酒石酸布托啡诺在麻醉中的临床应用

镇痛有“诺”，无忧飞“扬”——酒石酸布托啡诺临床应用ContentsPage目录页01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺药理学特性及临床应用03总结0101疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺药理学特性及临床应用03总结401疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结哪些因素影响着患者术后康复？疼痛、应激反应、器官功能障碍......BMJ2001;322:473–6501疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结BMJ2001;322:473–6疼痛：组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验——WHO(1979年)，IASP（1986年）按性质分类：生理性疼痛和神经病理性疼痛按部位分类：躯体疼痛和内脏痛6脊髓皮肤内脏脊髓躯体感觉传入神经内脏感觉传入神经Aδ纤维（有髓鞘）C纤维（无髓鞘）躯体疼痛：传导速度快，被形容为“快痛或“锐痛”，具有清晰的定位。即疼痛仅在创伤位置被感觉到。内脏疼痛：传导速度慢，被形容为“慢痛”或“钝痛”，痛感模糊、难以定位。在脊髓-丘脑束之外，内脏痛还可通过脊髓灰质中的固有束传递。在切除外侧脊髓-丘脑束之后，内脏痛依然存在。因此，常规作用于脊髓背角的阿片药物不能完全阻断内脏痛的传导。01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结7常用镇痛药阿片类镇痛药NASID类药物完全激动剂激动-拮抗剂吗啡芬太尼族布托啡诺帕瑞昔布氟比洛芬酯其他类曲马多喷他佐辛丁丙诺啡COX-抑制剂地佐辛纳布啡羟考酮酮咯酸氨丁三醇氢吗啡酮备注：红色为有争议的，天蓝色为市场上的新药01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结8受体亚型分布位置功能代表药物mu(μ)OP3(I)μ1μ2脑:导水管周围灰质,内侧丘脑,杏仁核脊髓:脊髓胶质区周围μ1:脊髓上镇痛μ2:呼吸抑制，较少胃肠蠕动，恶心呕吐，心率减慢，药物依赖性吗啡，哌替啶，芬太尼类，羟考酮（内啡肽）kappa(κ)OP2(I)κ1,κ2,κ3脑脊髓周围spinalanalgesia脊髓镇痛镇静和轻度呼吸抑制喷他佐辛，布托啡诺，地佐辛，丁丙诺啡（强啡肽）delta(δ)OP1(I)δ1,δ2脑analgesia镇痛平滑肌效应，缩瞳（内源性脑啡肽）01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结9μ受体激动剂的副作用是临床镇痛失败的重要因素胃肠道症状自主神经系统中枢神经系统恶心、呕吐、便秘口干症、尿潴留、体位性低血压嗜睡、认知能力下降、幻觉、谵妄、呼吸抑制、痛觉过敏，成瘾瘙痒、多汗皮肤理想镇痛药物：1.同样镇痛强度2.更少副作用03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用101.一项前瞻性、多中心队列研究，76名腹腔镜手术患者，手术用药物均相同，术后口服对乙酰氨基酚及NSAIDs2.术后12个月有9位患者存在慢性疼痛，约占12%术后疼痛处理不足会引发慢性疼痛03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用1103总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用内脏痛是术后慢性疼痛发生的独立危险因子01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用125.LWLu.Analyingthepainrelatedfactorsafterlaparoscopicsurgery.HEBEIMEDICINE2010，16（11）：1139-11416.HHRiedel,etal,Daspostpelviskopische-(laparoskopische)Schmerzsyndrom.GeburtshilfeUndFrauenheilkunde-GEBURTISHFRAUENHELIK,1980,40(7):635-643术后内脏痛发生率腹部、妇科术后内脏痛发生率高达63%和45%03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用13现代研究证明对内脏痛的管理主要是通过激动分布于外周的κ阿片受体而实现的。8.MellarP.Davis.DrugManagementofVisceralPain:ConceptsfromBasicResearch.PainResearchandTreatment.2012,2012:265605激动κ阿片受体是管理内脏痛的重要途径03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用140201疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺药理学特性及临床应用03总结15新型阿片类镇痛药Κ阿片受体激动剂μ阿片受体激动—拮抗剂《成人术后疼痛处理专家共识》推荐药物精二类处方医保、农保产品，镇痛充分、更少不良反应诺扬-酒石酸布托啡诺注射液κ:δ：μ=25：4:103总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用1603总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用给药方式起效时间达峰时间半衰期静脉注射1-5min30~60min3~4h肌肉注射10~15min30~60min3~4h03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用17肝肾代谢肝脏95%肾75%胆汁11~14%粪便15%主要代谢物为羟基化布托啡诺肝脏95%肝脏95%肾75%肝脏95%胆汁11~14%粪便15%肾75%肝脏95%03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用18诺扬μ1μ2κ芬太尼芬太尼μ1μ2κ芬太尼芬太尼诺扬诺扬镇痛呼吸抑制等副作用镇痛镇痛副作用小当无芬太尼存在时，激动κ受体产生镇痛作用；当有芬太尼存在时，在激动κ受体产生满意镇痛作用的同时，拮抗芬太尼μ2受体样作用，减轻或消除呼吸抑制等副作用。