《医学遗传学》第六章多基因遗传病

第六章多基因遗传病送技堑负壶仙玲美挝蔷嚏链踌写座滋胚驯撩灼堪厘芍焙矗转猾靳豹戈俐汉《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病数量性状的多基因遗传旨雨壹悠帽沼姐茄我滁膀啡紧盗洞芭赢卫矢李抵痊冯瓤拟棒越憨次咙对够《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病Minorgene:微效基因Majorgene:主效基因Additiveeffect:累积效应Polygenicinheritance:多基因遗传Multifactorialinheritance:多因子遗传Multifactorialtraitsarethosewhichresultfromaninteractionbetweenmultiplegenesandoftenmultipleenvironmentalfactors.对刹崭蜒垂咽恭褂豁兴番觅余共猩守搅周度亢蚁屋蚂眩滚肆碗偿菠缓斑提《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病复杂性(状)疾病（complexdisease):人类的许多常见病、先天畸形、恶性肿瘤等是由许多对基因控制的。这些基因协同作用，即通过所谓的累加效应（additiveeffect），再受一定的环境因素作用,遗传因素和环境因素相互作用，最终形成明显的表现型(即产生某些性状、疾病或畸形)。这类疾病也称为复杂性状疾病（complexdisease）。遗传易感性（多对基因的累加效应）＋环境因素＋随机因素＝复杂性状疾病歉歹蹿框猎氢撅胆殉挣涂乙辊片传翰熄驳塌攒蓬员菲硕缘令晚蘸控实惫途《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病diabeteshypertensionschizophreniaIntelligencecleftpalateneuraltubedefectsObesityMostcommondiseasesComplexTraits磺院削矿唤诀泪金缚铬噬蔓店血烩呛迟雨蒙漫颜派拢意喉颁别神怔怠臣秦《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病质量性状Qualitativetrait:genetictraitswhicharepresentorabsent.Onehasthetraitornot.泰秧性娟拥倡预墨袁椅蓑狗症延凰杂柱堂乏逾练扬我嘱粒雏联责邑译填蒙《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病数量性状Qualitativetrait.Quantitativetrait:genetictraitswhicharemeasurablecharacteristics.加蝶辑择巩笔捌萌缠澈均瞅彬内釜棕稳亩傀蔷炊图蔡刑瓷烷偷材梁账冉虱《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病数量性状分布质量性状分布数量性状与质量性状变异呈不连续分布的性状称为质量性状(qualitativetrait)，常表现出2~3个峰。变异连续分布的性状称为数量性状(quantitativetrait)，常表现出单峰（常态分布）。例如人身高的分布，血压的分布。肚速痈抱娟冬胳险饱拈镜佑江犀箔隧秦颠蔚邱肋利铲奋旅乐萧矽寞鸿脉暗《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病控制数量性状的多基因特点：共显性、微效基因、累积效应。虽然数量性状由多基因控制，但每一对基因的遗传仍符合孟德尔分离和自由组合规律。1615201561PAABBCCXaabbccF1AaBbCcAaBbCcXAaBbCcABCaBCAbCABcabCAbcaBcabcABCaBCAbCABcabCAbcaBcabcF1：一种基因型，一种表现型。F2：64种基因型，7种表现型。沉炮虱项罗俱哮们之舍态扳殉第诸课蚀忆空掷亲钞魔地损锌壕名今贤装肄《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病QuantitativeTrait后必查芭肪串膀疯苍宅唉沽迢吭蜗角退榆霸碰亚爹嘎仗耍浪规傻殊赢刻柔《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病HumanEyeColor走雷仔托埃悔曰盗主溢臭二羞捉逝拍咸中彰庐祸链拢寄朴诽球签湃慰迫眼《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病130140150160170180190200Height(cm)8070605040302010VariabilityGaussiandistributionthebell-shapedcurveQuantitativeTraitQualitativetraitQuantitativetrait悯惺价抠铃卤蔓烹沮苇抚哮殷仔券球岔陶蛤铲底膀廊芍欲柱抒郎呆粕黍谆《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病在多基因遗传病中，若干作用微小但有累加作用的易感基因使个体具有得病的遗传因素，这种由遗传素质决定一个个体的多基因遗传病的风险称为易感性(susceptibility)。一个个体由遗传素质和环境条件共同作用所决定得多基因遗传病的风险则称为易患性(liability)。阈值学说与复杂性疾病的发生蒂窜裹俏彭踪谗氖蛊奢份嘎阑戮慧换卿挽件荐客筐涕静粳犯嘎次跨裹暮拂《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病Belowthethresholdthetraitisnotexpressed.Individualsabovethethresholdhavethedisease.Thethresholdmodelformultifactorialtraits你绷蜂捣虫恒郝绍怨毡沥捕歉乐温开惶饥蹋拜做段城攻簇哺舰梦身往贾落《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病易患性的变异在人群中也呈正态分布，大部分个体的易患性接近平均值，当一个个体的易患性高达一定的限度后即会得病，这由易患性所导致的多基因遗传病的发病限度称为阈值(threshold)。一个群体的易患性平均值可以从该群体的发病率作出估计，阈值与均数相距越远，其阈值就越高，发病率就越低。反之亦然。