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局部麻醉药一、概念二、局麻药的作用机制三、局麻药的体内过程四、药理作用五、临床应用六、不良反应七、常用局麻药八、影响因素一、概念局部麻醉药简称局麻药（localanaesthetics），是一类以适当的浓度、局部应用于神经末梢和神经干后，在意识清醒的条件下能暂时、可逆和完全地阻断神经冲动的产生和传导的药物。局部麻醉药使神经纤维兴奋阈升高、传导速度减慢、延长动作电位的不应期，最后完全丧失产生动作电位的能力。在局麻药的作用下，痛觉先消失，其次是冷觉、温觉、触觉和压觉，最后发生运动麻痹。神经冲动的传导的恢复则按相反的顺序进行。构效关系常用局麻药可分为酯类和酰胺类两大类，亲脂亲水双重性，酯类毒性和过敏反应大。普鲁卡因丁卡因利多卡因布比卡因COCH2CH2N(C2H5)2NH2OCOCH2CH2N(C2H5)2NHC4H9OCH3CH3NHCCH2N(CH3)2OCH3CH3NHCNC4H9O常用局麻药比较药名pKa相对作用强度相对毒性强度作用维持时间一次极量穿透力（比值）（比值）(小时)mg酯类普鲁卡因8.91111000弱丁卡因8.21010~122~3100强酰胺类利多卡因7.9221~2500强布比卡因8.210~186.55~10200弱二、作用机制实验表明局麻药通过其解离型与神经细胞膜上Na+通道内口的相应结构域结合而引起通道的关闭，阻滞神经冲动的传导，产生麻醉作用。使用依赖性(use-dependence)又称为频率依赖性(frequency-dependent)在静息状态下，局麻药的作用较弱，增加电刺激频率则使其局麻作用明显加强，这是由于细胞内的解离型局麻药只有在Na+通道开放时才能进入结合位点产生阻滞作用。三、局部麻醉药的体内过程1.吸收影响局麻药吸收速度的因素有:剂量和浓度用药部位和方法是否加用血管收缩药一般来说，剂量大、药液浓度高、用药部位血管丰富及未加血管收缩药则吸收快，反之则慢。2.分布、代谢和排泄局麻药可与血浆蛋白结合。酰胺类局麻药约有55%～95%与血浆蛋白结合。酯类局麻药主要被血浆中的假性胆碱酯酶水解；酰胺类局麻药在肝脏经微粒体混合功能氧化酶脱烷基化代谢降解。局麻药随尿排除的量受尿液的pH值影响，尿呈酸性时，局麻药排出较多。四、药理作用局麻作用吸收作用五、临床应用六、不良反应1.吸收作用(1)中枢神经系统：先兴奋后抑制（地西泮防惊厥）。(2)心血管系统：对心肌的膜稳定作用导致兴奋性下降，血管扩张、血压下降。（合用麻黄碱可防止低血压）2.变态反应：荨麻疹、支气管哮喘及喉头水肿等，酯类更易发生。七、常用局麻药普鲁卡因（procaine,奴佛卡因novocaine）利多卡因（lidocaine,赛罗卡因xylocaine）丁卡因（tetracaine,地卡因dicaine）布比卡因（bupivacaine,麻卡因marcaine）罗哌卡因依替卡因普鲁卡因：对粘膜的穿透力弱，不用于表面麻醉，需注射给药产生麻醉作用。给药1～3分钟内开始作用，维持30～45分钟。加入少量肾上腺素能延长作用时间、减少吸收毒性。本药在血浆中被酶水解，产生对氨基苯甲酸PABA，能对抗磺胺类药物的抗菌作用，故应避免与磺胺类药物同时使用。用药过量会引起过敏反应。利多卡因：与相同浓度的普鲁卡因相比，利多卡因起效快，作用强而持久。对组织无刺激性，安全范围较大，无扩张血管作用，能穿透粘膜，可用于各种麻醉方法，故称为全能局麻药。肝微粒体酶代谢还可用于室性心律失常的治疗。丁卡因酯类，麻醉强度大、毒性最大，对粘膜的穿透力强，常用于表面麻醉，一般不用于浸润麻醉。布比卡因酰胺类，麻醉作用强，作用时间长，用于浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉。心脏毒性严重。罗哌卡因酰胺类，心脏毒性小于布比卡因，适用于硬膜外、臂丛阻滞和浸润麻醉、产科手术麻醉。痛觉阻断强，运动影响小。区域镇痛的首选药。八、影响局麻药作用因素1.体液pH值：体液pH值偏高时，游离型增多，麻醉作用增强；在炎症组织中作用减弱。2.药物的浓度：增加药物浓度并不能按数学比例延长局麻维持时间，反会加快吸收引起中毒。3.血管收缩药：浸润麻醉时加入肾上腺素可以延长作用时间、减少吸收毒性。4.神经纤维的粗细、有无髓鞘。5.体位：坐位和头高位。麻黄碱预防低血压。专有名词局部麻醉药（localanaesthetics）使用依赖性（use-dependence）本章要求掌握：局部麻醉药的药理作用，作用原理，影响药物作用的因素熟悉：常用局部麻醉药的特点了解：局部麻醉药的应用方法思考题局麻药药理作用、作用机制、不良反应及其应用方法。常用局麻药的作用及应用特点。