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1张丽2007.５对诊断试剂注册管理办法对诊断试剂注册管理办法附件的说明附件的说明2Ø前言Ø对注册管理办法附件的说明Ø关于注册申报资料Ø结语目目录录3培训目的：Ø有助于对申报资料的理解；Ø有益于对法规的贯彻；Ø便于法规的顺利实施。前前言言4法规起草的指导思想：以《医疗器械监督管理条例》为依据;借鉴国外的管理模式;充分考虑我国的注册管理背景和监管资源；在注册程序方面，明确各监管部门职能，力求监管到位；技术要求方面力求科学、合理。在技术层面上保证审批质量不降低前前言言5按器械管理的诊断试剂分类原则的考虑:★产品分类是法规的基础；★理想的方式；公布具体产品的分类目录★目前尚不具有公布分类目录的条件注册产品分类目录前前言言6Ø美国、欧盟、澳大利亚基于“分类规则和风险性”将产品分为三类；----批准注册产品类别目录Ø日本基于“分类规则和风险性”将产品分为三类及新产品----批准注册产品类别目录ØGHTF建议基于“风险性”将IVD产品分为四类其他国家分类情况7D类对社会公共卫生有高风险性C类对公众健康有中度风险或对个体有高度风险性A类最小风险性B类对公众健康有低风险性或对个体有中等风险性。GHTF分类建议用于血源筛查或对某种可能导致生命危险的传染性病原体的检测用于性传播疾病、先天性疾病、遗传病等的检测微生物和细胞培养试剂、实验室通用试剂(缓冲液)等用于生理、生化或免疫功能指标检测的试剂8产品分类的实例D高高低列表AIIIIV列表AIII生物制品注册证HTLVD高高高列表AIIIIV列表AIII生物制品注册证HIVB高低低SC通告机构I(SC)认证IISCI豁免FSHC高低低SC通告机构TBDIISCII尿的高半胱氨酸C高高低SC通告机构IIIIISCIIHAVB/C高低低SC通告机构IIIIIISCIICEAB/C高低低列表BIIIIIIListBIIIPSAC高低低列表BIIIIIIListBIICMVB高低低SC通告机构I(SC)认证IISCI豁免胰岛素全球协调工作组印度尼西亚印度泰国新加坡日本加拿大欧盟美国9现状：不同国家对IVD产品的分类原则不同分类原则：基于“风险性和分类规则”或仅基于“风险性”本办法的分类原则：★基于产品风险性★借鉴国际有关体外诊断试剂的分类原则★充分考虑了我国注册管理的历史背景、现状关于分类原则10Ш类对社会公共卫生有高风险性对公众健康有中度风险或对个体有高度风险性I类最小风险性Ⅱ类对公众健康有低风险性或对个体有中等风险性。关于本办法分类a用于对某种可能导致生命危险的传染性疾病原体的检测a用于性传播疾病、先天性疾病、遗传性疾病等的检测a微生物培养基a样本处理用产品，如溶血剂、稀释液、染色液等用于生理、生化或免疫功能指标检测的试剂11★国家食品药品监督管理局负责体外诊断试剂产品的分类界定，并根据产品的风险等情况对诊断试剂产品的分类进行调整。★对于根据上述分类原则尚无法界定的体外诊断试剂产品，由注册申请人向国家食品药品监督管理局提出分类界定的申请。★申请人在申请分类界定时，同时提交综述资料、产品说明书、有关同类产品在国内、外的注册管理中分类情况的说明。以保证产品类别界定更合理关于本办法分类12举例2.与血型相关的试剂：包括正定型、反定型、稀有血型定型、新生儿血型定型、交叉配血用试剂等。如聚凝胺试剂盒、抗人球蛋白测定试剂盒等3.与人类基因检测相关的试剂：如地中海贫血基因检测诊断试剂盒按第三类产品管理13举例4.与遗传性疾病相关的试剂；如：尿液苯丙氨酸测定试剂盒临床预期用途：用于新生儿先天代谢缺陷性疾病苯丙酮尿症(PKU)的筛查。6.与治疗药物作用靶点检测相关的试剂;如:黄体酮受体测定试剂盒,表皮生长因子受体蛋白检测试剂盒等.按第三类产品管理14举例5.