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筛查诊断：按疾病分类随访跟踪：在肿瘤的研究和临床实践中，早期发现、早期诊断、早期治疗是关键。肿瘤标志物（TumorMarkerTM）在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗疗效和高危人群随访观察等方面都具有较大的实用价值。什么是肿瘤标志物？肿瘤标志物（TumorMarker）是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。肿瘤标志物检测结果异常=癌症吗？肿瘤标志物检测结果异常不等于恶性肿瘤，只能看作高危人群，对患者的诊断要结合其临床表现、生物个体差异性以及相关生理、病理检测综合评定。肿瘤标志物检测项目（一）甲胎蛋白AFP甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）是1956年在胎儿血清中发现的一种转移性的甲种球蛋白。AFP主要由胎盘层、其次是卵黄囊合成，胃肠道粘膜和肾脏合成较少。妊娠妇女血和尿中的AFP含量会持续升高，从妊娠13周开始上升，至28—32周达高峰。胎儿血浆中的AFP值可达到3mg/ml,随后即逐渐降低。而正常孕期羊水中AFP呈恒定状态。出生后，婴儿AFP合成会和很快受到抑制，其血清含量降至50ug/L以下。3个月至周岁因而得血清AFP浓度已接近成人水平。一般健康成年人血清浓度低于25ug/L。原发性肝癌AFP升高是原发性肝癌的重要指标之一，其特异性强、灵敏度高。原发性肝癌患者血清中存在大量AFP,且其在临床症状出现前8个月就可以检测出，此时大多数肝癌病人仍无明显症状，肿瘤也较小，这部分患者经过手术治疗后，预后可得到明显改善，故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人应半年检测一次。因此AFP临床检测对早期诊断原发性行肝癌有良好的价值。血清含量大于400ug/L作为原发性肝癌的诊断价值。大部分患者呈持续性高水平升高，部分患者呈低水平升高，即20ug/L-400ug/L。但AFP阴性不能排除原发性肝癌，因为18%--20%的原发性肝癌患者血清AFP正常。AFP的测定对原发性肝癌治疗后随访也有重要意义。肝癌手术后，甲胎蛋白（AFP）的值逐渐下降，若下降不明显，说明叔叔不彻底或复发。孕妇血清AFP与胎儿状态当胎儿患低氧症、宫内死亡、遗传缺陷、先天性神经管畸形、无脑儿、脊柱裂时，母体血清AFP异常增高。有报道称，正常孕妇血清AFP大于800ug/L时预示胎儿处于危境或已经死亡，大于1075ug/L时多见死胎流出，其死胎的诊断率可达80%。另外，若胎儿有先天性肾病综合症、先天性食管及十二指肠闭锁、性染色体异常、脑积水、无、法乐氏四联症等时，羊水中AFP亦明显升高。其他肿瘤有报道指出，68%-92%卵黄囊肿瘤患者血清AFP上升。此外，胃癌、结肠癌等由内胚胎层衍生组织发生的癌，即使未发生肝转移也可合成AFP.血清AFP的升高与癌的原发部位有关。肝良性病变某些肝良性病变时，血清AFP也会升高。如病毒性肝炎患者轻度升高，慢性肝炎患者有20%AFP升高，爆发性肝炎患者AFP也明显升高。病理检验发现AFP升高与肝细胞再生与受损有关。正常参考值：≤20(ug/L)(二)癌胚抗原CEA癌胚抗原（CarcinoembryonicAntigen,CEA）是1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成。通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低。健康成年人血清中CEA浓度小于2.5ug/L。CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道泌尿道等。正常情况下，CEA经胃肠道代谢，而肿瘤状态时的CEA则进入血和淋巴循环，引起血清CEA异常增高，使上述各种肿瘤患者的血清CEA阳性。临床意义1.