胰岛素和C肽的临床应用

胰岛素和C-肽检测的临床应用23February2020page2©2014RocheContentsC-肽检测的临床意义3胰岛素检测的临床意义2胰岛素和C-肽概述1总结412345678910印度中国美国俄联邦日本巴西印度尼西亚巴基斯坦墨西哥Ukraine所有其他国家19.416.013.98.96.34.94.54.33.83.649.7印度中国美国巴基斯坦印度尼西亚俄联邦墨西哥巴西埃及日本所有其他国家57.237.621.914.512.412.211.711.68.88.5103.6排名国家国家1995(百万)2025(百万)KingH,etal.DiabetesCare1998;21:1414–31.世界糖尿病患者人数排名和发展趋势糖尿病已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。23February2020page5©2014Roche胰岛素/C-肽检测的必要性糖尿病确诊、分型及判断严重程度单查空腹血糖判断是否糖尿病，必然造成部分糖尿病患者漏诊尿糖受肾糖阈的影响，与血糖不成正比，因此不能作为糖尿病诊断的依据有些非糖尿病患者如甲亢、肢端肥大症、肝病及长期应用激素者，可出现血糖升高，单靠空腹血糖可导致误诊胰岛素绝对缺乏（C肽也缺乏）的1型DM患者，接受胰岛素强化治疗，即使血糖达标，仍然不能完全阻止微血管并发症的发生和发展葡萄糖耐量试验胰岛素释放试验C-肽兴奋试验有条件做胰岛素受体结合率试验则更好23February2020page6©2014Roche胰岛素和C-肽的生成在胰岛素生物合成过程中，储存在胰腺β细胞高尔基体分泌颗粒中的胰岛素原被蛋白酶水解，产生等分子数的胰岛素和C-肽，C-肽是由31个氨基酸组成的单一肽链，是胰岛素合成的副产物23February2020page7©2014RocheContentsC-肽检测的临床意义3胰岛素检测的临床意义2胰岛素和C-肽概述1总结4胰岛素一级结构示意图胰岛素三级结构示意图胰岛素的生理作用•能够促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异生，具有降低血糖的作用调节糖代谢•能够促进脂肪的合成与贮存，使血中游离脂肪酸减少，同时抑制脂肪的分解氧化调节脂肪代谢•促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成，抑制蛋白质分解，因而有利于生长•腺垂体生长激素的促蛋白质合成作用，必须有胰岛素参与才能表现出来。胰岛素是生长不可缺少的激素之一调节蛋白质代谢•促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内，促进脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成其它功能胰岛素测定标准空腹时正常值为5～15mU/L，胰岛素依赖型则低于正常的下限或测不出，非胰岛素依赖型在正常范围或高于正常人胰岛素释放试验：胰岛素依赖型无高峰出现，呈低平曲线；非胰岛素依赖型高峰较正常为低，或高峰延迟胰岛素释放试验•病人口服葡萄糖来刺激胰岛β细胞释放胰岛素，通过测定空腹及服糖后1小时、2小时、3小时的血浆胰岛素水平，来了解胰β细胞的储备功能，也有助于糖尿病的分型及指导治疗•正常人口服葡萄糖后，随血糖的上升，血浆胰岛素水平也迅速上升，高峰一般在服糖后1小时出现且为空腹值的5－10倍，然后逐渐下降，至3小时应接近空腹水平，即胰岛素释放试验与糖耐量试验同步•I型糖尿病：患者胰岛β细胞遭到严重破坏分泌胰岛素的功能明显低下无论是空腹或饭后血清胰岛素常低于5mIU/L或测不出。但经长期应用胰岛素的病人，因产生胰岛素抗体使测定值偏低，这时可通过测定血清中C-肽浓度，来了解β细胞的功能情况•II型糖尿病：发病原因为胰岛素分泌异常和（或）胰岛素作用受损，或胰岛素受体缺陷，分泌异常胰岛素等。患者胰岛素分泌相对不足，释放反应迟钝12胰岛素释放试验Ins释放曲线02040608010012000.5123时间（h)Ins(mIU/L)1型糖尿病患者正常人2型糖尿病患者胰岛素检测注意事项•胰岛素浓度在25℃温度下3h内下降至原来的30％•在4℃温度下3h内下降到原来的84％轻度溶血标本（Hb5g／L）•胰岛素浓度在25℃温度下3h内下降至原来的4％•在4℃温度下3h内下降到原来的35％重度溶血标本（Hb20g／L）14红细胞中存在胰岛素降解酶，溶血后胰岛素降解酶释放出来，影响胰岛素测定胰岛素检测的临床意义总结判定糖尿病患者是I型患者还是II型患者评定尚未用胰岛素治疗患者的胰岛功能23February2020page16©2014RocheContentsC-肽检测的临床意义3胰岛素检测的临床意义2胰岛素和C-肽概述1总结4C-肽（C-Peptide）概述C-肽又称连接肽，是胰岛β细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前体——胰岛素原一个分子的胰岛素原经酶切后，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C-肽在胰岛ß细胞的分泌中，Ins与C-肽总克分子量相等（等摩尔数）胰岛素半衰期为4.8分钟，而C-肽为11分钟，胰岛素原为17.5分钟胰岛素在肝肾内分解，而C-肽不被分解，是完整链从肾脏排出C-肽无生物学活性，但具有很强的种属特异性，与抗胰岛素无交叉免疫反应胰岛素原的浓度还不到C-肽的十分之一，故一般测得C-肽(总C-肽)可代表血中的游离C-肽17C-肽的生理作用C-肽是一种具有多种生物学活性的多肽类激素，它具备激素的特征，可与特异性受体结合，通过激活细胞内Na+,K+-ATP酶和NOS等发挥激素样作用对于延缓DM慢性并发症的发生和发展具有重要作用18C-肽检测方法－血清C-肽检测一般情况•正常值0.3～0.6pmoL/mL•均值为0.56±0.29pmoL/mL葡萄糖负荷试验后•高峰出现的时间与胰岛素一致•比空腹时高5～6倍19C-肽检测方法－24小时尿C-肽检测尿C-肽可反映受检者一段时间内血中C-肽的平均值，两者相关性好留取标本方便尿C-肽不受胰岛素原的影响留24小时尿加防腐剂记录总量后取部分尿送检测定尿C-肽浓度，正常值范围（81±36）/μg/24hr20生理状态下每日尿中排出C-肽占4%尿液C-肽检测优势检测方法C-肽检测的特点胰岛素依赖型减少或测不出非胰岛素依赖型可在正常范围或偏低C-肽释放试验同胰岛素释放试验曲线21C-肽释放试验C肽释放曲线00.511.522.5300.5123时间（h）C-P（pmol/mL)正常人T1DM患者T2DM患者C-肽检测的临床意义反映机体胰岛ß细胞的分泌功能，特别是对外源性胰岛素治疗的病人对糖尿病患者的分型和低血糖症的鉴别有指导意义可作为鉴定胰脏手术后的疗效和残存ß-细胞分泌功能的定量指标了解移植后胰岛β细胞的分泌功能肝肾疾病判断胰岛瘤手术效果2323February2020page24©2014RocheContentsC-肽检测的临床意义3胰岛素检测的临床意义2胰岛素和C-肽概述1总结4胰岛素和C-肽检测的临床意义总结•对评价胰岛细胞功能有重要意义•评定尚未用胰岛素治疗患者的胰岛功能胰岛素检测•C-肽和胰岛素以等分子数从胰岛细胞生成及释放•C-肽不受外源性胰岛素影响•准确反映β细胞功能C-肽检测25Doingnowwhatpatientsneednext