药理学总论

第一章总论第一节绪言学习目标•1、掌握药物的概念•2、掌握药理学、药效学、药动学的概念•3、理解药理学的学科任务•4、了解药理学的发展史一、基本概念1.药物（drug）：是指作用于机体用以预防、治疗、诊断疾病或用于计划生育的化学物质。2.食物、药物、毒物关系：有些是药食同源，如海带、苦瓜等；药物与毒物间仅存在量的差异。二、药理学(pharmacology)1.概念：药理学（pharmacology）是研究药物和机体（包括病原体）相互作用的规律及其机制的一门学科。2.研究内容：药效学：药物效应动力学（pharmacodynamics）药动学：药物代谢动力学（pharmacokinetics）用、不良反应。研究机体对药物作用的内容，包括药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程，特别是血药浓度随时间变化的规律。三、药理学的学科任务1、药理学在医学领域中的地位桥梁学科，多学科融汇。2、学科任务：③研究开发新药；④发展中医药，为中医药现代化提供先进的研究方法。四、药理学的形成和发展《神农本草经》是世界上第一部药物书《新修本草》是我国第一部药典《本草纲目》是我国传统医学的经典著作第二节药物效应动力学学习目标•1、掌握药物作用两重性的概念•2、理解药物的基本作用•3、理解受体学说及受体、受体激动剂和受体阻断剂的概念•4、理解剂量与效应之间的关系一、药物作用的基本表现兴奋抑制指凡能使机体组织器官原有生理、生化功能增强的作用。抑制作用：指凡能使机体组织器官原有功能减弱的作用。二、药物作用的主要类型（一）作用部位:局部作用和吸收作用；（二）选择性：选择作用和普遍细胞作用；（三）两重性：防治作用和不良反应预防作用(一)防治作用对因治疗治疗作用对症治疗补充(替代)治疗•（二）不良反应：用药后产生的与治疗目的无关且给病人带来不适或痛苦的反应1、副反应与治疗目的无关的作用。是药物本身固有的作用。症状较轻，危害不大，可预知，可转化2、毒性反应剂量过大、用药时间过长、机体对药物敏感性过高时产生的危害性的反应急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致癌、致畸胎、致突变）3、变态反应(过敏反应)a少数人的病理性免疫反应。b与剂量无关c某些药物用皮肤过敏试验可预知6、后遗效应：血药浓度已降至阈浓度以下时的效应5、停药反应突然停药后原有疾病反跳4、继发反应应用药物治疗疾病而引发的不良后果三、药物作用机制本课重点介绍药物作用的受体机制。(一)受体概念1.受体：是存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质，能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。（二）受体的特性：1.特异性：受体对其配体具有特异性识别能力,并与其结构相适应的配体特异结合。2.灵敏性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应。3.饱和性：受体的数目是一定的,故配体与受体具有饱和性,作用于同一受体的配体之间存在竞争现象。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—•亲和力：是指药物与受体结合的能力。•内在活性（intrinsicactivity,效应力）：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。•内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。第二节机体对药物的影响—药动学学习目标1、掌握药物的吸收、分布、生物转化、排泄等体内过程及其影响因素；2、理解药物跨膜转运方式;3、掌握常用药动学参数及其意义.一、药物的跨膜转运（一）被动转运被动转运(passivetransport)：多数药物属于被动转运。被动转运的特点：1.高浓度---低浓度(又称下山转运)2.不消耗能量3.不需要载体，无竞争抑制和饱和现象。（二）主动转运主动转运(activetransport)的特点：1.低浓度--高浓度(又称上山转运)2.