2015中化室空调净化系统验证方案

安徽丰原药业股份有限公司淮海药厂验证文件车间（部门）：中心化验室生产线（岗位）：生测验证文件名称：空调净化系统再验证方案验证文件编号：SVP-02-001·A备注信息：/验证方案起草、审核、批准起草签名日期中心化验室审核签名日期中心化验室质保部生产部批准签名日期质量负责人目录一、系统概述二、验证目的三、验证范围四、参考资料五、风险评估六、职责分工七、实施计划八、验证准备1、文件、资料确认2、仪器、仪表的校验确认九、验证内容1、硬件确认2、运行确认3、性能确认4、挑战性试验十、偏差确认十一、结果分析、评价与建议十二、附表一、系统概述1.中心化验室洁净区域设置为C级区域，面积为76.5m2。净化区域的地面采用环氧自流坪覆盖以保证不起灰尘，内部墙角及拐角处均设置R弧，易清洁、消毒。2.空调净化系统设置了一台型号为BFPG—5L空调箱，额定风量5000m3/h,生产厂家江苏江平空调净化设备有限公司，采用变频控制，非生产期间进行低频率送风，以保证洁净区房间相对外界正压。新风经过初、中、高效三级过滤，高效过滤器装在系统末端。送风采用顶送方式，回风采用下侧回方式，并设有新风补充。阳性对照室采用直排风并设生物安全柜以保护操作人员安全，菌检室、无菌室、不溶性微粒室、细菌内毒素室均设A级净化工作台。3.中心化验室空调净化系统示意图：回风初效表冷段加温段中效加湿1#空调箱风臭氧发生器直排风机段新回送风风风段段段Ｋ线称量间M缓冲间外清Ｌ线称量间弃物出口换鞋间无室缓冲间备用室缓冲间内毒素更衣间更衣间内毒素室无菌手消毒间内毒素手消毒间无菌更衣间手消毒间调炭间阳性对照室不溶性微粒室菌检室无菌室粉碎间高效无菌室阳性对照缓冲间不溶性微粒室缓冲间细菌内毒素室手消毒间更衣间阳性对照手消毒间无菌室缓冲间无菌手消毒间无菌更衣间阳性对照更衣间菌检室5、供应商资料设备名称组合式空调机组型号BFPG—5L设备编号02-B-048生产厂家江苏江平空调净化设备有限公司维修单位江苏江平空调净化设备有限公司地址江苏省靖江市开发区龙江路66号联系人刘先生邮编：214500联系人电话：[phone]传真：[phone]二、验证目的通过对中心化验室空调净化系统的再验证，确认空调净化系统在上次验证合格的基础上运行一年后各项性能指标仍能符合GMP规范(2010修订)要求。三、验证范围：本方案将在中心化验室的空调净化系统上实施。四、参考资料《药品生产质量管理规范》（2010修订）《厂房设施与设备》（2010版）《药品生产验证指南》（2003版）医药工业洁净厂房设计规范（GB50457－2008）洁净室施工及验收规范（GB50591-2010）医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法（GB-T16292-2010）医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法（GB16294-2010）室内空气质量标准（GB/T18883-2002）ISO-14644-1五、风险评估根据空调净化系统风险评估的结果，确定验证活动的范围和程度，将风险评估中级别较高的风险点以及影响产品质量的关键风险点作为验证活动的重点。1、严重性等级表：严重性S等级分数定义低1不会影响产品质量中2可能影响产品质量高3影响产品质量2、可能性等级表：可能性P等级分数定义低1可能发生中2偶尔发生高3一定发生3、可测性等级表：可测性D等级分数定义高1及时发现中2稍后发现低3很迟发现4、风险等级表：测量范围1-27RPN风险等级严重性×可能性×可测性1,2,3,4低6，8,9中12,18,27高风险严重性高等级备注RPN=严重性×可能性×可测性5、风险评估表编号步骤子步骤风险影响严重性S原因可能性P控制措施可测性D风险系数RPN风险等级检查、确认与验证1空调设置设计应分区设置无菌工艺对净化级别的特殊要求净化能力不能满足工艺及关键区域级别要求无菌保证及微粒污染风险3设计缺陷，对于局部高风险区域净化设备及设施配置不能满足要求。