在临床上，CEA大于60ug/L时，常提示结肠癌、直肠癌、胃癌、肺癌、食管癌、肝癌、胰癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌等，其中结肠癌有70-90%CEA高度阳性。确诊肿瘤者CEA值升高，则表明有瘤细胞残存或增殖；如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量明显升高大多显示为肿瘤浸润，其中约70%为癌转移。目前已知，在某些内胚层来源的恶性肿瘤时CEA也会升高。但10%的良性肿瘤以及内胚层组织重症疾病也可使CEA浓度升高。因此，CEA不是一种癌的特异性抗原，而应该认为是一种癌的相关抗原；并可能在肿瘤细胞的转移上发挥一定作用。例如，肺癌患者有肝转移时，血清CEA阳性可达85%。一般无转移灶的早期肿瘤患者，其血清CEA含量升高幅度较低；而有远处转移者其含量急剧升高。2.测定血液中CEA水平除用作癌症高危人群的早期初筛预警外，还可用于的检测治疗效果评价和预后分析。一般病情好转时，血清CEA含量下降，病情发展时血清CEA含量升高。如肿瘤术后或放、化疗后，血清中CEA水平将明显下降；如果治疗成功，血液中CEA水平将持续下降至正常水平；如效果不佳或癌症复发，则CEA水平将再次回升到不正常水平。持续对血清CEA含量进行动态观察可检测癌症的复发，一般可早于临床表现2—18个月。一般来说，手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤；若CEA浓度持续不断升高，或者数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。故连续随访定量检测血清CEA含量，对肿瘤病情判断更具有意义。3.临床上血清CEA浓度的变化主要有下列原因：（1）原发性结肠癌，患者CEA升高者占45-90%。（2）胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系肿瘤，阳性率50-70%.（3）结肠癌患者手术切除后1-3周内血中CEA可下降到正常水平。如术后CEA持续阳性，说明手术切除不完全或癌肿发生转移，提示病人预后较差或者有复发的可能。（4）良性周六、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬变并恩CEA也有部分升高，但远远低于恶性肿瘤，一般小于20ug/L。所以测定CEA可以作为良性与恶性肿瘤的鉴别诊断依据。4.而其中还有一点吸烟会影响血清中CEA浓度值。CEA是一种具有人类胚脂抗原的酸性糖蛋白，正常CEA分泌入胃肠道，而失去极性的癌细胞分泌CEA则进入血液和淋巴液，故血中增高。肺癌患者可以血清CEA增高，肺腺癌患者血清CEA增高嘴明显，动态测定CEA对肺腺癌患者病情监测、疗效评价有一定临床意义。现已公认吸烟是肺癌的重要危险因素。有报道吸烟者肺癌死亡率比不吸烟者高10-13倍。从以上结果可以看出，随着吸烟史时间延长，人群血清CEA含量在5ug/L以下范围内所占百分比逐渐减少，从正常对照组的96.4%减少到吸烟史20年以上的72.7%。而含量在5-10ug/L所占百分比逐渐增多，从正常对照组的3.6%增加到吸烟史20年以上的22.3%，有少部分CEA含量达到10ug/L以上，差异非常明显。由此可以看出，吸烟时间越长，血清CEA含量升高可能性越大，就增加肺癌发病率，吸烟人群定期检测血清CEA值，如果CEA值升高，建一应该停止吸烟，减少肺癌发生。由于吸烟会影响血清CEA值，所以，应用CEA作为辅助临床诊断时，要详细询问病史，排除吸烟因素的影响，根据病人的症状、体征、其他检查结果，经过综合分析，最后做出正确的诊断。正常参考值：≤6ug/L（三）前列腺癌检测标志物PSA、FPSA前列腺癌在男性所有癌症中占10%—20%，是男性最常见的肿瘤之一。其病程进展缓慢，男性在大于65岁时发病率猛增，因此前列腺癌是威胁50岁以上男性生命的主要癌症，在西方占男性死亡率的第二位。了流行病学调查表明，随着我国生活水平的改善、环境污染及膳食结构的细化，前列腺癌的发病率也日趋升高，必须引起高度重视。1.