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北京理工大学珠海学院毕业设计（论文）开题报告题目：年产5亿片缬沙坦分散片的车间设计学院：化工与材料学院专业：应用化学学生姓名：指导教师：一、研究的现状及其意义一、缬沙坦，目前临床用于治疗各类轻至中度高血压的首选药物之一，是一种口服有效的特异性的血管紧张素Ⅱ（AT1）受体提起拮抗剂，它选择性地作用于AT1受体亚型，阻断AngⅡ与AT1受体的结合（其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2受体约20,000倍），从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用[1]。缬沙坦不影响高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。缬沙坦作为一种血管紧张素II(AnglI)受体拮抗剂，可搐抗AnglI的AT受体亚型，能降低血压，减轻心脏负荷，逆转心肌和血管壁平滑肌肥厚，降低肾小球内压，减少蛋白尿，延缓肝、肾间质纤维化的进程[2]目前临床上缬沙坦除用于治疗原发性高血压外，还可用于治疗心力衰竭，急性心肌梗死，防止肝、肾纤维化，保护血管，减少糖尿病及其并发症的发生，治疗肾移植术后红细胞增多症和降低男性高血压患者性功能障碍的发生[3]缬沙坦是继氯沙坦钾之后上市的第二个AgⅡ拮抗剂，诺华公司开发，1996年7月1日在德国首先上市，1996年12月23日获FDA批准，目前已在包括美国在内的20多个国家销售，并已投放中国市场[5]。本品在全球畅销药排名的位序已由1999年第97位上升至2000年第64位，世界性销售额1997年为7800万美元，2000年为7.27亿美元，增长66.1%。2004年缬沙坦及其复方片剂的联合销售金额为30.93亿美元，同比增长28%，位列全球畅销药物的13位。2008年诺华公司“Diovan”全球销售额达57.40亿美元，比2007年增长了15%。2008年缬沙坦占整个抗高血压药物医院市场的9.11%，增幅较大，排在血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物第一位。国内用药以瑞士诺华公司的胶囊剂为主，商品名为“代文”。该品牌占据了76.73%的市场份额。国内产品如北京赛科制药有限公司的“穗悦”排在第二位，占有10.61%的市场，常州四药制药有限公司的“缬克”以3.98%的份额位列第三[4]。缬沙坦任是市场需求较大的产品，是高血压患者首选的降压药之一，且在未来的市场上的需求量还将不断增大。将其制成片剂的缬沙坦分散片由于其用药方便，起效、吸收等都快于之前的胶囊剂，且缬沙坦分散片外观光洁、崩解迅速、溶出度高，制备工艺简单、稳定，适合工业化大生产。故将慢慢取代胶囊剂，成为市场上的主要剂型[5]。望本设计对缬沙坦的研究、生产具有一定得积极促进作用。二、研究目标、研究内容和拟解决的关键问题研究目标：1.通过查阅大量书籍、文献及其他资料，全面搜集国内外“缬沙坦”药物的有关资料，包括药物用途及前景，制剂生产车间布局、工艺流程、设备选型、工艺参数、原材料和公用工程单耗、产品质量、三废治理等发展情况与动向等。2.分析对比现有“缬沙坦分散片”的生产车间工艺，最终确定本设计所采用的车间布局、工艺流程、实施方法和操作过程等。3.按照GMP规范要求设计车间工艺平面图。4.进行生产车间的设计，包括工序、设备选型及工序之间的相互连接顺序、物料及人员流动情况、工艺参数的确定等内容的设计，最终以车间布局平面图及相应的文字说明形式阐述清楚。5.