2根据工艺要求及洁净厂房区域布局划分为C级和局部A级，并根据洁净度要求分别配置空调净化系统。16高验证中对空调净化箱控制区域，进行检查确认。检查确认报告2选型设计环境区域洁净度不同，设置空调机组未根据净化级别、房间体积大小进行空调风量、换气次数计算及设计。洁净区微生物及微粒污染。31.设计缺陷，风量、换气次数等参数设计与实际偏差较大。2.风量及换气次数不能满足实际要求。2分别按照工艺要求进行空调系统选型，风量、换气次数其他等参数均能够满足实际需求。212高验证中分别对C级、局部A级进行测试，确认局部A级区风量：0.45m/S±20%、C级区换气次数：≥20次/小时。检查确认报告3空调配置各单元组件设计初中效、高效过滤器组合设计不当洁净室微粒污染2过滤效率不符合要求2配置有初、中效及高效过滤器26中验证中对初、中效及高效过滤器检查确认。检查确认报告编号步骤子步骤风险影响严重性S原因可能性P控制措施可测性D风险系数RPN风险等级检查、确认与验证4各单元组件设计冷热盘管器设置不当环境微生物污染、操作人员不舒适2设计存在缺陷，制冷及加热效果不能满足工艺要求。2每天记录洁净间温度并定期进行验证14低检查洁净间温度记录验证中对温度检查确认，符合温度18℃～26℃。检查确认报告5各单元组件设计除湿加湿效果不能满足工艺要求不能满足环境湿度要求，操作人员舒适度2设计细节缺陷2每天记录洁净间湿度并定期进行验证14低检查洁净间湿度记录验证中对湿度检查确认，符合相对湿度45%～65%。检查确认报告6初、中效压差计1.无压差显示2.读数不符合要求1.微粒污染2.影响高效寿命21.安装不规范2.压差计没有校验2对现有压差计进行校验定期对初中效过滤器清洁处理，安装完好。26中检查初中效清洁记录校验记录7高效过滤器未定期进行高效过滤器检漏环境、产品微生物及微粒污染2安装质量不符合要求，边缘不密封21.审核相关材质报告及性能参数报告。2.不符合要求的高效过滤器更换26中验证中对高效进行漏风检查确认。检查确认报告编号步骤子步骤风险影响严重性S原因可能性P控制措施可测性D风险系数RPN风险等级检查、确认与验证8空调机组性能确认C级洁净区送风量送风量设置不当洁净度不符合要求，污染产品3设计缺陷，净化空调选型不当2制定规程定期监测并记录212高验证中进行了风量测试，并确认符合要求。检查确认报告9C级洁净区换气次数换气次数设置不当洁净度不符合要求，污染产品3设计缺陷，净化高效过滤器选型不合理2制定规程定期监测并记录212高验证中进行了换气次数测试，并确认符合要求。检查确认报告10C级洁净区温湿度送风、回风温度及相对湿度设置不当不符合要求，影响产品质量3设计缺陷、冷却、加热除湿能力不够2随时根据外界温湿度，调整表冷加热设施及除湿设施并记录16高检查生产记录验证中对温湿度检查确认。检查确认报告11高风险操作区(单向流气流)不符合A级区标准。影响无菌工艺。造成微粒污染3单向流层尺寸不能完全覆盖工作台面，设计缺陷，不符合垂直单向流2制定规程，定期发烟笔进行流向测试212高检查发烟笔流向测试照片，确认气流方向编号步骤子步骤风险影响严重性S原因可能性P控制措施可测性D风险系数RPN风险等级检查、确认与验证12空调机组性能确认尘埃粒子测试尘埃粒子测试不符合要求。微粒污染，影响产品质量。31.设计缺陷，洁净厂房净化能力不能满足实际要求。2.高效过滤器过滤效率低。3.高效过滤器安装质量不符合要求。4.尘埃粒子检测仪器没有校验。5.房间卫生清洁不彻底。6.人员操作不规范。31.按照无菌工艺设计的厂房布局及净化级别要求及空调净化系统及相应设施。2.尘埃粒子检测仪有专业资质机构鉴定后使用。3.加强洁净区人员人员培训，强化人员洁净、无菌意识及操作规范能力4.按照规定的程序实施洁净厂房的维护管理及清洁消毒。327高验证中对尘埃粒子测试确认符合A级区每立方米悬浮粒子数：≥0.5μm3520；≥5μm20。