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蛋白指纹图谱在生命科学中的应用蛋白指纹图谱是什么？•蛋白指纹图谱技术，是表面增强激光解吸电离飞行时间质谱分析(surface-enhancedlaserdesorption/ionizationtimeofflightmassspectrometry,SELDI-TOF-MS)的俗称.所谓“蛋白指纹图谱技术(proteinfingerprinting)”是一种形象比喻，指的是就像每个人的指纹不同于他人一样，每种疾病发生发展过程中都会产生一系列特异的蛋白质，所形成的特定蛋白质组或其代谢产物也不一样，因此构成了该疾病特征性“蛋白指纹”模式(pattern)，利用蛋白指纹图谱技术检测和分析人体蛋白变化，就可以特异性诊断出人体所患疾病。•蛋白指纹图谱技术是联合应用蛋白芯片、磁性微球两项新的蛋白分离技术和生物质谱技术来检测人类不同生理或疾病状态时蛋白质组动态特征，是21世纪肿瘤早期检测的革命性技术，荣获了2002年诺贝尔化学奖，在肿瘤的筛查、疗效判断、预后评估和健康状态评估方面广泛应用。•以卵巢癌为例，运用蛋白指纹图谱技术对来自正常、早期和晚期卵巢癌以及良性疾患妇女血清样品进行盲法分析预测，灵敏度为100％，特异性为99％，阳性预测值为94％，而将相同样品用传统的ＣＡ125法进行检测，其阳性预测值为35％。但需要强调的是，蛋白指纹图谱检测是肿瘤初筛，一旦出现阳性结果，必须在医生指导下做进一步检查以明确诊断。肿瘤的定义•定义：各种恶性肿瘤的统称。其细胞的生长和分裂速度高于正常细胞，且往往可转移到其他组织。应用学科：细胞生物学（一级学科）；细胞分化与发育（二级学科）本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布，医学术语亦称恶性肿瘤（malignantneoplasm），中医学中称岩，为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。•医学家指出癌症病因是：机体在环境污染、化学污染（化学毒素）、电离辐射、自由基毒素、微生物（细菌、真菌、病毒等）及其代谢毒素、遗传特性、内分泌失衡、免疫功能紊乱等等各种致癌物质、致癌因素的作用下导致身体正常细胞发生癌变的结果，常表现为：局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块。癌症是机体正常细胞在多原因、多阶段与多次突变所引起的一大类疾病。肿瘤的定义癌细胞的特点是：无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。与之相对的有良性肿瘤，良性肿瘤则容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用，但癌症（恶性肿瘤）还可破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终由于器官功能衰竭而死亡。肿瘤的定义哪些人群适合做蛋白指纹图谱肿瘤检测？•有恶性肿瘤家族史者•年龄大于40岁者•长期吸烟者•伤口长期不愈•疣或黑痣发生明显变化•疑有胚胎细胞肿瘤•长期接触涉嫌和致癌性化学药品者•不良饮食习惯：腌制食品、霉变食品、高脂低纤维食品等•慢性肝硬化、乙型肝炎患者、长期胃溃疡患者等•原因不明的疼痛及体重减轻•持续性消化不良、便血、血尿•持续性嘶哑、干咳及吞咽困难•月经期异常大出血、月经期外或绝经后出血•耳鼻分泌物带血、视觉障碍、听力下降、常出现耳鸣现象•出现肿块或可触及的硬结、硬变•男性大于50岁的前列腺腺瘤患者•疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过这类癌症的患者•肿瘤切除术后疗效和复发情况的监测•肿瘤患者治疗过程中疗效及预后评估•任何其他怀疑有恶性肿瘤病症者哪些人群适合做蛋白指纹图谱肿瘤检测？