诺扬激动K受体，拮抗μ2受体03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用19高效镇痛镇静，强度与芬太尼相当患者类型：急诊ICU严重创伤患者60例；随机分为布托啡诺组和芬太尼组给药方法：布托啡诺组先静注10μg/kg负荷剂量，然后3mg加0.9%生理盐水稀释至20mL；芬太尼组先静注1μg/kg负荷剂量，然后0.3mg加0.9%生理盐水稀释至20mL;两组开始输注速率均为2mL/h，之后每2h调整输注速率以保持VAS评分≤3分，Ramsay评分在2-4分之间4、罗毅，刘路培，黄振宇等.布托啡诺在急诊重症监护患者镇痛镇静中的应用[J].重庆医学.2014,43(７):836-838.VAS评分Ramsay评分03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用20与传统阿片相比，副作用轻微患者类型：急诊ICU严重创伤患者60例；随机分为布托啡诺组和芬太尼组给药方法：布托啡诺组先静注10μg/kg负荷剂量，然后3mg加0.9%生理盐水稀释至20mL；芬太尼组先静注1μg/kg负荷剂量，然后0.3mg加0.9%生理盐水稀释至20mL;两组开始输注速率均为2mL/h，之后每2h调整输注速率以保持VAS评分≤3分，Ramsay评分在2-4分之间。4、罗毅，刘路培，黄振宇等.布托啡诺在急诊重症监护患者镇痛镇静中的应用[J].重庆医学.2014,43(７):836-838.7%23%*7%3%0%3%*p0.0503总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用21恶心、呕吐发生率（%）P0.01P0.01P0.01患者类型：肝胆外科手术后患者46例，随机分2组入组标准：无胃肠炎史，无便秘史药物分组：A组5-8mg吗啡+0.125%罗哌卡因共100ml；B组5-8mg布托啡诺+0.125%罗哌卡因共100ml。5、郎堡等.不同硬膜外镇痛方法对上腹部手术后胃肠动力恢复的影响[J].中国现代医药杂志,2009,1(2):18-20对胃肠动力影响轻微03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用22与传统阿片类相比，对胆道压力影响轻微患者类型：50例择期胆囊切除术患者，随机分为5组给药剂量：芬太尼组：0.1mg/kg;吗啡组10mg/kg；哌替啶组75mg/70kg;布托啡诺组2mg/kg;安慰剂组给予生理盐水。以上药物均在术中给予，静脉推注超过60s。观察指标：给予镇痛药后每隔2min记录胆道压力，20min后给予纳洛酮，观察5min。6、PaulA.ANESTHANALG.1984,63:441-4.压力计读数时间芬太尼吗啡哌替啶布托啡诺生理盐水03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用23管理内脏痛[1]术后恶心呕吐发生率小[3]呼吸抑制较轻[4,5]女性镇痛效果好[2][1]Abolishedthermalandmechanicalantinociceptionbutretainedvisceralchemicalantinociceptioninducedbybutorphanolinμ-opioidreceptorknockoutmice.Neuropharmacology.2008,54(8):1182–1188.[2]Ernst.SexDifferencesinAnalgesia:ARandomizedTrialofversusOpioidAgonists.OriginalArticle.2004,97(1);35-41[3]布托啡诺用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛效果评价.2009,2(19);240-241[4]VoluntaryRespiratoryEffectsofButorphanolandFentanylFollowingBarbiturateInduction:ADouble-BlindStudy.JClinPharmacol1986,26:203-207.[5]Howbesttofibhtthatnastyitch－fromnewinsightsintotheneuroimmunological，neuroendocrine，andneurophysiologicalbasesofpruritusofpruritustonoveltherapeuticapproaches［J］.ExpDematol，2005，14(6):225～240.诺扬镇痛特点独特03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用241.诺扬可有效抑制寒战03总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用25全麻腹腔镜胆囊切除患者，n利多卡因=n布托啡诺=30利多卡因组给予利多卡因10ml；布托啡诺组静脉注射布托啡诺1mgVAPS评分是内脏类疼痛评分，评价术后肩背部疼痛VAPS评分术后经历时间利多卡因组布托啡诺组13.斯小龙.腹腔镜胆囊手术后内脏痛镇痛方式比较.浙江临床医学2006,12（8）：1319.利多卡因组布托啡诺组术后肩背部疼痛发生率P0.01P0.0503总结01疼痛机制及镇痛药物02酒石酸布托啡诺的药理学特性及临床应用2.诺扬显著降低内脏痛发生率并延长其出现时间01疼