高血压诊断与治疗的进展中国医学科学院阜外心血管病医院惠汝太Email:Huirutai@sglab.org-ISH血压分类:最佳血压:收缩压<120,舒张压<80正常血压:收缩压<130,舒张压<85高正常:收缩压130-139,舒张压85-89高血压:JNC-VII分类:正常血压:收缩压<120,舒张压<80高血压前期:收缩压120-139,舒张压80-89高血压I期:收缩压140-159,舒张压90-99高血压II期:收缩压≥160,舒张压≥100单纯收缩期高血压:收缩压≥140,舒张压<90高血压定义HighnormalBP:增加CVD风险是否降这种血压可以减少CVD的风险?Hypertension:aBPlevelthatincreasedthecardiovascularriskforagivenpatient.正常血压:aBPlevelthathasnoimpactonthisrisk.低血压:aBPthatcausesorthostaticsymptomsorleadstoimpairmentofbloodflowtotargetorgans.Evidence-based(循证医学)Eminence-based(循名人医学)评价临床试验SHEP:老人收缩期高血压,结论:利尿剂对老年单纯收缩期安全,入选:单纯收缩期高血压,只有1%入选,99%因各种原因而被排除,从1%的单纯收缩期高血压患者得到的结论是否适合另外99%的收缩期高血压患者?医生面对一个患者,仍要自己做决定,不是“指南”帮你做决定谷峰比降压药若要一日一次,谷峰比应大于50%FDA:“Thedrugeffectattroughshouldbenolessthan“halfto2/3”ofpeakeffect.”(1998)峰:两次用药之间最高降幅,谷:两次用药过程中,下次用药前即刻的降压幅度。如:一患者血压160/100,22号8AM用第一次药后最大降压幅度时的血压130/80(2PM),23号7:59AM(第二次用药前)的血压150/90收缩压谷峰比=(160-150)/(160-130)=10/30=33%舒张压谷峰比:(100-90)/(100-80)=10/20=50%J-shapedCurve血压下降到一定程度,再降会影响重要器官灌注脑血管病,肾病无J-Curve冠心病有DBP85-80mmHgINVEST研究:22,000例CAD,高血压;DBP70,心梗危险加倍DBP60,心梗危险4倍↑高血压患者就诊需明确的问题1.高血压诊断确切否,2.有无高血压有关的靶器官损害,3.有无其他伴随的心血管危险因素,4.心血管病危险分层,5.有无继发原因,是否需要进一步检查,6.获得对选择治疗有效的数据,高血压CVD主要危险因素吸烟年龄:男45,女55家族史:高血压,中风,男55,女65主要靶器官损害心衰,左室功能不全,左室肥厚,眼底病,肾功不全主要并存病糖尿病,高血脂,缺血心脏病,脑中风,TIA,肾病,周围血管病,根据危险分层,治疗高血压靶器官损害心脑肾心脏肥厚象糖尿病HBA1c一样,心脏肥厚提示高血压时间与严重性.诊断标准:心脏肥厚的电图诊断标准Sokolon-Lyon:SV1+RV5,V6≥35mm或38mm,Cornell电压标准(最特异敏感的方法):Sv3+Rv1男≥28mm女≥20mm心脏肥厚的早期心电图改变1)左房大:a)P波间期≥0.12秒,b)P波双峰间的切迹时间≥0.04秒c)Ⅱ导P波间期/PR段≥1.6,d)Pv1第二切迹≥0.04秒,2)心肌传导延迟,纤维化:(RavL+Sv3)×QRS间期≧2440mv/msec超声心脏肥厚心脏肥厚左室重量相对壁厚度正常人<125克/m2,<0.45向心性重塑<125克/m2,>0.45向心性肥厚>125克/m2>0.45偏心性肥厚>125克/m2<0.45(室壁厚度/心腔半径)向心性肥厚心血管危险大超声心脏舒张功能障碍松弛障碍:E/A1.0,DT延长(250msec),IRT延长(105msec)松弛限制:E/A1.0,DT缩短(150msec),IRT缩短(75msec).DT(减速时间):正常150-250msec(从E速到O的时间),IRT(等容舒张时间):105msec,1个心跳后左室射血→血流经二尖辨,为下次心跳储备血的时间).E:心室舒张早期峰充盈相,A:房相充盈速率,E/A0.8与1.5均不正常。