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高国栋非医疗目的滥用各类成瘾物质发生的以成瘾或依赖为主要症状慢性、进行性加重和间歇发作中枢神经系统疾病酒精依赖毒品依赖药物依赖3国内外尚无彻底解决成瘾戒断后复吸（）的有效治疗方法是严重危害人类健康的重大医学和社会问题，也是艾滋病、肝炎等传染病根源41.第四军医大学唐都医院2000年首次在国内外提出并开展伏隔核毁损术防复吸的临床研究3.全国多家医院随后亦开展了此项手术戒毒技术2.2003年发表了世界上第一篇伏隔核毁损术戒毒的临床随访研究论文（SCI收录）立项依据5研究表明：伏隔核毁损术戒毒安全有效立项依据1、缺乏大样本的随机、对照、双盲的多中心的前瞻性研究证据2、毁损神经核团导致潜在的功能缺失风险3、毁损术的医学伦理问题4、成瘾性脑病是非单纯医学即可解决的难题7立项依据神经调控疗法：功能神经外科的新兴技术未来的发展方向已成功应用于运动障碍疾病及其他功能性脑疾病的治疗精神疾病2009年，美国食品药物管理局（FDA）批准DBS作为严重强迫症的治疗方法8DBS疗效与毁损手术对脑组织与毁损术相比实验与临床研究证实伏隔核是干预药物成瘾的有效靶点应用治疗戒断后复吸立项依据DBS治疗成瘾性脑病具有良好前景9JNeurosci,2008,28:8735-8739.PharmacolBiochemBehav,2009,92:474-479.2008年8月，Vassoler等报告给予大鼠伏隔核壳部30Hz的电刺激后可以削弱可卡因的复燃2009年10月，Knapp等报告伏隔核DBS可以减少酒精成瘾大鼠的酒精摄入量及消耗量2009年11月，Muller等首次报告伏隔核DBS治疗3例酒精滥用病人，初步显示临床效果较好Pharmacopsychiatry,2009,42:288-291.立项依据现有上市产品被国际大公司（美敦力公司等）垄断国产DBS产品处于临床试验阶段神经调控疗法治疗成瘾性脑病的最佳参数尚无证据现有DBS产品尚不能满足成瘾性脑病的治疗特点成瘾性脑病患者的治疗要求远程程控及监控DBS耗材的成本较高，推广应用困难总体目标一种新的、高安全性和可靠性的成瘾性脑病的新疗法神经调控疗法的临床操作规范，完善临床技术国际发明专利，得到国际承认一系列低成本成瘾性脑病专用的DBS装置一批在成瘾性脑病治疗方面具有高水平造诣的专业人才•2011．12－2012.12多学科联合建立前瞻性研究方案和临床评价体系成立相对独立的第三方调查组，培训随访人员确定神经调控疗法治疗成瘾性脑病与对照治疗的志愿者开展低成本专用DBS原型机研究•2012．12－2013.12开展临床研究对志愿者实施全程跟踪随访，完成各阶段疗效评价研发远程控制与监控模块•2013．12－2014.12总结随访资料制定最佳针对成瘾性脑病的最佳神经调控疗法操作规范完成成果转化项目进度13应用脑功能影像技术研究外科戒毒的可能作用机制新型低成本成瘾性脑病专用的DBS装置的研制伏隔核脑深部电刺激术用于戒断后防复吸的有效性及安全性研究内容创新点14国际上首次采用功能神经外科最先进的伏隔核-DBS技术应用于毒瘾戒断后的防复吸治疗研制国际首部专用于成瘾性患者神经调控的DBS装置15研究方案前瞻性临床研究设计遵守随机、双盲、对照原则国内多中心合作研究全程遵循医学伦理学规范产、医、研与医、工结合研究应用与机制同步研究16研究分题神经调控治疗成瘾性脑病的临床研究立体定向伏隔核功能定位技术研究成瘾性脑病神经调控参数的优选研究成瘾性脑病患者围手术期管理与规范的研究神经调控治疗成瘾性脑病疗法的安全性与有效性的评估独立第三方的客观、双盲安全性与有效性的评估独立第三方伦理问题的监测与解决方案的研究研究分题神经调控疗法治疗成瘾性脑病的机制研究采用脑磁图研究治疗机制采用PET-CT研究治疗机制采用FMRI研究治疗机制治疗成瘾性脑病的专用DBS装置的研发1-2年短效、低成本DBS装置的研制具备远程控制与监控功能DBS装置的研制18技术路线功能影像学研究术后第三方随访术前评估确定研究对象伏隔核脑深部电刺激术组100例美沙酮口服组100例依据临床需求开发专用DBS与药物治疗患者对照DBS手术患者自身前后对照随机分组手术与程控研究方案19术前评估术后随访BA安全性副反应有效性是否复吸20未复吸病例•操守时间•有无采用其它方法防复吸有效性复吸病例•术后操守时间•复吸原因•术后毒品吸食量•术后欣快感•心理渴求感•有无采用其他方法防复吸指标•一般生理学指标•本能行为•认知功能•人格、性格•非特异并发症•特异并发症安全性研究方案随访内容21术前术后对比，分析核团功能变化确定手术靶点位置3.0TMRI脑磁图神经影像学研究研究方案可行性分析现有DBS产品能基本满足临床研究的需要美敦力公司与我科长期合作开展戒毒项目基础研究，并无偿提供部分实验用设备项目承担单位均具备了项目研究所需大型检查设备和临床科研经验我科与西安交大合作的“863