治疗vs其他治疗•6个试验(522例)：恩必普软胶囊vs阿司匹林注：所有试验的治疗组和对照组均采用了相同的其他治疗恩必普软胶囊vs安慰剂•2个试验均在治疗结束(第21天)采用CSS评估神经功能缺损改善情况•Meta分析结果显示：恩必普治疗组神经功能改善情况优于安慰剂组CI：可信区间CSS：中国脑卒中患者临床神经功能缺损评分恩必普软胶囊+其他治疗vs单用其他治疗•8个试验采用CSS评分，6个采用NIHSS评分，其余采用其他评分•Meta分析结果显示：恩必普治疗组神经功能改善情况优于对照组NIHSS：美国国立卫生院神经功能缺损评分CSS：中国脑卒中患者临床神经功能缺损评分恩必普软胶囊vs阿司匹林•2个试验采用CSS评分，3个采用NIHSS评分•Meta分析结果显示：恩必普治疗组神经功能改善情况优于阿司匹林组NIHSS：美国国立卫生院神经功能缺损评分CSS：中国脑卒中患者临床神经功能缺损评分系统评价结果N=345恩必普软胶囊治疗组神经功能改善情况优于安慰剂对照组(MD=2.05,95％CI0.75,3.35)N=1718CSS组：恩必普软胶囊治疗组神经功能改善情况优于对照组(MD=2.41,95％CI1.53,3.29)NIHSS组：恩必普软胶囊治疗组神经功能改善情况优于对照组(MD=1.28,95％CI0.98,1.58)N=458恩必普软胶囊治疗组神经功能改善情况优于阿司匹林对照组(MD=1.8,95％CI1.53,2.07)恩必普vs安慰剂其他治疗+恩必普vs其他治疗恩必普vs阿司匹林刘鸣,等.丁苯酞治疗急性缺血性卒中随机对照试验的系统评价.(待发表)不良反应•6个试验未报道，4个试验报道未发现不良事件•17个试验报道发现不良事件，主要是肝功能异常和胃肠道不适•肝功能异常均为ALT和/或AST轻中度增高，停药后可恢复至正常。结论现有临床研究证据显示：•恩必普软胶囊能改善急性缺血性脑卒中患者的神经功能缺损，促进神经功能恢复。•恩必普软胶囊不良反应少，未见严重不良反应发生经过大规模的临床研究恩必普显示出良好的疗效及安全性，被列入《中国脑血管病防治指南》推荐用药。“近来国家一类新药丁基苯酞经临床验证对治疗缺血性脑血管病有一定疗效。”P37《中国脑血管病防治指南》恩必普软胶囊简明处方资料•适应症：用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中•剂型：软胶囊•规格：0.1g/粒•包装：聚酯塑料瓶，24粒/瓶•用法用量：2粒/次，3次/日，空腹口服•安全性：本品不良反应较少，主要为转氨酶一过性升高，偶见恶心、腹部不适等•药物相互作用：恩必普与抗凝药、抗血小板药、降纤药联合应用安全•禁忌：对本品过敏者、有严重出血倾向者禁用