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潍坊医学院药理学教研室张义军第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞ionchannels&calciumchannelblockers离子通道（Ionchannels）是细胞中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择性通透，是细胞生物电活动的基础。具有：通透性（permeation）、选择性（selectivity）和门控（gating）。研究离子通道的意义Patchclamptechnic（膜片钳技术）Molecularcloningtechnic（分子克隆技术）孔道特性（Porecharacteristic）门控过程（Gatingprocess）结构和功能（Structureandfunction）阐明细胞生物电现象的本质、疾病发生原因和疾病的防治（药物作用的分子机制）离子通道分类1.按通道激活方式•电压门控离子通道(voltagegatedchannels，VGC)•配体门控离子通道(ligandgatedchannels，LGC)2.按离子选择性分类•Na+通道(sodiumchannels)•Ca2+通道(calciumchannels)•K+通道(potassiumchannels)•Cl-通道(chloridechannels)第三节钙通道阻滞药•钙通道阻滞药(Calciumchannelblockers,又称钙拮抗药calciumantagonists;)是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入细胞内、减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。钙离子生理意义钙的生理功能：心肌自律性和传导性肌肉收缩多种酶反应骨的生成和代谢递质的释放钙超负荷：心脑缺血再灌注损伤组织细胞坏死钙通道的分子结构（一）选择性钙拮抗药Ⅰ类：苯烷胺类维拉帕米Ⅱ类：二氢吡啶类硝苯地平Ⅲ类：地尔硫卓类地尔硫卓（二）非选择性钙拮抗药Ⅳ类：氟桂利嗪类Ⅴ类：普尼拉明类Ⅵ类：其他类一、钙通道阻滞药的分类1992年国际药理联合会的分类Ⅰ类：选择性作用于L型通道的药物：Ⅱ类：选择性作用于其他电压依赖性钙通道阻滞药Ⅲ类：非选择性钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药物作用机制维拉帕米激活态地尔硫卓硝苯地平激活门关闭激活门失活门药物作用机制：药+Ca2+通道→使Ca2+通道蛋白构像变化→（-）Ca2+内流→作用硝苯地平作用于失活态→激活门关闭维拉帕米作用于开放态→失活门关闭4.作用特点：（1）维拉帕米具有频率依赖性：通道开放愈频繁，阻滞作用越强。对高频除极细胞更为有效，故对室上性心动过速疗效好。（2）硝苯地平具有血管选择性：舒张血管平滑肌作用较强[药理作用]（一）对心肌的作用1.负性肌力:特点:剂量依赖性整体情况下，由于反射可表现正性肌力。如硝苯地平降低耗氧量三、钙通道阻滞药的作用与临床应用2.负性频率和负性传导:抑制窦房结电位发放频率，心率减慢减慢房室传导速度延长有效不应期（二）对平滑肌的作用1.血管平滑肌:明显舒张动脉，扩张冠状血管及侧枝循环尼莫地平舒脑血管强舒张外周血管2.其他平滑肌：松弛支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌（三）抗动脉粥样硬化作用机制：1.减少Ca2+对动脉壁的损害，降低细胞内钙超负荷2.增加血管壁的顺应性3.抑制脂质过氧化，保护血管内皮细胞4.降低细胞内胆固醇水平（四）对RBC和PC结构与功能影响1.对RBC作用降低红细胞的钙含量，降低细胞膜脆性;抑制磷脂酶，减少红细胞膜磷脂的降解；减轻钙超负荷对红细胞的损伤。2.对血小板作用：（1）抑制PC聚集与活性产物的合成与释放（2）促进膜磷脂合成，稳定PC膜（五）对肾脏功能影响1.具有排钠利尿、保护肾脏作用2.二氢吡啶类可明显增加肾血流量3.不引起水钠潴留1.高血压（1）二氢吡啶类主要用于严重高血压、心性哮喘的高血压危象（2）维拉帕米、地尔硫卓用于轻中度高血压（3）根据病情选用药物兼有冠心病选硝苯地平伴有心律失常选维拉帕米伴有脑血管疾病选尼莫地平临床应用2.心绞痛：（1）变异型硝苯地平（2）稳定型三代钙通道阻滞药均可使用（3）不稳定型维拉帕米、地尔硫卓3.心律失常：主用于室上性心动过速→维拉帕米首选4.脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪可用于脑血管痉挛、脑缺血、脑栓塞等。5.其他:雷诺氏病、支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、早产及痛经等。[不良反应]1.一般反应：头痛、面红、眩晕、乏力、便秘、踝部水肿等。2.严重的心血管反应：低血压、心功能抑制。1.钙拮抗药的分类及代表药？2.钙拮抗药的药理作用、作用特点、临床用途、不良反应？思考题