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CRA新人交流群培训临床试验总章篇——小贱整理简单英语注解CRAClinicalResearchAssociate临床监察员CRCClinicalResearchCoordinator临床研究协调者CROContractResearchOrganization合同研究组织临床试验分期I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。临床试验分期IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。《药品注册管理办法》病例数要求临床试验的最低病例数（试验组）要求：Ⅰ期为20～30例，Ⅱ期为100例，Ⅲ期为300例，Ⅳ期为2000例；生物利用度试验一般为18～24例；避孕药Ⅰ期临床试验应当按照本办法的规定进行，Ⅱ期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验，Ⅲ期临床试验应当完成至少1000例12个月经周期的开放试验，Ⅳ期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作；新的中药材代用品的功能替代，应当从国家药品标准中选取能够充分反映被代用药材功效特征的中药制剂作为对照药进行比较研究，每个功能或主治病证需经过2种以上中药制剂进行验证，每种制剂临床验证的病例数不少于100对；临床试验准备阶段选择研究者及临床机构签订有关协议及合同共同制订临床试验方案伦理委员会审议做必要修改临床试验需审批的医疗器械目录CFDA审批试验方案不得进行临床试验同意不同意同意否不同意?计划阶段撰写方案摘要撰写及完善方案/CRF试验前访视伦理委员会批文试验药物供应启动访视试验中访视试验结束访视收集CRF数据录入解决数据质疑统计分析终版报告选择研究者临床试验准备阶段选择研究者及临床机构签订有关协议及合同共同制订临床试验方案伦理委员会审议做必要修改不得进行临床试验同意不同意?申办者提供样品，选监查员，研究院及临床试验机构合同研究机构（ＣＲＯ）申办者可以将与试验有关的责任和任务部分或全部转移给一个ＣＲＯ，但是试验数据的质量和完整性的最终责任永远在申办者。ＣＲＯ应当建立质量保证和质量控制。转移给ＣＲＯ的或ＣＲＯ承担的任何与试验有关的责任和职能应当有书面说明。没有明确转移给ＣＲＯ或由ＣＲＯ承担的任何与试验有关责任和职能仍然由申办者承担。本指导原则中涉及申办者的一切也适用于一个ＣＲＯ，就像ＣＲＯ已经承担了一个申办者的与试验相关责任和职能。试验方案方案的制定应由主要研究者进行撰写，或者由PM撰写后由PI定稿，或者PM和PI进行商议撰写。适应症、入排标准、试验设计，合并用药，AE、SAE……临床试验准备阶段选择研究者及临床机构签订有关协议及合同共同制订临床试验方案伦理委员会审议做必要修改不得进行临床试验同意不同意?申办者提供样品，选监查员，研究院及临床试验机构伦理委员会职责伦理委员会组成：至少五人组成，有不同性别的委员有从事非医药专业人员非医药专业人员可能代表更多受试者的利益）；来自其他单位的人员；参与该临床试验的委员不投票；非委员的专家不投票。伦理委员会职责从保障受试者权益的角度严格按下列各项审议试验方案：研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验；试验方案是否适当，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；受试者入选的方法，知情同意书是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当；受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和/或保险措施；对试验方案提出的修正意见是否可接受；定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。伦理委员会职责伦理委员会接到申请后应及时召开会议，审阅讨论，签发书面意见，并附出席会议的委员名单、专业情况及本人签名。批文上应附方案号，及审阅文件。伦理委员会的意见：同意；作必要的修正后同意；不同意；终止或暂停已批准的试验。伦理审批注意事项将上述资料整理并提交医院伦理委员会，同时缴纳一定伦理委员会咨询费用，即可申请伦理委员召开会议并讨论通过，有些医院监查员需要到场。伦理委员会给出“同意临床试验”意见后，方可启动临床试验和入组病例。在临床试验进行中的方案、CRF、ICF的任何修改，必须报送伦理委员会并经批准。试验前监查员的工作要点知情同意书知情和同意研究者手册的内容和准备GCP要求内容包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的（包括以前的和正在进行的试验）资料和数据。