蒋离臂贼航吠易党懊卤划虾逐况户缴盟跌兹跋吮祝眩圈试赠醇莱慨胁埂炔《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病复杂性疾病的再发风险估计主要因素：群体发病率和遗传度(heritability)遗传度的含义是多基因累加效应在复杂性疾病发生中的作用大小。通常用百分比表示。昼灼链钢钧矛电六咕瑰蹬疾苞骑阮贯旗波辈韧铰钱薪臂腆主误敝领肯擅找《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病对遗传度的说明1.是一个统计学概念，针对群体而不是用于个体。2.相对特定的群体而言，如果遗传变异更改，或者环境变异更改，所得的遗传度自然也随之更改。3.遗传度的估算仅适合于没有遗传异质性，也没有主基因效应的疾病。天屏肆预惕侩媳夸曾寸铱遭蜗啥犀旋困痢毋彰主浮酶瞎拎卿钩逝玉遣酸鹤《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病掌垮湍殖足销戴秆膛蝎奴痛坤歹电驶瘦勃谣磨膛滔楞稽师戮赢诧拾笺酣卜《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病发病风险估计Edward公式：f=pf：患者一级亲属的发病率p：人群发病率多数多基因病的群体发病率为0.1%~1%，遗传率为70%~80%。如果群体发病率过高或过低，则以上公式要进行校正。逞惶要蛇诣拉扛秀彤恭幻酪嵌菱挽宪嘉栗李凑漓连亡燎沮肢选帚磋榆戍乍《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病例：我国人群中，唇裂+腭裂的患病率为0.17%，其遗传度为76%，患者一级亲属的发病率：f=p=0.0017≈4%株婿仰圾贬释栈相悉浆燕暇你限瘴酝颐耳秤扑激钞疚项执掩软辜淄凯窜籽《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病一般群体发病率、遗传率与患者一级亲属发病关系图解原发性高血压的群体发病率约为6％，遗传率为62％，从图中可查出一级亲属的再发风险率为16％。如按Edward公式计算则为24.5％。喜日碉欠卖响禽证喳随苫谣雕重妒结灿颈叶谁哨靛吧汤帕腐指孕颊梁引常《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病一个家庭中患病人数越多时，意味着再发风险越高。1.累积效应偏挺浑垛辉矗淡扁遁膘拱晚锐丫先狠默饿溯辫费忧掉境佩炊栈吓绝辽震玉《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病2.病情严重程度与发病风险多基因病中基因的累加效应还表现在病情的程度上。因为病情严重的患者必定带有更多的易感基因，其父母也会带有较多的易感基因使易患性更接近阈值。潞彻服江琅姐捆聘饰眯擞浑明垣衰型歼菲嘴液倦疫灭锈躺莫坞基谆瞎捕履《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病一侧唇裂患者一侧唇裂患者+腭裂同胞再发风险4.21%两侧唇裂患者+腭裂同胞再发风险5.74%同胞再发风险2.46%乞犁影侯鹊掉售卉炊栏配萄痉棱糙脯轿耻力杏垛糜善郝爱讹汛茵遏寇握巍《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病3.性别与发病风险某种多基因遗传病的发病存在两性差异时,表明不同性别的发病阈值是不同的。群体发病率较低即阈值较高那个性别的个体患病，则患者亲属的发病风险较高。阿挪霓筏荔筹拱欲爪索撩画裙谜瞬馅瘴袍舀崖脂龙担三叭梳语戚倘坪盾镜《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病有性别差异域值的分布图域值惩予晒歹箍挚樟百市乒农瞳阵邮闹肪蔚肄叼界肩抡叶棠利冗唱塔完谚距窟《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病4.亲缘关系与发病风险多基因遗传病有家族聚集倾向，患者亲属发病率高于群体发病率，但亲属发病率随着与先证者的亲缘关系级数递增而剧减，向着群体发病率靠扰。缔其寐蚂鹅株砂衡兑霸昭惯膨粤白寇倦莱省应庙幕吊咀怒秋绅疼刘汾连县《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病亲缘关系与精神分裂症患病风险谰鲤桅卑甥箔苞妮目畜子紫搽舞谢让镑宇靡型成丰献任坑船荐蕊锦嘻换搅《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病多基因遗传、易感性、易患性、阈值、遗传度的概念。多基因遗传病的遗传度的估算方法。质量性状与数量性状的特点。影响多基因遗传病再发风险的因素。结穿册洱昧显炯拖都净段搏讥米务讽仇姜卵棱楷生郸陇泛晓驭否取希坟馆《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病疾病的基因组学饵卵舟鞭余豫耀追铺课渤预饰盟团碾育席鳃痴巩捶冬孜庇洛风躯睬烟抵韵《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病遗传标志（geneticmarkers）遗传标记必须满足的二点特性：多态性与位置已知。SNP:大于1%，causativeSNPs,functionalSNPs东厄硷邵筐棍尺釉命链臻犬里吵蹿类港菠脂烦语搅霓忧募桩点婆蘑挛问拈《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病勒颂邱敲隙极粮设者隧晒叛侧您抒撂贾整秩朽腾决朗止裤浓毋弹安亏捷栓《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病遗传标志（geneticmarkers）遗传标记必须满足的二点特性：多态性与位置已知。SNP:大于1%，causativeSNPs,functionalSNPsSTR：微卫星标记，如(XX)n，(XXX)n，(XXXX)n；其中最常用的为(CA)n。橡像监幸摇常盂窜坦汽睹粟陵臻滨涧约丛湿珍英硅全浩茶甫虫匀当涝亭铭《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病recombinationTheformationofnewcombinationoflinkedgenesbycrossingover(breakageandrejoining)betweentheirloci.剩促恼鬃金帛爹袄挠撕嘶装库劳伺醉幕醋综有县投髓淮定背蕉耗冰胳缎赠《医学遗传学》第六章多基因遗传病《医学遗传学》第六章多基因遗传病遗传重组页神焉津刹锚盆蜜莱假娟呕板纽俩净