肾损害:结构异常或功能异常:⑴血尿,蛋白尿⑵影像⑶早期GFR可正常慢性肾脏病变诊断:GFR60ml/分,超过3个月。(50岁上每长10岁,GFR减少10ml)肾功少尿:400-500ml/天(20ml/小时)无尿:≤100ml/天多尿:3升/天蛋白尿蛋白尿:尿蛋白150mg/24小时,临床蛋白尿:大于300mg/24小时轻度蛋白尿:1克/24小时中度蛋白尿:1-3.5克/24小时大量蛋白尿:3.5克/24小时血尿:1-2RBC/高倍视野尿中蛋白分子量6.6万占40%,正常不会滤过肾小球,正常24小时尿蛋白1-22mg。(20-200ug/分)。分期GFR(肌酐清除率)Ⅰ90ml/分肾功正常Ⅱ60-89ml/分肾功轻度异常Ⅲ30-59ml/分肾功中度异常Ⅳ15-29ml/分重度异常,请肾科会诊Ⅴ15ml/分需肾移植计算公式:【(140-年龄岁)×体重(公斤)(男×1.2)】/血清肌酐(umol/l)=ml/分肾功损害最早最敏感的诊断指标1)最敏感-尿微白蛋白,肾衰出现之前5-15年开始有变化,有充足时间去防止肾衰出现。2)次敏感-GFR3)最晚出现-肌酐尿微白蛋白:也是心梗,脑中风的危险因素尿蛋白正常24-133mg/24h,300mg/24h为异常.或出现肾病变症状,称为临床尿微白蛋白血症,这一过程到明显肾功异常需10-15年。继发性高血压鉴别诊断1.嗜铬细胞瘤2.低血钾高血压3.肾血管高血压嗜铬细胞瘤为何明确诊断很重要?1.多数是良性肾上腺瘤,90%以上的病例的高血压是可以治疗的。2.若不能作出明确的诊断,则可能会导致突然、无法预料的致命性的并发症I.临床线索II.生化证据/功能检查III.定位诊断临床线索1.高血压:血压改变与血CA无关;发作性(多小于一小时)占45-48%,持续性占29-50%,血压正常:5-13%,高低交替(分泌肾上腺素为主)。2.无症状见于:1)家族性,2)小的(小于1mm)3)大的囊性瘤,CA在囊腔内代谢掉,仅少量CA释入循环。3.发作性头疼(80%),生前未确诊:27%心慌(64%),17%出汗(57%)17%Mayo:54例尸解证实,生前41例未作出诊断。13例生前诊断者,4例因其它病剖腹术意外发现一个高血压患者,若存在全部上述三个症状,诊断的敏感性91%,特异性94%儿茶酚胺1.儿茶酚胺(NE、E、DA)血浆CA及24小时尿CA多次查可以正常,故血压正常、无症状者血浆CA正常—不能排除噬铬细胞瘤。血浆E对诊断定位帮助不大,30%的患者血浆E不高,38%肾上腺外患者血浆E升高.发作时抽血,发作后2小时再抽血。24小时尿NE大于156ug,总MNs大于1.8mg,敏感性可达90%,但受限制,①留尿不完全(大便丢失)②肌酐影响标化:饮食,个头大小,肌肉多少,体力活动变异假阴性:①小的瘤子(1mm以内)②家族性③药物影响④分泌其它物质⑤症状发作之间抽血6,大(大于50克)的囊性嗜铬瘤2.血浆变肾上腺素,变去甲肾上腺素敏感性97%特异性96%;3.24小时尿VMA(X)4.24小时尿总MNs(大于等于1.8mg),血浆NE加E大于2000pg/ml诊断的准确性98%;方法假阴性休息血浆NE、E7%加24h尿MNs尿NE、E14%尿VMA41%定位诊断敏感性特异性CT98%70%MRI100%67%123I-MIBG+功能78%100%131I-MIBGX125I-MIBG(X)奥曲肽闪烁图(嗜铬瘤细胞表达生长激素释放抑制因子受体,用标记奥曲肽扫描-(奥曲肽是生长激素释放抑制因子somatostatin的同类物。