辉瑞公司片剂的工艺流程

片剂的生产工艺辉瑞制药生产部王新峰概况片剂（Tablets）:系指采用压制或模制的方法制成的含药片状（或其他形状）固体制剂。可分为两大类：1.压制片：依靠外部压力将药物或含药混合物（粉末、颗粒、结晶等）压缩而成。如：普通圆形片、异型片、压制包衣片等2.模制片：采用适宜摸具浇注含药液体：经干燥、冷却固化方法而成型。如：纸型片、口腔速溶片（冻干技术、PEG固体分散体技术）片剂压制技术的分类1.制粒压片：湿法、干法目的：增加流动性、可压性、防止分层和粉尘。湿法制粒为常规制粒工艺，但对湿、热不稳定药物宜采用干法制粒。2.直接压片：粉末、结晶、预制颗粒优点：工艺简单、重现性好、质量可控要求，原料辅料晶型好，方晶，柱晶，球晶片晶，针晶不好。湿法制粒压片法流程：原料处理：如果针、片结晶需粉碎，克服可压性不良制软材※加入粘合剂的量制粒：选择筛网孔径，据片剂、片重大小选择。烘干：50~60℃，根据药物稳定性来控制。结果：颗粒中的含水量1~3%，多：粘冲；少：裂片，松片整粒：加崩解剂，润滑剂混合均匀。沸腾床一步制粒法湿混搅拌制粒机沸腾床制粒（一步制粒）干法制粒压片药物与辅料混合均匀压成大片再粉碎成小颗粒干法造粒机包衣工艺目的:1.掩味2.隔光,隔氧,防潮3.定位释放(肠溶衣)4.外观好包衣的过程粉末直接压片当原辅料性质能满足压制成型的必要条件时，直接压片工艺是其必然的选择。因为：1.工艺路线短，占地面积小，机械设备少；2.能耗低，效率高，人员及工作量少3.重现性好，质量稳定（溶出、释放）基本处方药物：粉末、结晶、颗粒等填充剂（球形）乳糖、MCC、预胶化淀粉可压性糖粉。二水磷酸氢二钙等干粘合剂：PVP、MCC、预胶化淀粉助流剂、润滑剂：微粉硅胶、硬脂酸镁、PEG基本制备工艺基本工艺原、辅料混合均匀---填充----压制成型易出现的问题：1.混合均匀性：比重、粒度（及其分布）、混合机械2.流动性：助流剂类型极其粉碎度（微粉硅胶国内外差异大）3.成型性：原辅料配比、可塑性辅料的应用片剂生产过程中可能发生的问题及产生原因一、松片，硬度不够原料可压性差粘合剂不足疏水润滑剂量多压力小有效滞留时间短颗粒的含水量小二、裂片原料的弹性大粘合剂不足压力过大弹性复原率三、崩解不良疏水性药物崩解剂量不足或效果不良粘合剂多疏水性润滑剂压力大，硬度大表面活性剂影响四、溶出原料溶解度崩解后的表面积难溶性药物需作增溶处理加入表面活性剂，改善润湿性五、片重差异流动性六、含量均匀度主料在辅料中的混合程度