中药制剂质量标准的撰写

中药制剂质量标准的撰写与起草/修订说明的撰写广东省药品检验所赖宇红中药制剂质量标准内容：中文名称（必要时用括号加注副名），汉语拼音名处方、制法、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定功能与主治、用法与用量、注意、规格、贮藏名称格式为：中文名称（必要时用括号加注副名），汉语拼音名中药制剂质量标准的名称应使用规范的名称，含中文名、汉语拼音名，其命名应参照《中国药品通用名称命名原则》、《中药命名原则》，不得与已有国家标准的药品名称相同，剂型的表述参照最新版《中国药典》。处方标准书写规范成方制剂应列处方；单味制剂为单一药味不列处方，而在制法中说明药味及其处方量。处方量的规范：应按1000个制剂单位的量列出制剂中所有的药用成分。中成药制剂处方中规定的药量，是指净药材或炮制品粉碎后的量。中药材、提取物、化学原料药、辅料等的名称应规范处方中各名称应规范制剂应使用的化学原料药必须已有国家药用标准，并必须使用通用名。如：“扑尔敏”；中药材或中药材提取物、辅料应有国家标准或省级质量标准中药材应注意与最新版药典相一致–五味子（五味子、南五味子），葛根(野葛、粉葛)–黄柏(川黄柏、关黄柏)，金银花(忍冬、山银花)，–前胡(白花前胡、紫花前胡)等；国家曾发文要求替换的或明确的药材处方中各名称应规范如地标药材品种名称与国标同名异源者，应改名；处方中药材与炮制品的写法–不注明炮制要求的，均指净药材（干品），按最新版药典附录通则和药材正文项下的规定处理，例：肉桂，不必写（去粗皮）–炮制品已作为单列品收载于药典正文中，可直接使用其名称–生草乌，生天南星处方中各名称应规范神曲，本身为复方且为法定成方制剂的，只需要列出该中药材的药名，不必列出其所含具体药味药引及辅料：–处方中的药引（如生姜、大枣等），如为粉碎混合的应列入处方中；–煎汁或压榨取汁泛丸的，不列入处方，但应在制法项注明药引的名称、用量。–一般辅料及添加剂，如炼蜜、酒、蔗糖、饴糖、防腐剂等，亦不列入处方，可在制法中说明。药味顺序排列：君臣佐使处方的起草说明当处方中的药材、提取物、有效部位或化学单体、辅料不是最新版药典所收载的品种时，需说明该药材标准的出处，允许有些原料药材为地方标准，但需附地方标准复印件。如没有地方标准，请按中药材申报要求，注明其科、属、种，拉丁学名及药用部位，写法同药典正文来源，附上相关资料同时上报。处方的起草说明《中国药典》收载中药材品种分列、来源细化时，需对申报固定的品种作出说明；处方中的药味如有《药典》未收载的炮制品，应详细说明炮制方法和质量要求。制剂中的检验项目归属某味药材，如该药材法定标准中没有相应的检测项目，应予补充制订检测方法、指标一致的检测项目，作为药材内控质量标准。性状投料药材质量生产过程正常储存条件有保证性状是中药制剂综合质量的直观体现鉴别项的要求基本要求：–方法应采用灵敏度高、专属性强，操作较简便，–不受阴性制剂干扰应注意尽量选用低毒性试剂。–甲苯－苯、二氯甲烷－三氯甲烷、乙醇－甲醇、甲醇－乙腈制剂中某一药味的鉴别特征和方法，尽可能和药材相一致，但如果制剂中由于其他药味干扰，可采用其他方法。如果药材是多品种来源，确定鉴别方法必须搜集标准中规定的各品种来源药材的样品，通过实验比较，找出共同特征。鉴别显微鉴别理化鉴别–化学试验、荧光试验–薄层色谱法–分光光度法–气相色谱法鉴别－－化学反应较为合适的药材品种有：–苦杏仁中的三硝基苯酚试纸反应–冰片升华法理化反应或薄层鉴别–石膏(CaSO4)、海螵蛸(Ca2+)、白矾(KAl(SO4)2)等矿物药的离子反应。其它大类成分的呈色反应、沉淀反应、荧光反应、泡沫试验等专属性较差鉴别－－紫外吸收光谱利用供试品较为稳定的紫外吸收峰：–如药典：八角茴香、川乌、牡丹皮、阿魏、附子、岩白菜素、草乌、香加皮、莪术、银柴胡、罂粟壳–木香槟榔丸、复方丹参滴丸等。注意：综合的多组分吸收叠加，大复方制剂中可能较难重现，对于药材工艺稳定、精制程度较高的制剂可以考虑，如复方丹参滴丸。检查检查项下规定的各项系指药品在加工、生产和贮藏过程中可能含有并需要控制的物质，包括安全性、有效性、均一性与纯度要求四个方面。各类制剂，除品种项下别有规定外，均应符合各制剂通则项下有关的各项规定。浸出物须制定具有针对性和控制质量意义的浸出物指标：–主药成分如目前还没有建立含量测定方法–含量限度低于万分之一在含量偏低时，鼓励含量测定与浸出物项并存。方法考察：–在正常室温（15～30℃）范围内–放冷至室温的放置时间–供试品水分的高低–不同厂家、批次的试剂含量测定干扰简单的情况–容量法、重量法、分光光度法干扰复杂时可考虑具在线分离功能、专属性更强的色谱法–薄层扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法等均须证明阴性无干扰，或干扰低于限度的5%含量测定－－容量分析中药制剂由于组分多，故需经提取（如生物碱）或有机破坏（如朱砂）后再行滴定；供试品的取用量应满足滴定精度的要求–消耗滴定液约20ml；选用指示剂应考虑变色敏锐；含量测定－－紫外分光分度法采用紫外分光光度法务必注意各个批次的供试液最大吸收波长必须稳定在规定的吸收峰波长±2nm以内，因为药典附录规定用分光光度法测定时，需要先行核对供试品的吸收峰波长位置是否正确，除另有规定外，吸收峰波长应在该品种项下规定的波长±2nm以内，并以吸收度最大的波长作为测定波长。否则考虑该试样的真伪、纯度。含量测定－－紫外和比色法以同系物之一的化学单体作为对照品，采用分光光度法测定大类成分的含量是可行的，但应符合以下要求：–对照品应是有效部位中含有的成分。–对照品的含量较高、分子量适中。–对照品的吸收曲线与总的有效部位样品的吸收曲线相似、最大吸收波长相同。–应加强样品的前处理，合理选择阴性样品，尽可能排除其他成分的干扰。含量测定－－比色法比色法需要考察的因素较多，通常有最大吸收波长的选择、显色剂用量、反应时间、温度、比色液的稳定性，等。比色法中的空白对照液–溶剂空白、试剂空白（溶剂加显色剂）–供试液空白（供试液加显色剂但缺其一关键显色剂）考察供试液本身在显色前对被测组分是否构成干扰阴性－－考察除去被检测药味后其他组分对所测成分有无干扰，对单一成分或大类成分测定均需做此试验，并应列出数据及图谱。