前列腺特异性抗原PSA、游离前列腺特异性抗原FPSA自前列腺特异性抗原发现的二十多年来，它已经成为最有效的前列腺癌的肿瘤标志物，并在诊治前列腺癌方面扮演者十分重要的较色。美国FDA已经批准将PSA检测作为50岁男性的普查指标。（1）研究表明，大多数正常男性血清PSA含量均小于4ug/L。当定量测定值大于10ug/L时，此时前列腺癌的诊断特异性高达90%—97%。（2）在诊断前列腺癌时，测定多种PSA的复合物比单独测定/LPSA有更高的特异性。FPSA/TPSA不受此因素及年龄的影响，通过FPSA/TPSA比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值明显增高。FPSA/TPSA界限指定为0.15，低于该值高度怀疑前列腺癌，其诊断敏感性为90.9%，特异性为87.5%，准确性为88.6%，F-PSA和PSA联合检测对诊断前列腺癌更有意义。（3）血清PSA、FPSA除了早期发现前列腺癌，还可以用于治疗后的监控。一般90%术后患者的血清PSA值可降至不能检50%以上患者在两个月内血清PSA降至正常。2.正常参考值:PSA≤4.57ug/l,FPSA≤0.65ug/l（四）铁蛋白Ferr铁蛋白（Ferritin）是一种高分子的铁结合蛋白，它主要分布于肝、脾、骨髓组织中，也广泛存在于其他组织细胞中。铁蛋白是体内含铁最丰富的一种蛋白，在铁的代谢方面起着重要作用，主要生理功能是储存细胞或组织内过剩的铁，避免铁中毒及适当地释放一定的铁量以补充细胞内缺铁现象。血清铁蛋白能反映体内铁存储量及肌体的营养状态，是判定体内铁缺乏及铁负荷过大的有效指标。近年来还发现，许多实体恶性肿瘤可以合成和分泌铁蛋白，使血清铁蛋白的浓度增高，因此血清铁蛋白可作为恶性肿瘤的辅助诊断标准。临床意义血清铁蛋白降低血清铁蛋白增高（1）缺铁性贫血，具有早期诊断价值（1）体内铁贮存过多(如长期接受输血和不恰当的铁剂治疗)（2）恶性肿瘤（2）营养不良、严重慢性疾病体内贮存铁减少导致的继发性贫血（3）急性感染和炎症（4）肝脏疾病如肝硬化、肝坏死和心肌梗死等血清铁蛋白异常与多种疾病相关，常见有以下几方面疾病。1.缺铁性贫血缺铁性贫血时临床上较为常见的贫血，而铁的缺乏是贫血的主要原因。铁缺乏的早期并不引起血红蛋白的显著减少，而是体内储存铁的减少，这个时期称为隐性缺铁性贫血。因此，在缺铁性贫血的临床诊断中，血清铁蛋白的测定时缺铁性贫血诊断的最有效地指标。按WHO标准，铁蛋白低于15ng/ml诊断为缺铁性贫血，其准确率可达98%。然而，血清铁蛋白高于15ng/ml时，并不能完全排除缺铁性贫血，因为各种感染性疾病如感冒、肠炎、结核等病理情况，血清铁蛋白可作为应激反应物而升高。2.肝硬化、肝癌AIF被认为是一种肿瘤标志物。恶性肿瘤时患者的肿瘤组织中及血清中AIF明显增多，尤其是原发性肝癌，这种增多与体内铁贮存量无关。肝硬化、肝癌（尤其是原发性肝癌）血清铁蛋白明显升高，其机理虽未肯定，但较为一致的观点是：①肝细胞损害降低可铁蛋白的储存量并减慢了铁蛋白的转移速度；②肿瘤细胞合成铁蛋白异构体增多，释放速度加快。一般认为，血清AFP作为原发性肝癌诊断的第一指标，铁蛋白可作为原发性肝癌诊断的第二指标，尤其在血清AFP呈阴性的疑诊者，铁蛋白测定是一不可缺少的补充检查项目。3.白血病1973年Jone首先报道了35例急性粒细胞性白血病患者血清铁蛋白值较正常对照组明显升高。4.其他肿瘤据文献报道，淋巴瘤、霍奇金病、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌等患者的血清日铁蛋白均有明显升高，且与病变程度有关。血清铁蛋白值与恶性肿瘤的严重程度呈正相关。5.糖尿病糖尿病患者有一体内胰岛素相对或绝对不足从而引起糖、蛋白质、脂肪的代谢紊乱，由于蛋白质分解代谢增加及酶活力降低，引起肌红蛋白及酶中的铁蛋白释放入血，使血中铁蛋白水平增加。6.铁蛋白与早产、胎膜早破宫内感染与早产、胎膜早破的关系十分密切，其机制不完全清楚，目前认为与前列腺素的大量合成密切相关。同时与感染时大量细胞因子的异常分泌、基质金属蛋白酶活性增加、一氧化氮及促肾上腺皮质激素释放激素合成增多有关。感染发生后体内铁蛋白水平可能提高，有研究表明，体内铁蛋白含量升高可通过促