乌尔曼偶联反应(C-N)

一、乌尔曼反应简介二、乌尔曼反应（卤代苯与含氮杂环的反应）-支持配体目录：Ullmann反应（乌尔曼反应），又称“Ullmann联芳烃合成”经典的Ullmann反应：芳香卤化物与铜共热发生偶联反应，得到联芳烃。ligand，base，温度影响反应的因素：1.卤代芳烃2.base的选择3.温度4.催化剂5.配体NHBrBrNN+CuI,18-crown-6,K2CO3170℃,11h,undernitrogenNHNN+CuI,K2CO31,10-phenanthroline,120℃,24h,undernitrogen，intolueneIIStephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-11688StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-116881.二胺类配体二、乌尔曼反应---卤代苯与含氮杂环的反应StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-11688StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-11688可以看出2a和3对CuI来说是较好的配体。StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-11688二、乌尔曼反应---卤代苯与含氮杂环的反应2.1.3-二酮类配体WanzhiChenTetrahedron64(2008)4254-4259Reactionconditions:bromobenzene(1.0mmol),imidazole(1.5mmol),K2CO3(2.0mmol),CuI(0.1mmol),andligand(0.1mmol)in3mLofDMFat110CunderN2atmospherefor24h.StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-11688二、乌尔曼反应---卤代苯与含氮杂环的反应WanzhiChenTetrahedron64(2008)4254-4259StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-11688二、乌尔曼反应---卤代苯与含氮杂环的反应3.邻菲罗啉类配体StephenL.BuchwaldJOCVol.72,No.16,20076190-6199StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-11688二、乌尔曼反应---卤代苯与含氮杂环的反应StephenL.BuchwaldJOCVol.72,No.16,20076190-6199StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-11688StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-116884.ᵝ-酮酯WeiliangBaoJOC2007,72,3863-3867StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-11688WeiliangBaoJOC2007,72,3863-3867StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-116885.氨基酸H.Zhang,Q.Cai,D.Ma,J.Org.Chem.2005,70,5164N,N-取代甘氨酸L-脯氨酸StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-11688H.Zhang,Q.Cai,D.Ma,J.Org.Chem.2005,70,5164机理StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-11688L-脯氨酸H.Zhang,Q.Cai,D.Ma,J.Org.Chem.2005,70,5164相同条件下，N-甲基甘氨酸做配体在低于60°C即可反应；L-脯氨酸需高于60°C反应；N,N-二甲基甘氨酸在大于90°C时才能得到芳胺。因此，配位能力顺序：N-甲基甘氨酸L-脯氨酸N,N-二甲基甘氨酸StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-116886.水合茚三酮JieXuTetrahedronLetters49(2008)948–95StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-11688PaulJ.ReiderJOC,Vol.70,No.24,200510135-101387.8-羟基喹啉配体（1）8-羟基喹啉的催化活性比邻菲罗啉配体或1,2-二胺配体更高（2）增加了少量的水做助溶剂大大加速了N-芳基化r反应.StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-116888.苯并三唑RameshChandraTetrahedronLetters48(2007)4207–4210StephenL.BuchwaldJACS2002,124,11684-11688经典的Ullmann反应一般需要剧烈的条件（高于200°C），过量的Cu粉催化。伴随着金属有机化学的发展，Ullmann反应的条件和适用范围得到了扩展。比如，除了最常用的碘代芳烃，溴代芳烃、氯代芳烃也可用于反应。催化剂除了Cu外，Ni催化的偶联也有报道。THEEND