与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的试剂；安非他明定量测定试剂盒（酶联免疫法）安非他明属于麻醉、精神或医疗用毒性药品范围他克莫司定量测定试剂盒（酶联免疫法）但他克莫司不属于麻醉、精神或医疗用毒性药品范围Ⅲ类产品Ⅱ类产品15举例7.与肿瘤标志物检测相关的试剂；包括用于肿瘤筛查、诊断、辅助诊断、治疗监测等的试剂。8.与变态反应（过敏原）检测相关的试剂;按第三类产品管理16举例多项质量控制血清项目：总蛋白、白蛋白、葡萄糖、肌肝等。用于上述项目测定过程中的质量控制。单独销售单独注册乙型肝炎表面抗原诊断试剂盒（酶联免疫方法）阳性质控物、阴性质控物仅与该批产品配套使用不能单独销售不能单独注册17需要注意的问题重要！]注意！产品说明书“仅供研究、不用于临床诊断”不需注册申请18关于产品分类★分类大原则与国际有关的分类原则接轨；★考虑了我国注册管理的历史背景及现状；★分类界定部门的调整，有效的解决了对分类原则的理解不同而出现的问题。对分类原则认识的趋同；注册管理信息化措施的完善；注册产品信息的丰富。19注册管理办法附件附件1首次注册申报资料要求一.首次注册申报资料要求二.申报资料说明三.境外产品注册申报资料说明附件2变更申请申报资料要求附件3重新注册申报资料要求对注册管理办法附件的说明对注册管理办法附件的说明20一一..首次注册申报资料要求首次注册申报资料要求1.注册申请表2.证明性文件3.综述资料4.产品说明书5.拟订产品标准及编制说明6.注册检测报告7.主要原材料的研究资料8.主要生产工艺及反应体系的研究资料9.分析性能评估资料10.参考值（参考范围）确定：11.稳定性研究资料12.临床试验资料13.生产及自检记录14.包装、标签样稿15.质量管理体系考核报告附件121一一..首次注册申报资料要求首次注册申报资料要求注意不同类别产品的申报资料项目不同,根据产品类别按照法规要求提交申报资料。∨必须提供的资料△注册申请时不需提供，由申报单位保存，如技术审评需要时再提供Χ不需提供附件122二二..对对申申报报资资料料的的说说明明3.3.综述资料综述资料产品的预期用途；产品描述；有关生物安全性方面的说明；主要研究结果的总结和评价；其他:同类产品在国内外批准上市的情况,相关产品所采用的技术方法及临床应用情况,文献资料等。附件123关于关于综述资料综述资料主要研究结果的总结和评价对申报产品的主要研究结果进行总结，并进行综合分析与评价。其他资料有关同类产品的信息有助于对注册产品的理解和评价。对于新产品而言，文献资料是立题的重要依据。24关于关于综述资料综述资料该项资料全面的反映了注册申请人完成的研究工作，是技术评价中对产品进行综合评价的重要依据！有助于对产品的整体理解和评价综述资料254.4.产品说明书产品说明书说明书承载了产品预期用途、试验方法、对试验结果的解释、注意事项等重要信息；诊断试剂产品发展快、专业跨度大、临床使用目的差别大，不同临床使用目的产品的说明书内容不尽完全相同；26企业参考有关的指导原则撰写说明书企业提交审评修订批准重要内容产品预期用途试验方法对试验结果的解释注意事项关于产品说明书关于关于产品说明书产品说明书注册申报资料27★注册申请人根据产品特点及临床使用目的编写说明书，以便于临床使用者获取准确的信息。★产品说明书的责任主体是申请人或者该产品的合法生产企业，申请人对产品说明书的正确性与准确性负责。关于产品说明书说明285.5.拟订产品标准及起草说明拟订产品标准及起草说明起草说明：起草说明：a对有关的研究数据和文献数据进行系统分析，对有关的研究数据和文献数据进行系统分析，说明产品标准项目和指标确定的依据。说明产品标准项目和指标确定的依据。a对产品标准制定工作进行总结对产品标准制定工作进行总结审评机构修订产品标准的重要参考资料审评机构修订产品标准的重要参考资料29关于产品标准关于关于产品标准产品标准企业提交拟订产品标准注册产品标准审评修订30★监督管理部门批准给申请者特定的产品标准为“注册产品标准”，生产企业必须执行“注册产品标准”。★“注册产品标准”仅适用于特定的企业生产该诊断试剂，不适用于其他企业的产品，既“注册产品标准”与产品是一一对应的关系。