需要消耗能量，有饱和性。3.需要载体，载体对药物有特异选择，存在竞争性抑制和饱和现象。二、药物的体内过程（一）吸收(absorption)：药物从给药部位进入血液循环的过程。给药途径：1.口服给药；•胃肠道pH值分子型药物比离子型药物易于吸收•胃排空速率胃排空速率主要受内容物影响•首关消除：或称第一关卡效应(firstpasseffect)2.舌下给药(sublingual)吸收面积小，吸收快，无首关消除，适用于用量小及脂溶性高的药物。3.直肠给药（perrectum）吸收面积小，避开部分首关消除，适用于刺激性强或不能口服的药物。4.注射给药静脉注射（intravenousinjection，iv）和静脉滴注（intravenousinfusion,ivgtt）无吸收过程肌内注射（intramuscularinjection，im）皮下注射（subcutaneousinjection，sc）动脉注射（intra－arterial，ia）5.吸入给药(Inhalation)气体和挥发性药物，吸收迅速6.局部用药---皮肤、眼、鼻、咽喉（二）分布(distribution)是指药物随血液循环转运到组织器官的过程。影响药物在体内分布的因素1.血浆蛋白的结合率2.组织器官血流量及药物与组织的亲和力3药物理化性质和体液pH4.血脑屏障(blood-brainbarrier)5.胎盘屏障(placentalbarrier);（三）生物转化药物的生物转化(biotransformation)又称代谢(metabolism)：是指药物在体內发生的化学结构的变化。药物在体内生物转化后的结果：1.灭活2.活化生物转化步骤:1.氧化、还原及水解反应;2.结合反应。肝药酶（药酶P-450）药酶抑制剂药酶诱导剂(四）药物的排泄排泄(excretion)是指药物原形及其代谢产物通过器官或分泌器官排出体外的过程。排泄的途径：肾、肺、胆囊、乳腺、唾液腺、汗腺三、药物消除与蓄积（一）消除定义：指生物转化和排泄的统称。类型：恒比消除（一级动力学消除）：单位时间内按血药浓度的恒比进行消除。消除速度与血药浓度成正比。恒量消除（零级动力学消除）：单位时间内始终以一个恒定的数量进行消除。消除速度与血药浓度无关。四、药物浓度的动态变化（一）时量关系：–即血药浓度随时间的变化。时量曲线(time-concentrationcurve)–又称药时曲线（二）药动学参数及其应用血浆半衰期药物血浆半衰期(half-lifetime,t1/2)：血浆药物浓度下降一半所需的时间。意义：是决定给药间隔时间的重要参数之一(参考依据)。•一次给药经过4~6个半衰期，可以认为药物基本消除。•按半衰期间隔恒量恒速滴定给药，经过4~6个半衰期，血药浓度基本达到稳定水平，称为稳态，稳态时的平均血药浓度称为稳态血药浓度（Css）。第四节影响药物作用的因素一、药物方面的因素（一）药物的剂量P13-14（二）药物剂型和给药途径不同给药途径药的吸收速度不同，静脉注射（快于）吸入肌肉注射皮下注射口服经肛贴皮（三）给药时间和次数1、药动学相互作用2、药效学相互作用二、机体方面的因素（一）年龄1、小儿血浆蛋白总量较少，药物血浆蛋白结合率较低；肝肾功能尚未充分发育，药物清除率低，在半岁以内与成人相差很多2．老人一般以65岁以上为2、老人。老人实际年龄与其生理年龄并不一致，即老人生理功能衰退的迟早快慢各人不同（二）性别妇女月经期、妊娠期和哺乳期。（三）遗传异常遗传异常只有在受到药物激发时出现异常，故不是遗传性疾病。（四）病理情况（五）心理因素安慰剂placebo1、安慰剂对心理因素控制的自主神经系统功能影响较大，如血压、心率、胃分泌、呕吐、性功能等。2、安慰剂在新药临床研究时双盲对照中极其重要，可用以排除假阳性疗效或假阳性不良反应。（六）机体对药物反应的变化1、变态反应2、耐受性和药物依赖性耐受性连续用药后机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效不减。依赖性是指无病情根据的大量长期的自我用药（精神上想再用）。3、快速耐受性药物在短时内反复应用数次后药效递减直至消失。4、耐药性病原体及肿瘤细胞等对化学治疗药物敏感性降低。5、停药反应长期用药后突然停药时出现的症状