6-[18F]氟多巴胺-PET分段腹静脉取血测CA超声低血钾高血压(1400万)-实验诊断流程(1)原醛舒张期高血压较常见(14%的高血压患者为盐敏感高血压,排除低K+常见原因,实验比临床表现对诊断更特异)---低血钾①送24小时尿,测尿钾,若在低血钾情况下,尿钾仍30mmol/L,提示盐皮质类固醇;若在低血钾情况下,尿钾30mmol/L,则提示不存在盐皮质类固醇。②停利尿剂,给患者补钾10天(1.0Tid)(住院患者,门诊已确诊低血钾,可省略(2)测血钾→仍低提示盐皮质类固醇过多血钾正常,停止进一步检查若食入甘草酸,甘珀酸钠太多等停此类药物(3)抽晨血(10ml)测血浆PRA/醛固酮低血钾高血压诊断流程(2)PRA低(1ng/ml/h),醛固酮正常或升高血浆醛固酮低或测不到,查:AME(可视性盐皮质类固醇)Liddle氏综合征(ENaC)DOCMR盐皮质类固醇受体突变输完后,抽血10ml测血浆醛固酮/PRA若血浆醛固酮仍高,或未被抑制(抑制30%基础水平)若血浆醛固酮完全被抑制则排除原醛诊断肾上腺CT或MRI扫描未发现异常发现有肿瘤Na+负荷实验(普食)①血K+3.0mEq/L,补K+后,再做②舒张压115mmHg,不做③有充血性心衰者,不做低血钾高血压诊断流程(3)血浆醛固酮未被抑制肾CT/MRI未发现异常,地塞米松抑制实验(1mgBid口服)2天测血浆醛固酮血浆醛固酮明显抑制筛查GRA基因嵌合问题氢化可的松12-15mg/m2体表面积/天若发现肿瘤,早晨起床前抽血测醛固酮18-羟皮质类固醇(18-OHB)站立活动≥2小时后抽血测醛固酮及18-OHB血浆醛固酮而18-OHB正常血浆醛固酮无反应或更下降提示增生,内科治疗(11-羟化酶化酶17--羟化酶缺乏)特发性增生提示腺瘤应手术治疗肾血管高血压目的:1.明确病因,部位,程度;2.血流动力学意义;3.血管重建获益否?4.病变发展?根据临床线索选择诊断方法1.低可疑(边缘高血压)-不做特殊检查2.中度可疑--无创特殊检查3.高度可疑--直接肾动脉造影中度可疑:DBP大于120,常规治疗血压不能控制,突发高血压,年龄小于20,大于50岁,伴腹部杂音,DBP大于105,合并血管闭塞证据高度可疑:1.DBP大于120,伴进行性肾功差,积极降压,肾功仍无改善;2.加速恶性高血压;3.两肾大小不一;4.与心功不成比例的flashpulmonaryedema解剖评估功能实验多谱勒超声PRA同位素肾图激发PRADSA分肾静脉PRAMRA125-I-DTPA-GFRCTA99锝-开搏通肾图肾血管造影降压目标1)伴多心血管危险因素者,降压目标<130/852)对无并发症者,降压目标<140/90轻度高血压1)无危险因素生活方式,监测血压6-12月,药物治疗:收缩压≥150,舒张压≥952)伴危险因素1-2个:生活方式,监测血压3-6月,药物治疗:收缩压≥150,舒张压≥953)伴危险因素≥3个,有病史;立即用药中度高血压1)无危险因素:生活方式,监测血压3-6月,药物治疗:收缩压≥150,舒张压≥95开始2)携带其它危险因素1-2个:生活方式,监测血压3-6月,药物治疗:收缩压≥150,舒张压≥953)危险因素≥3个,有病史,立即用药重度高血压无论有无其它危险因素,均应药物治疗.降压药1,中枢:可乐宁,甲基多巴2,周围神经:利血平3,β-阻滞剂4,α-阻滞剂5,ACEI6,ARB7,CCB8,利尿剂9,血管扩张剂:肼苯达嗪10,离子通道阻滞剂:尼克地尔11,MAOI:优降宁12,1,经济考虑:少量利尿剂2,副作用/安全:ARB3,疗效,广谱:CCB(年龄、性别、饮食、其它疾病共有)4,心血管保护:ACEI利尿剂分三类:噻嗪类,襻利尿剂,保