生产任务：年产量5亿片，片重按照0.3g计，主药含量符合药典规定，一年工作300天，每天3班工作制，每班工作8小时。6.进行成本核算，包括原料成本、人工成本、水电成本、估算最后生产出的成品价格。7.产品标准：符合《中华人民共和国药典》规定的分散片剂的质量要求。8.绘制生产车间平面图、送风布局和照明布局平面图（AutoCAD制图）。研究内容：了解缬沙坦药物的医疗用途、市场前景及相关制剂研究现状的前提下，结合所学专业课知识，为解决当前工业现状存在的问题或改进一些不足之处，制定符合GMP要求的生产缬沙坦分散片剂的更加高效、低损，即高生产效率、低生产成本及低污染的制剂车间设计方案。主要内容包括：生产工序流程、生产车间的平面布局，洁净度要求，设备选型及参数、人流和物流的流动情况，送风和照明布局图、相应生产任务的物料衡算和各项成本估算及三废处理。拟解决的关键问题：1．缬沙坦分散片的处方选择，制备工艺的筛选，工艺流程的确定；2.根据生产任务、制备工艺进行物料衡算；3.根据生产工艺、生产规模、物料衡算等参数对设备进行选型；4.按照GMP规范要求设计车间工艺平面图；5.进行成本核算，包括原料成本、人工成本、水电成本、估算最后生产出的成品价格；6.绘制生产车间平面图、送风布局和照明布局平面图。三、研究的基本思路和方法、技术路线、实验方案及可行性分析基本思路和方法[6][7][8]：1.根据查阅的文献，了解缬沙坦的基本性质，药用用途，以及发展前景，确定设计目标。2.查阅资料，对比不同缬沙坦的处方设计及生产工艺，选用一组更适合、实用的处方及生产工艺；3.根据选用的处方设计及工艺流程，并依照生产任务，进行物料衡算，并进行设备的选型；4.进行生产车间的设计，包括工序、设备选型及工序之间的相互连接顺序、物料及人员流动情况、工艺参数的确定等内容的设计。5.根据设计的内容进行成本核算，包括原料成本、人工成本、水电成本、估算最后生产出的成品价格。6.绘制生产车间平面图、送风布局和照明布局平面图四、研究计划及进度安排201３.2.１～２０１３.2.28根据查阅的文献，了解缬沙坦的基本性质，药用用途，以及发展前景，确定设计目标，对比不同缬沙坦的处方设计及生产工艺，选用一组更适合、实用的处方及生产工艺；2013.3.1～2013.3.31根据选用的处方设计及工艺流程，并依照生产任务，进行物料衡算，并进行设备的选型；进行生产车间的设计，包括工序、设备选型及工序之间的相互连接顺序、物料及人员流动情况、工艺参数的确定等内容的设计；绘制生产车间平面图、送风布局和照明布局平面图。2013.4.1～2013.5.1根据设计的内容进行成本核算，包括原料成本、人工成本、水电成本、估算最后生产出的成品价格。进行本设计内容的排版，参考文献的整理等工作。五、参考文献[1]李京鹤,陈雯.缬沙坦的药理作用及临床应用［J］.时珍国医国药.2007,18（9）：2308-2309[2]孟兆凯.缬沙坦在临床的应用观察［J］.中华临床医学研究杂志.2008,14（10）：1470-1472[3]邓骥，刘军.缬沙坦在临床中的应用［J］.中国医院药学杂志.2006,26（8）：1012-1014[4]广州标点医药信息有限公司.2009年中国抗高血压药物市场调查研究报告［R］.广州.2009[5]陈海燕，李华凌.缬沙坦分散片的研制［J］.齐鲁药事.2008,27（12）：742-744[6]陈益智．缬沙坦分散片及其制备方法［Ｐ］．中国专利：200610143011.0，2006-10-27[7]高岩．固体制剂车间的设计、施工和验证［Ｄ］．天津：天津大学，2006．[8]韩蓓蓓，梁毅.固体制剂GMP综合车间设计实例探讨［J］.工艺探讨与系统设计.2010,11(257):12-17指导教师意见：指导教师签名：年月日工作小组审查意见：工作小组组长签名：年月日注：可附页