格列卫治疗 vs 仿制品

目前，仿制药已成为全球性问题药品质量良莠不齐，可能会影响欧盟和美国的供应链。在欧洲的监管机构已经开始采取具体行动。Source:FiercePharma(In-PharmaTechniologist.compublishedonline5Jan2011)水可以是液态、气态和固态的温度和湿度变化相同物质呈现不同结构时，作用也大不相同冰屋饮用水我们需要了解的内容2什么是格列卫？格列卫的疗效和安全性低于格列卫标准仿制药的疗效和安全性13什么是格列卫？•格列卫是一种新型的CML治疗药物，能够靶向作用于病因•顾名思义就像打靶一样对患病部位进行针对性治疗ShahNP,etal.CancerCell.2002;2(2):117-125.格列卫是如何发挥作用的？OriginaluploaderwasSodiumaten.wikipediaLaterversionswereuploadedbyJfdwolffaten.wikipedia格列卫针对病因，抑制癌细胞生长结合点细胞活化癌细胞生长癌细胞不能生长伊马替尼阻断结合①②格列卫上市的意义首个用于癌症治疗的靶向药物，使CML由一种致命性肿瘤转变为可长期生存的慢性疾病被美国《时代周刊》称为二十一世纪最伟大的医学进步格列卫治疗CML：IRIS研究简介IRIS：国际干扰素和STI571（格列卫）研究•首个新诊断的CML大型国际研究•来自16个国家177个中心1,106名CML患者•随访时间最长：8年0102030405060708090100MCyRCCyRDeiningerM,etal.Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.格列卫疗效卓越：8年最佳MCyR率达89%，CCyR率达83%CCyR：完全细胞遗传学反应；MCyR，主要细胞遗传学反应最佳反应率（%）89%83%DeiningerM,etal.Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.格列卫疗效卓越：MMR率逐年提高，8年最佳MMR率达86%MMR：主要分子学反应0102030405060708090100最佳反应率（%）24%86%39%6个月12个月8年DeiningerM,etal.Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.疾病进展率低：8年中仅8%患者进展到晚期8年疾病进展率（%）DeiningerM,etal.Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.生存率高：8年85%的患者生存生存：与CML相关死亡总生存生存率（%）不良反应少：随治疗时间延长，不良事件发生率逐年降低MichaelDeininger,etal.Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.发生3/4级不良事件的患者比例（%）143813151144随访时间第1-2年第3-4年第4-8年中性粒细胞减少血小板减少贫血肝酶升高其他药物相关不良事件国内外权威指南推荐：1.中国慢性髓系白血病诊断与治疗指南(2011年版).2.BaccaraniM,etal.2009;27(35):6041-51.3.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyä:ChronicMyelogenousLeukemia.v22012.CML患者首选格列卫治疗Dataonfile,Novartis.截至目前为止，中国接受格列卫治疗并获益的患者数远超过20000例伊马替尼仿制品库分析：39%为α晶型伊马替尼游离碱结晶过程α晶型可向β晶型自发转换，药物质量不稳定Dataonfile.α晶型：高能态β晶型：低能态晶型转化不完全，容易产生杂质α晶型稳定性差，常规条件下可能降解或产生杂质α晶型稳定性差，常规条件下可能降解或产生杂质，不利于存储和运输开裂的药物降解的药品内会形成杂质α晶型吸水性高，产品会结块，药品有效成分不稳定Dataonfile.α晶型吸水性强，可能产生致癌物AgentsClassifiedbytheIARCMonographs,Volumes1–102.2011年更新.α晶型吸水后，与结晶时残留的乙醇可以生成具有致癌性的甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯有研究表明：格列卫换用仿制药治疗，快速进展到晚期或细胞遗传学复发AlwanA,etal.2011EuropeanHematologyAssociation,AnnualMeetingAbstract#1215.APBCAP：加速期；BC：急变期患者百分比（%）01020304014%16%N=1263个月6个月0%基线3%14%3%细胞遗传学复发患者初始治疗临床后果35岁，女性12004：羟基脲2006：格列卫400mg/d+联合化疗2007年6月：肝脏转氨酶升高降低药物剂量2007年9月：血液学和CNS复发64岁，男性11998：羟基脲+干扰素2005年12月：格列卫400mg/d+联合化疗2007年11月：进展至BC并出现胃粘膜糜烂，导致患者死亡50岁，女性22006：格列卫400mg/d2007年5月：白细胞计数升高，脾脏体积增大36岁，男性32004年1月：格列卫400mg/d2007年5月：肿瘤复发并出现血液学毒性反应低于格列卫标准的仿制药治疗之后不良反应严重1.AsfourIA,etal.CasesJ.2009Dec17;2:9342.2.MattarM.IntJHematol.2010,91:104-106.3.GoubranHA.JMedCaseReports.2009;3:7112.格列卫换用α晶型仿制品，质量调整生存年（QALY）明显降低PosterPresentationattheISPOR15thAnnualEuropeanCongress,ICCBerlin,Berlin,Germany;POSTERPCN72,SESSIONIIITuesday,6November2012格列卫仿制品仿制品QALY（年）161412108642013.44年最差的情况下最好的情况下1.8年9.57年总结•目前，仿制药已成为全球性问题•格列卫疗效卓越，不良反应低•低于格列卫标准的仿制药质量不稳定，疗效差不良反应严重，生存期短•低于格列卫标准的仿制药不等于格列卫