C级区每立方米悬浮粒子数：静态≥0.5μm352000；≥5μm2900，动态≥0.5μm3520000；≥5μm29000。检查确认报告编号步骤子步骤风险影响严重性S原因可能性P控制措施可测性D风险系数RPN风险等级检查、确认与验证13空调机组性能确认微生物测试（沉降菌、浮游菌）微生物测试不符合要求。对洁净环境及产品微生物污染。31.洁净区消毒方法设计不合理。2.消毒周期制定不合理。3.人、机、料、法、环等引入的污染。31.采用经过验证的臭氧消毒方法对洁净区域消毒。2.臭氧消毒的周期经过验证3.加强对洁净室人员相关文件的培训及执行，并定期进行效果评估，确认其实用性及有效性327高验证中对臭氧浓度测试确认符合大于15ppm。验证中对微生物测试确认符合A级区沉降菌落数（Φ90mm）CFU/碟＜1，C级区沉降菌落数（Φ90mm）CFU/碟＜50.检查确认报告14洁净区压差洁净区与非洁净区间、不同级别的洁净区之间、洁净级别相同但功能不同的操作间压差设置不当对洁净环境及产品造成污染、交叉污染3设计缺陷，洁净厂房压差不能满足实际要求。2.高效过滤器过滤堵塞，送风量小31.关键洁净间安装压差2.按制度规程每批记录并定期确认3.加强对洁净室人员相关文件的培训及执行，并定期进行效果评估，确认其实用性218高验证中对压差测试确认洁净室与室外的静压差,不同级别相邻房间的静压差应＞10Pa，同级别相邻房间应保持梯度压差。编号步骤子步骤风险影响严重性S原因可能性P控制措施可测性D风险系数RPN风险等级检查、确认与验证15空调系统再确认/未定期进行空调系统再确认系统参数漂移未及时发现3未制定空调系统再确认周期3制定注空调系统再确认周期并定期再确认19高定期进行空调系统再确认，检查再确认报告16空调净化系统质量回顾/未定期进行空调净化系统质量回顾不能及时发现潜在质量隐患1未制定规程定期进行空调净化系统质量回顾2制定规程定期进行空调净化系统质量回顾12低检查空调净化系统质量回顾报告17操作和维护保养人员培训/操作和维护保养人员未经过培训，不能对设备进行正确的操作和维护保养导致操作错误，维护保养不规范1未进行严格的培训1按照规程对操作和维护保养人员进行培训并考核，建立培训档案11低检查培训档案六、职责分工1、验证委员会1.1负责验证方案的批准。1.2负责验证的协调工作，保证本验证的顺利实施。1.3负责验证报告的审批。1.4负责发放验证证书。2、验证小组2.1负责制定验证方案。2.2负责验证的实施。2.3负责拟订空调净化系统日常监测项目及验证周期。2.4负责收集各项验证、试验记录，制定验证报告报验证委员会。3、生产部3.1负责验证工作协调。3.2负责仪器、仪表的校正。3.3负责空调净化系统日常监测项目及验证周期的确认。4、质保部4.1参与制定验证方案，4.2负责验证方案、验证数据及结果的审核。4.3负责洁净厂房温湿度、尘埃粒子数及微生物等项目的检测，过程监控。5、中心化验室5.1负责洁净厂房的清洁、消毒。5.2负责填写空调净化系统日常监测项目记录。5.3负责执行空调净化系统的操作、清洗和维护保养操作程序。5.4负责配合验证小组完成再验证工作。6、验证小组成员姓名职务所属部门分工内容与职责方浩组长质保部负责验证工作协调，负责组织起草验证方案，验证方案、报告的审核。验证数据分析、评价。石静组员质保部负责空调系统的安装确认、运行确认。参与起草验证方案，验证过程监控。王伶俐组员质保部负责验证的准备、空调系统操作运行、记录。参与验证的实施，性能确认资料数据收集，整理验证报告。陶芳芳组员质保部负责洁净房间沉降菌、浮游菌的检测。齐芳芳组员质保部负责验证过程的监控，参与高效过滤器的检漏；沉降菌、浮游菌的取样。李恒组员质保部负责洁净房间温湿度、压差、悬浮粒子数、风速、换气次数检测；负责高效过滤器的检漏；沉降菌、浮游菌的取样。王冬组员生产部负责仪器、仪表的检查，设备档案收集。七、验证实施计划1、计划时间安排2、空调净化系统性能确认项目及监测频率见下表。检测项目检测频率压差静态一个周期，动态连