《医学免疫学》第十章 抗原递呈细胞和其他免疫细胞

第十章抗原递呈细胞和其他免疫细胞抗原递呈细胞（APC）可称辅佐细胞能摄取、加工处理抗原，并将抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。专职APC：APC中既表达MHCⅡ类分子，并以多肽片段-MHC分子复合体递呈抗原，又表达CD80（B7-1）等协同刺激分子的APC。如单核巨噬细胞、树突状细胞和B细胞。抗原提供细胞：如滤泡树突状细胞非专职APC：如成纤维细胞、血管内皮细胞等。靶细胞：如一切有核细胞第一节抗原递呈细胞一、单核吞噬细胞（一）特点1.有较强的粘附玻璃或塑料表面的特性2.有多种受体。巨噬细胞表面有较多的MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子。3.分泌多种酶及分泌产物如溶酶体酶、细胞因子、补体成分和反应氧中间产物等（二）功能1.吞噬和杀伤作用可吞噬较大的病原微生物和衰老损伤细胞。2.杀伤肿瘤细胞（1）分泌TNF-α、NO、反应氧中间产物及蛋白水解酶等（2）ADCC效应（3）激活T细胞产生细胞因子等活化巨噬细胞协同杀伤肿瘤细胞。Mφ吞噬、处理抗原性异物形成多肽-MHCⅡ类分子捕获抗原并滞留在细胞表面复合体，移到细胞表面被T细胞识别并结合3.抗原递呈作用Mφ被B细胞识别（籍补体受体和Fc受体）（4）调节免疫应答双向调节作用（5）介导炎症反应吞噬异物时，可能发生溶酶体酶外漏，造成组织损伤；分泌炎症介质，增强局部炎症的损伤作用二、树突状细胞简称D细胞（dendriticcells，Dcells）概念：美.Steinman1973形态呈树突样；具有一些相对特征性表面标志，抗原提呈能力强能激活初始T细胞，免疫应答的始动者（一）D细胞的来源和膜表面分子1.起源于造血干细胞髓样干细胞（多数）、淋巴干细胞分化而来2.表面标志丰富如：MHCⅡ类分子及Ⅰ类分子、B7-1和B7-2、CD40、CD1以及粘附分子等。CD1a、CD12、CD83分子可作为人D细胞特异性标志。3.分泌多种细胞因子IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α、IFN-α等，（二）D细胞亚群1.并指状D细胞（IDC）[1]郎格罕斯细胞（L细胞）表皮和胃肠道上皮未成熟的D细胞[2]隐蔽细胞输入淋巴管和淋巴液迁移期D细胞[3]外周血D细胞D细胞的迁移形式[4]间质D细胞非淋巴组织的间质不成熟的D细胞[5]并指状D细胞成熟的D细胞淋巴结深皮质区的T细胞富含区递呈抗原肽-MHC分子复合体给T细胞激发初始T细胞的初次免疫应答2.胸腺D细胞参与胸腺对T细胞的阴性选择过程3.滤泡D细胞（FDC）提供抗原给B细胞B细胞富含区能长期滞留抗原FDC与记忆性B细胞的产生有关能迅速有效激发再次应答（三）D细胞的生物学功能（摄取抗原的方式：吞饮、受体介导的内吞、吞噬、表面捕获）1.对T细胞递呈抗原抗原肽-Ⅱ类分子复合体递呈初始T细胞脂类抗原-CD1分子递呈NKT细胞2.对B细胞提供抗原完整的抗原分子提供B细胞3.诱导免疫耐受4.调节免疫应答和诱导T细胞亚群的分化三、B细胞重要的专职APC可持续表达MHCⅡ类分子，受到刺激，才表达B7-1和B7-2摄取抗原的方式：BCR途径（内吞）浓缩Ag（Ag浓度低）非特异性胞饮仅激活THB细胞表达抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效的递呈抗原给CD4+TH细胞。重要的免疫活性细胞递呈过程：特异性蛋白抗原表位BCR（B细胞）（B细胞决定簇）B细胞内吞、降解处理多肽片段（相当于T细胞决定簇）结合CD4+T细胞MHCⅡ类分子（B细胞）这种摄取和递呈抗原的方式不仅激活TH细胞，也同时激活B细胞。即同时产生体液免疫和细胞免疫。四、其他APC-非专职APC包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞，以及活化的T细胞等。通常与炎症反应的发生和某些自身免疫病的发病机制有关。第二节APC和MHC分子处理和递呈抗原的过程抗原处理或抗原加工APC将已经存在胞浆内的或摄入细胞内的蛋白抗原分子降解为一定大小的多肽片段。抗原递呈：将抗原肽与MHCⅡ类分子结合成抗原多肽-MHCⅡ类分子复合体，表达在细胞表面递呈给TCR识别和结合。内源性抗原：外源性抗原：一、内源性抗原—MHCⅠ类分子途径胞浆内合成的蛋白抗原被LMP降解成8～12个aa肽段TAP将其转运到粗面内质网结合MHCⅠ类分子成复合体移入高尔基体、细胞表面递呈给CD8+Tc细胞二、外源性抗原—MHCⅡ类分子途径1.外源性抗原在胞内降解成13～18个aa的肽段2.MHCⅡ类分子-非变异链复合体移行到内体/溶酶体，形成MⅡC此时非变异链解离3.MHCⅡ类分子装载肽段形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合体表达于细胞表面递呈给CD4+T细胞。生理情况下：许多自身蛋白成分可通过内源性抗原—MHCⅠ类分子途径或外源性抗原—MHCⅡ类分子途径形成自身多肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合体表达于APC表面递呈给T细胞虽然其占了复合体中的绝大部分，而T细胞并不对其产生应答，表现为自身耐受。三.非经典抗原递呈途径——交叉递呈现象在少数情况下MHC-Ⅰ类分子提呈外源性抗原——CD8+T细胞MHC-Ⅱ类分子提呈内源性抗原——CD4+T细胞四.脂类抗原的CD1分子递呈途径CD1分子结构类似MHC-Ⅰ类分子表达于某些APC（如D细胞）表面或存在于APC的内体中酸性环境可改变CD1分子的构像，使脂类或糖脂抗原与之结合。CD1分子-脂类抗原递呈给某些特定T细胞亚群第三节粒细胞等炎症细胞在免疫应答的效应阶段，常表现为炎症反应。在炎症局部组织，除了淋巴细胞和Mφ外，还有各种粒细胞、血小板的聚集和浸润，故称这些细胞为炎症细胞。炎症细胞在清除异物抗原及导致免疫病理过程均具有重要作用。红细胞在清除血循环免疫复合物方面可能起重要作用。小结：1.掌握APC的概念与种类。2.掌握单核吞噬细胞的功能、D细胞的生物学功能、B细胞摄取抗原的方式。3.熟悉D细胞的膜表面分子、APC和MHC分子处理和递呈抗原的过程。4.掌握下列常用名词：抗原递呈、专职APC、非专职APC、内源性抗原、外源性抗原谢谢观看