（药理学机制是与医生沟通时最好的话题，同时也能增加自身的科学形象）研究者合同的讨论和制定知道市场价不要抬高或过分压低研究者费用充分发挥费用的作用（钱要用到刀刃上）试验药物的要求及供应管理试验用药品的管理：试验用药的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程应接受相关人员的检查。并要有证据证明接受了检查。试验药物的准备：盲底、相应文档。试验前GCP文件的收集试验文件（研究者手册、签字方案、病例报告表、知情同意书）批文（SDA批文、伦理委员会批文）签字合同（研究者合同、财务规定）试验用药品接收单和药检报告实验室文件（正常值范围、质控证明）试验前监察报告研究者简历、研究者登记表及相关文件沟通往来文件建立自己公司的表格和操作规范试验药物的要求及供应管理试验用药品的管理：试验用药的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程应接受相关人员的检查。并要有证据证明接受了检查。试验药物的准备：盲底、相应文档。试验前GCP文件的收集试验文件（研究者手册、签字方案、病例报告表、知情同意书）批文（SFDA批文、伦理委员会批文）签字合同（研究者合同、财务规定）试验用药品接收单和药检报告实验室文件（正常值范围、质控证明）试验前监察报告研究者简历、研究者登记表及相关文件沟通往来文件建立自己公司的表格和操作规范研究者文档的建立试验前准备工作检查清单方案（准备、讨论、签字）研究者手册（撰写、讨论、签字）CRF（准备、讨论、印刷、运至中心）试验药物（准备、标签、运至中心）选择研究者（保密协议、研究者合同、临床试验前访视、确定中心）财务预算：包括研究者费用、检查费、研究者会议费、印刷费、Monitor费、不良事件处理费、数据处理费、统计分析费等等。注册需要文件（SFDA临床批文、伦理委员会批文、知情同意书）其他相关的供应启动中心临床试验准备阶段选择研究者及临床机构签订有关协议及合同共同制订临床试验方案伦理委员会审议做必要修改不得进行临床试验同意不同意?申办者提供样品，选监查员，研究院及临床试验机构临床试验进行阶段不同意修改知情同意内容监督管理部门根据事件危害程度作出相应的处理申办者要求监督管理部门责令继续知情同意开始试验观察、记录、分析试验过程中是否发生严重不良事件伦理委员会再审议严重不良事件报告申办者是有错误临床试验中监查员的工作要点临床试验启动会议会议内容：GCP的核心内容（研究者责任、不良事件报告）；药品和试验方案介绍；注意在启动会上不要让方案再引起争论。特殊关键操作的培训；CRF的填写指导；应该保留会议记录和研究者签到表。临床试验中监查员的工作要点试验启动拜访目的：保证试验中心做好试验前准备，及获得所有GCP相关文件。准备：文件（试验前要求的文件）；试验供应（试验用药、CRF和其他供应）可准备一些方案缩写本，方便研究者使用。文件标题目的试验前监察报告证明试验场所适于开展试验（可合并）试验开始的监察报告证明研究者及研究小组成员已评估了试验程序（可合并）拜访：再次完整地回顾方案；CRF填写；GCP指导原则；研究药物管理；告知联系方法文件标题目的研究者手册证明有关试验药品的相关信息和最新科研动态已经提供给研究者已签字的试验方案和修改(若有)及病例报告表(CRF)样本证明研究者和申办者同意试验方案/修改和CRF之前什么时候去过一次？临床试验中监查员的工作要点患者入组计划应与各中心确立合理可行入组计划；应包括可能的加快入组手段如果实际入组明显落后于计划：提供改善意见应考虑增加中心数在实际执行中，及时监查最重要，因为刚开始入组时问题最大，要把可能出现的问题在试验早期就及时消灭。同时要非常注意与研究者沟通。临床试验中监查员的工作要点管理研究中心1、沟通的重要性——信息及时获得——计划和控制2、保留受试者——控制脱落率3、知情同意书——过程规范4、对试验中心帮助试验方案缩写本及重要信息日历：可标示患者访视时间定期发送简报临床试验中监查员的工作要点常规监查不良事件监查试验文件检查清单应对重要稽查和视察严重不良事件（SAE）或严重药品不良反应发生在任何剂量的任何不幸医学事件：导致死亡危及生命需要住院治疗或延长住院时间导致永久或严重的残疾/能力丧失，或先天性异常/出生缺陷临床试验进行阶段不同意修改知情同意内容监督管理部门根据事件危害程度作出相应的处理申办者要求监督管理部门责令继续知情同意开始试验观察、记录、分析试验过程中是否发生严重不良事件伦理委员会再审议严重不良事件报告申办者是有错误遇到SAE除了时候，除了协助上报以外，还需要做些什么？文件标题目的一线研究者向申办者通报有关严重不良事件及相关报告一线研究者根据4.11向申办者通报严重不良事件及相关报告申办者向研究者通报的安全性资料申办者根据5.16.2向研究者通报安全性资料申办者应当立即通知所有有关研究者/研究机构和管理当局关于可能对对象的安全性有不良影响、影响试验实施的或改变IRB/IEC对继续试验的批准/赞成的发现临床试验进行阶段不同意修改知情同意内容监督管理部门根据事件危害程度作出相应的处理申办者要求监督管理部门责令继续知情同意开始试验观察、记录、分析试验过程中是否发生严重不良事件伦理委员会再审议严重不良事件报告申办者是有错误临床试验完成或终止阶段临床试验完成临床试验机构整理保存文件出具《临床试验报告》申办者临床试验终止