”课题研制成功了可记录式国产DBS产品我们承担的“十一五”科技支撑课题结果显示：伏隔核为成瘾性脑病的有效靶点24承担单位第四军医大学唐都医院神经外科北京大学药物依赖性研究所北京三博脑科医院神经外科上海交通大学附属医学院瑞金医院功能神经外科中国医学科学院/中国协和医科大学生命伦理学研究中心西安交通大学生命科学与技术学院苏州鼎迈科技发展有限公司25研究基础提出并成功开展了定向毁损伏隔核戒毒的临床研究，2000-2004年，完成伏隔核毁损术治疗药物成瘾获得了显著疗效国际首次酒精依赖的伏隔核毁损术临床研究报道成功手术治疗12例，随访12个月9例彻底治愈，3例复发未发现非特异的手术并发症术后酒精依赖量的严重程度和酒精渴求量显著下降Neuroscienceletters.2010.Apr5;473(2):77-81研究基础27国家“十一五”科技支撑计划课题抽样150例手术后患者随访到122例28个省市自治区143个城镇区县750次电话联系历时2月上门随访《对手术戒毒防复吸疗法的临床再评估》28国家自然科学基金《脑深部电刺激恒河猴伏隔核对海洛因强化及复燃作用影响的研究》（项目号30772219）DBS电极准确置入恒河猴伏隔核恒河猴自身给药系统29应邀国、内外学术会议报告美国立体定向功能性神经外科大会（2003.5）全国立体定向和功能性神经外科大会（2004.6）中国微创神经外科国际论坛专题研讨会（2004.9.26）中国医师协会神经外科医师分会首届全国代表大会（2005.10）韩国首尔：未来临床神经科学及神经调节疗法专题研讨会(2007.1）日本东京：亚洲功能神经外科大会(2007.5)美国波士顿：14届世界神经外科大会（2009.8）美国旧金山：2010年10月神经外科大会10佳论文报告受到国内、外同行广泛关注301.GaoG,WangX,HeS,etal.Clinicalstudyforalleviatingopiatedrugpsychologicaldependencebyamethodofablatingthenucleusaccumbenswithstereotacticsurgery.StereotactFunctNeurosurg,2003;81(1-4):96-104.2.HeF,GuanH,ZhaoZ,etal.Evaluationofshort-termpsychologicalfunctionsinopiateaddictsafterablatingthenucleusaccumbensviastereotacticsurgery.StereotactFunctNeurosurg,2008;86(5):320-9.3.WuHM,WangXL,ChangCW,etal.Preliminaryfindingsinablatingthenucleusaccumbensusingstereotacticsurgeryforalleviatingpsychologicaldependenceonalcohol.Neuroscienceletters，2010.Apr5;473(2):77-814.衡立君,王学廉,李立宏,etal.立体定向手术戒毒后动机形成障碍原因分析及治疗.中华神经外科杂志.2005;21(10):585-589.5.王学廉,贺世明,衡立君,etal.伏隔核毁损术治疗药物依赖性脑病术后疗效随访分析.中华神经外科杂志.2005;21(10):579-584.已发表论文总计：50余篇，其中SCI论文三篇31研究成果编写入专著高国栋，王学廉，贺世明药物依赖性脑病（吸毒）的立体定向手术治疗微创神经外科学.赵继宗，主编第1版.北京：人民卫生出版社2005.546-551.高国栋药物依赖性戒断立体定向术.立体定向神经外科手术学.汪业汉，吴承远，主编第1版.北京：人民卫生出版社，2005.305-31732神经调控疗法的应用方面国内多家功能神经外科中心成熟应用神经调控疗法治疗各种功能性脑疾病中国医师学会神经调控分会近期成立首次报道了DBS治疗神经性厌食症的临床应用国产DBS装置已经在天坛医院完成了三期临床试验西安交大与我科合作研制的可记录DBS进入动物实验阶段（863课题资助）双通道DBS产品已在苏州研制成功，年底进入动物实验阶段33组织单位优势从1999年开始，开展脑深部电刺激手术10余年总计完成DBS手术230例，置入电极350侧，帕金森病、肌张力障碍、抑郁症、顽固性疼痛、植物人唤醒34设备支持全军功能神经外科研究所国家级重点学科三级甲等医院35研究梯队课题负责人高国栋，二级教授，全军功能神经外科研究所所长课题骨干王学廉，教授，中华医学会功能神经外科学组委员其余研究组成员均具有博士学历，有丰富的临床科研经验36预期成果具有自主知识产权的DBS系列装置成瘾性脑病专用的DBS装置应用脑功能影像技术初步揭示伏隔核-DBS成瘾环路的功能变化确认伏隔核脑深部电刺激术用于毒瘾戒断后防复吸的疗效与安全性