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微球的制备及其药代动力学研究学科专业:药剂学导师:姓名:学号:qxy5、可行性分析4、技术路线及研究方案3、设计思路、研究目标2、国内外研究进展1、研究目的与意义6、年度研究计划及预期研究结果目录1、研究目的与意义目录影响肿瘤发生、发展的各个阶段，并且有较强的抗血管生成活性，抑制肿瘤的侵袭和转移是近年来缓/控释剂型研究的热点，被认为是抗肿瘤药物的理想载体口服体内吸收血药浓度低，生物利用度较低微球的制备一、项目的研究意义2、国内外研究进展目录抗氧化、抗凝药理作用抗人类免疫缺陷病毒抗菌、解痉抗肿瘤抗突变抗动脉粥样硬化降血脂功能在实验研究和临床研究中的应用越来越受到关注。尤其是(e-Business혁신단계)美国国立肿瘤所已将姜黄素列为第代癌化学预防药主要化学成分化学物的结构式从结构上看，其极性、亲水性、水溶性均比大。化合物结构相近,药理作用也相似,由于其有更强的抗血管生成活性，更能够抑制肿瘤侵袭与转移能够控制病灶的生长和转移，安全性好,且适合长期应用并减少复发，对肿瘤治疗具有重要的意义。应用的制约因素难溶于水在水溶液中不稳定体外易被氧化难以进行静脉给药口服生物利用度很低，一是由于其水中溶解性差；二是因为在体内存在代谢快、血药浓度低、药物半衰期短现有剂型的研究固体分散体环糊精包合物微乳凝胶剂纳米粒固体脂质纳米粒脂质体为了解决上述问题，在保持药理活性的同时，提高其血药浓度、延长代谢时间、提高生物利用度是提高应用价值的关键因素。通过改变剂型来提高的药理作用性能是一种重要而又方便的手段。聚乳酸-羟乙酸（PLGA）作为药物载体的优点1、具有优良的生物降解性和生物相容性4、可大批量生产，成本较低3、作为缓/控释注射给药系统的骨架材料可以通过改变单体的摩尔比或改变分子量和粘度等参数，调节聚合物的降解速度，控制药物在体内外的释放速度2、通过规范的化学聚合工艺，能够很好的控制产品质量和保证质量的重现性目前制备PGLA微球的方法主要有超临界流体技术相分离法喷雾干燥法反相胶束蒸发法溶剂挥发法疏水性药物的微球化，最常用的制备方法是O/W型乳剂-溶剂挥发法。选定模型药物和载体的结合，有以下几个优势增加药物的靶向性提高药物的生物利用度骨架材料可生物降解，提高安全性423缓释长效1是一种有使用前景的化学抗癌药，本实验以可生物降解聚合物为载体制成，在制备过程中，探讨其最优化工艺条件，考察载药微球的体外释放行为，研究药代动力学过程，为之后进一步研究提供参考。3、设计思路、研究目标目录•药代动力学研究课题的设计思路•微球制备工艺的建立和质量评价及其稳定性研究•处方前研究•单体的分离研究目标使用PLGA作为载体材料，以微球的外观、粒径及其分布、载药量、包封率为评价指标，采用单因素考察与正交设计实验得到PLGA微球的优化处方及制备工艺，以增加对肿瘤部位的靶向性，提高其抗肿瘤活性和生物利用度，最终研制出新型的低毒、高效的中药新药。4、技术路线及研究方案目录双脱甲氧基姜黄素单体分离①薄层色谱（TLC）分析②硅胶柱层析法分离③丙酮纯化处理④TLC、HPLC验证双脱甲氧基姜黄素处方前研究体外HPLC检测方法的建立在水中的溶解度在PLGA有机溶液中的溶解度固体稳定性的初步考察在PLGA有机溶液中稳定性的初步考察制备工艺的建立将材料（PLGA）溶解在易挥发的溶剂中（乙酸乙酯与二氯甲烷混合溶剂）将药物溶解或分散在材料溶液中加入连续相（水）及亲水性乳化剂（PVA水溶液）制成乳状液蒸发除去部分材料的溶剂后用水代替乳状液中的连续相进一步除去材料的溶剂分离得到微球1、制备方法的筛选----O/W型乳剂-溶剂挥发法制备制备工艺的建立2、以包封率为主要指标，分别对以下几点进行单因素考察①基质浓度②搅拌速度③水油相体积比④乳化剂用量⑤药物与基质质量比⑥PH值制备工艺的建立3、在单因素实验考察结果的基础上，以外观、粒径及其分布、载药量、包封率为考察指标，选取主要因素为变量，采用正交设计实验，建立制备工艺。质量评价3包封率及载药量测定6体外释放实验2粒径测定及分布1形态检测5有机溶媒残余量检测PPTBOXisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.4差示扫描量热法(DSC)验证载药微球形成稳定性研究影响因素试验加速试验长期留样试验药代力学研究取健康家兔6只，雌雄各半，体重2.5士0.5kg。给药前禁食12h，自由饮水。随机分为两组，每组3只，耳缘静脉注射给药。第一组为对照组，注射溶液，第二组为微球组，注射微球混悬液。于给药前和给药后不同时间耳缘静脉取血，加入肝素化离心管中，离心，取上层血浆，-20℃条件下避光保存备用。按血浆样品处理方法和测定方法进行处理和测定，获得血药浓度-时间数据和暴露数据（如AUC,峰浓度等）。实验数据用药代动力学软件（如DAS）进行分析,拟合后得到微球在动物体内的药动学数据。5、可行性分析目录五、可行性分析1.我的导师多年从事临床药学、新药研究和药事管理工作,热爱科研与教学,学识渊博，对学生关心爱护，及时给予学生学习和生活上的指导。2.有学校、药学院、研究生部等领导与老师的关怀与帮助，相信本课题能圆满完成。6、年度研究计划及预期研究结果目录预期研究成果1•筛选出最佳的微球的处方及制备工艺，为该制剂的深入开发奠定坚实的基础，在此基础上将开发出多层次的具有自主知识产权的剂型，从而产生社会效益和经济效益。2•发表论文一篇3•申报专利一项2012.03～2012.06资料整理、数据处理及论文撰写、答辩2011.11～2012.02微球的体内评价试验2011.06～2011.10微球制备的处方工艺及研究质量控制的研究2011.03～2011.05分离纯化年度研究计划2010.12～2011.02收集国内外相关资料及实验准备工作经费预算支出科目金额（元）计算根据及理由1．科研业务经费3800（1）能源/动力费1000水、电费（2）印刷或打印费800论文打印、扩印、装订（3）出版/传播费2000论文发表2.实验材料费7000（1）原材料/试剂/药品购置费5000药材、试剂等（2）实验动物、饲料2000动物体内药动学研究3．仪器设备费2500液相用色谱柱、试验室小型仪器4．协作费10000召开开题报告及论文答辩会鉴定费合计23300感谢各位专家莅临指导欢迎提出宝贵意见！