•蛋白指纹图谱分析通过对人体某一时段特征蛋白质存在状态的全景分析，从而对受检测者的肿瘤早期状态进行筛查和辅助诊断，以利于有针对性的开展肿瘤预防与早期诊断。定期进行蛋白指纹图谱分析有利于受检者健康状态的动态跟踪，做到早知道、早预防、早治疗。•目前，我国每年癌症发病人数约为160万。面对癌症我们真的就束手无策了吗？长期以来，我们已经习惯了“生病就医”的医疗模式，在没有出现疾病症状前对自己的健康状况不予重视。可怕的癌症并不是不可治愈的，关键是发现的时间。据世界卫生组织最近的统计数据表明，癌症患者若能早期发现，治愈率可达80～90％。由于没有早期发现，我国每年死于癌症的病例数约130万。癌症早期常常没有特异症状，那怎样才能做得到早期发现？蛋白指纹图谱检测的意义检测目的是什么？•蛋白指纹图谱技术是一种最为有效的早期诊断恶性肿瘤的诊断技术，如您的蛋白指纹图谱呈异常，我们会建议您做进一步检查来定位。例如肝癌蛋白指纹阳性，则进一步用B超及PET-CT等来定位。如果肝癌大小在5～10mm、且没有转移，则手术完全可以治愈。•蛋白指纹图谱技术是一种最为有效的肿瘤早期发现检测方法，据美国权威杂志《癌症研究》报道，一个癌细胞长成癌大约需要10～15年时间，蛋白指纹图谱技术可以测出前列腺癌形成3～5年前的蛋白指纹。这证明癌症的早期发现是完全可能的，这为癌症病人的有效治疗乃至彻底治疗闪出了一道亮光。蛋白指纹图谱技术更是2002年诺贝尔化学奖主要应用技术。美国国立肿瘤研究所（NCI）主席Dr.vonEschenbach在2005年4月16日美国第96届肿瘤年会上宣布，美国将用蛋白指纹图谱技术对肿瘤早期定性和PET-CT对肿瘤早期定位相结合的等手段对肿瘤作出极早期发现及诊断，使肿瘤在2015年成为非致死性疾病。•蛋白指纹图谱技术于2003年经国家食品药品监督管理局批准进入中国（国食药监械《进》字2003第2400768号）后，迅速在中国的生命科学界引起巨大的轰动。随着蛋白质组学的兴起，业已证明蛋白指纹图谱技术是一种最为有效的早期诊断恶性肿瘤的诊断技术，新的检验技术体现了质的飞跃！为什么蛋白指纹图谱是最为有效的肿瘤早期检测方法?•蛋白指纹图谱技术不同于传统的肿瘤标志物检测方法，它能高灵敏地对蛋白质作动态、全景的分析。在任何疾病和肿瘤早期就会有微量的特征蛋白质释放入血液，蛋白指纹图谱仪的高敏感性可以检测出这些微量的特征蛋白质，从而达到早期诊断的目的。蛋白指纹图谱仪将检测出的蛋白质信息绘制成蛋白指纹图谱，通过计算机软件与正常人、亚健康状态人群、良性疾病和癌症病人的指纹图谱库对照，比较分析差异，能快速、敏感和特异地发现早期的癌症患者，并能监测恶性肿瘤患者治疗前后情况，对预后和复发进行评估和监测。•如果您有一份蛋白指纹图谱健康或亚健康状态的基线，通过历次体检蛋白质指纹的差异比较分析，就能及时发现许多疾病早期的微小变化。比起传统诊断模式，“蛋白指纹图谱技术”具有诸多优势•蛋白指纹图谱是记录人体内正常及疾病蛋白质全景状态或全面变化的生命光盘，就象心电图对心脏功能的评估一样，人人应有一份，特别是对40岁以上人群。如果您有一份蛋白指纹图谱健康或亚健康状态的基线，通过历次体检蛋白质指纹的差异比较分析，就能及时发现许多疾病早期的微小变化，早期发现肿瘤，提前给您预警。蛋白指纹图谱技术可超早期监测肿瘤蛋白，能够在肿瘤形成３－５年前发现，提前给您预警，进行有效的治疗，轻松排解肿瘤困扰。•检测过程毫无痛苦。传统的肿瘤诊断检测多半会很痛苦，许多病人都难以忍受，而蛋白指纹图谱检测技术只需您3毫升的血，就能全方位地了解您的疾病信息，方便快捷，整个过程大大地减轻了您的痛苦。•准确率高，特异性高。蛋白指纹图谱技术打破传统肿瘤标志物检测观念，用多肿瘤特异性蛋白组成一个常规肿瘤标志物，提高了准确率，且特异性可到达８０％以上。•建立个人生命光盘。人在一生中的蛋白指纹图谱处于动态的不断变化过程中，通过这项技术，人们就可以拥有自己的生命光盘，记录下个人有生以来不同阶段的蛋白指纹图谱，从分子水平了解并观察自己的生理变化，针对病人个体差异实现个体化治疗，或作为治疗前后的比对参照。