★“注册产品标准”的责任主体是申请人或者该产品的合法生产企业，即申请人或生产企业对“注册产品标准”的正确性和准确性负责。关于注册产品标准关于注册关于注册产品标准产品标准31符合《医疗器械标准管理办法》有关规定重要内容第一、第二类产品的产品标准第一、第二类产品的第一、第二类产品的产品标准产品标准质量标准项目的设置质量指标的设置申报资料中的分析性能评估注册检测报告同类产品的信息32内容参考《生物制品规程》第三类产品的原材料或生产过程涉及到生物学材料、生物学技术，如采用杂交瘤技术生产单抗，采用基因重组技术生产抗原等。基于生物学材料、生物学技术具有较大的变异性，使其相关的生产过程也呈现内在的变异性；仅用产品标准尚不能控制产品的质量，所以有必要对该类产品的生产全过程进行质量控制。产品标准中仍承载着对生产全过程进行质量控制的理念，以保证批准注册产品质量不降低第三类产品的产品标准第三类产品的第三类产品的产品标准产品标准33关于制检规程已列入《中国生物制品规程》的“制检规程”是指对已经批准生产的某一类产品的生产工艺、质量标准和检验方法等规范性要求的技术文件。《中国生物制品规程》中收载的产品制检规程仅是该类产品制检规程的框架，而不是某类产品通用的制检规程。不同生产企业生产的产品在主要原材料的来源、质量标准，特别是主要工艺过程等方面都不尽相同，其制检规程的具体内容不可能完全相同。第三类产品的产品标准第三类产品的第三类产品的产品标准产品标准34制造检定规程的主要内容：（一）定义、组成及用途：（二）主要原材料（三）制造程序（四）半成品和成品检定（五）保存及有效期。第三类产品的产品标准第三类产品的第三类产品的产品标准产品标准35拟订原则参照2000版《中国生物制品规程》的框架，根据该产品研究工作的结论撰写产品标准的具体内容；产品标准的具体内容来源于研制工作的结论。不可以简单的将《中国生物制品规程》设定的检定项目及指标作为该产品标准的项目及指标第三类产品标准的拟订第三类第三类产品标准的拟订产品标准的拟订36重要内容主要原材料主要原材料研究制造程序生产工艺研究半成品和成品检定分析性能评估及注册检测报告保存及有效期稳定性试验研究产品标准的具体内容来源于研制工作的结论第三类产品的产品标准第三类第三类产品的产品标准产品的产品标准37诊断试剂产品发展快、专业跨度大、临床使用目的差别大，所以产品标准的项目及指标不尽完全相同；注册申请人应当根据产品特点、研制工作结果、注册检测报告结果等方面的信息，综合考虑设置产品标准的项目及指标。不可以简单的将《中国生物制品规程》设定的检定项目及指标作为该产品标准的项目及指标。说明关于产品标准关关于于产产品品标标准准386.6.注册检测注册检测检测用样本：现场抽取申请人:将注册检测报告结果、注册检测机构的审核意见、申请人的研制工作结果和同类产品的相关信息综合考虑。检测机构对送检样品进行检测对产品标准提出意见39关于关于注册检测注册检测同一注册申请包括不同包装规格时，可只进行一个包装规格产品的注册检测。407.7.主要原材料的研究资料主要原材料的研究资料主要原材料的研究：属于产品设计的范畴产品质量：源于产品的设计IVD产品而言：主要原材料的研究不仅决定了产品质量，更重要的是决定了产品的临床有效性。主要原材料：抗原、抗体、质控品、标准品等的选择、制备及其质量标准的研究资料。质控品、标准品(校准品)的定值试验资料等。41关于主要原材料的研究资料关于主要原材料的研究资料第一、第二类产品：注册申请时不需提供，如技术审评需要，可以请注册申请人提供。第三类产品：主要原材料的来源及质量标准需要纳入产品标准中。而发生有关方面的变更时，则需要进行变更申请。★有关资料有助于对产品的理解，特别是对于新产品的临床预期用途的科学性、合理性的评价尤为重要。428.8.主要生产工艺及反应体系的研究资料主要生产工艺及反应体系的研究资料生产工艺及反应体系：属于产品设计的范畴产品质量：源于产品的设计系统的设计：