•蛋白指纹图谱技术不同于传统的肿瘤标志物，它通过对蛋白质动态、全景的分析，获得待检标本中各种蛋白分子量及其含量等信息，绘制成蛋白指纹图谱，通过计算机软件与正常人、亚健康状态人群、良性疾病和癌症病人的指纹图谱库对照，比较分析差异，就能快速、敏感和特异地发现早期的癌症患者，并能监测治疗前后情况。在疾病的早期诊断、鉴别诊断、预后判断和疗效观察方面有着广泛的应用。与传统肿瘤标志物检测技术比较，蛋白指纹图谱技术的敏感性与特异性的平均检测准确性达90%以上。•采用多个指标联合诊断•目前临床上常用的肿瘤标记物均为单一的指标，而肿瘤是由多基因突变、多步骤发生的异质性非常明显的病变，单一指标诊断的敏感性和特异性不高是可想而知的;而SELDI蛋白指纹技术是以整个蛋白质组作为检测对象，是一种显示疾病过程中多重蛋白质变化的复合图像的模式诊断方法(patterndiagnostics)，理论上其敏感性和特异性应远远大于单指标的诊断方法。•科学研究证明，从一个肿瘤细胞的形成，到病理切片下看见肿瘤细胞需要10至15年时间。尽管目前有巴氏涂片、隐血试验、食道拉网、计算机断层扫描、超声诊断等很多早期筛查方法，但敏感性和特异性平均不到60％。据美国权威杂志《肿瘤研究》报道，蛋白指纹图谱技术可以测出前列腺癌形成5年前的蛋白指纹。因为蛋白指纹图谱技术对肿瘤标志物较敏感，当肿瘤细胞数达到数千万个时，就可从血清、尿液中检测到蛋白质、酶或癌基因等生化变化。治愈肿瘤的关键在于早期检测，蛋白质指纹图谱（蛋白指纹法）检测在早期癌症诊断中已经超过了传统的标志物检测（见中华检验医学杂志，2004，27：706-709）。因此，这一发现有望为疾病的诊断、治疗和药物开发带来突破性进展。美国NCI(NationalCancerInstitute)主席Dr.AndrewvonEschenbach在2005年4月16日（美国第96届肿瘤年会上）宣布美国将用蛋白指纹图谱技术对肿瘤早期定性和PET-CT对肿瘤早期定位相结合的等手段对肿瘤做出极早期诊断，使肿瘤在将来成为非致死性疾病。真正做到肿瘤早期预警•正常的话多久检测一次？•建议您每年定期检查一次。•我已做了影像学检查（PET-CT、核磁共振等），还用做这个检查吗？•影像学检查（PET-CT、核磁共振等）主要是对肿瘤定位的，蛋白指纹图谱是定性的，主要检测肿瘤细胞分泌到人体血液中的微量蛋白，比影像学要更早的做到肿瘤预警。•。•假如我出现3个及以上阳性峰，一定是肿瘤吗？•蛋白指纹图谱不是恶性肿瘤的诊断指标，结果阳性不等于恶性肿瘤，只能看作是恶性肿瘤的高危人群。若连续三次呈持续阳性，应引起高度重视（肿瘤风险度高），详细询问病史和进行体格检查，并结合定位蛋白指纹图谱测定及各种影像学检查，以便进行定位。持续阳性而一时查不出阳性体征者，应继续跟踪作定期复检。还可结合受检者肿瘤家族史和当地癌谱特点进行相关检查，并适当进行预防性阻断干预我已经做了传统肿瘤标志物检测，还需要做这个吗？•传统肿瘤标志物检测对肿瘤的早期诊断（如实体瘤在尚未形成包块以前，白血病在骨髓细胞检查不能确诊以前）往往是难以实现的。目前的常规肿瘤标志物检查有一定局限性，举例讲，甲胎蛋白（AFP）检查由乙型肝炎引起的肝癌，其阳性检测率低，大约100个肝癌病人，只有不到70个的肝癌病人为阳性。这样，30%的肝癌可能漏诊。如果肝癌没有及时被检查出来，到晚期肝癌就束手无策了。用蛋白指纹图谱技术来检查肿瘤蛋白指纹，可以极早期查出肿瘤，特别是对甲胎蛋白（AFP）阴性的肝癌病人尤有意义。肝癌的死亡率相当高，早期诊断极为重要，即使您已检查过甲胎蛋白为阴性，如发现肝区不适，也应该再查一下肿瘤蛋白指纹图谱。对于其他肿瘤也一样，蛋白指纹图谱具有不可替代的优势。我已经得了肿瘤，做了手术，这个检测可以检测有没有复发吗？•蛋白指纹图谱指标的升高速度经常被用于评估肿瘤复发或转移情况。基于蛋白指纹图谱指标的变化，制定进一步详细检查的时间。如果蛋白指纹图谱的指标维持在低水平或正常范围内，没必要进行其他非侵入性或昂贵的检查，但如果蛋白指纹图谱指标升高，则有必要进行上述检查。对50%的病例来说，