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腺垂体功能减退症定义病因和发病机制临床表现实验室检查影像学检查诊断和鉴别诊断治疗垂体危象及处理腺垂体功能减退定义指各种病因损伤垂体或下丘脑、下丘脑垂体通路而导致一种或多种腺垂体激素分泌不足所致的临床综合征。表现为甲状腺、肾上腺、性腺等靶腺功能减退和（或）鞍区占位性病变。分类根据损伤发生部位原发性腺垂体功能减退：原发于垂体疾病继发性腺垂体功能减退：继发于下丘脑或其他中枢神经系统病变或垂体门脉系统病变分类根据腺垂体激素分泌缺陷的种类全垂体功能减退（全部腺垂体激素缺乏）部分腺垂体功能减退（多种腺垂体激素缺乏）单一腺垂体激素缺乏症（单一腺垂体激素缺乏）病因和发病机制一、先天遗传性缺陷如垂体先天发育缺陷/胼胝体及前联合发生异常、漏斗部缺失；转录因子突变可见于特发性垂体单一或多激素缺乏症患者。如PROP1基因突变Pit-1不能活化，垂体GH/PRL/TSH和Gn分泌细胞不能产生相应的激素激素基因突变如GH-1/POMC加工缺陷，FSH/LH/TSHβ亚单位基因突变导致无生物活性的相应激素病因和发病机制二、垂体肿瘤和垂体、下丘脑附近的肿瘤是最常见的原因。直接破坏正常垂体组织或压迫垂体组织；肿瘤压迫垂体柄导致垂体血供障碍或影响下丘脑释放激素传输至腺垂体垂体瘤出血导致垂体卒中某些功能性垂体瘤可同时表现为部分靶腺功能亢进病因和发病机制三、垂体缺血性坏死妊娠期垂体增生肥大，血供丰富，容易遭受缺血性损害，若围生期由于前置胎盘、胎盘早剥、胎盘滞留、子宫收缩乏力等引起大出血、休克、血栓形成，可使垂体大部分缺陷坏死和纤维化而致腺垂体功能减退（Sheehan综合征）。糖尿病血管病变冠脉搭桥术中肝素化和体外循环等血流动力学改变使垂体缺血性或出血性坏死病因和发病机制四、感染、浸润性病变结核、病毒、真菌等可引起垂体炎而破坏垂体功能。结节病、朗罕组织细胞增生症、血色病等也可继发垂体炎，前两者常伴尿崩症病因和发病机制五、放射损伤鞍区放疗或全身放疗机制不明可以发生在放疗后数年垂体腺瘤放疗后5年内GH缺乏发生率为100％，GnH缺乏发生率90％，TSH发生率75％，ACTH缺乏发生率40％病因和发病机制六、颅脑创伤或垂体手术垂体瘤摘除术严重颅脑创伤垂体柄挫伤常伴神经垂体功能减退可发生于颅脑创伤后几年甚至几十年，容易误诊、漏诊。病因和发病机制七、空泡蝶鞍综合征由于先天性鞍膈薄弱导致蛛网膜疝入蝶鞍中（原发性）或继发于垂体腺瘤梗死、手术或放射治疗对鞍膈的损伤。垂体组织受压、垂体柄异位病因和发病机制八、自身免疫性淋巴细胞性垂体炎－抗垂体细胞的抗体女性多见，妊娠后期或产后可有家族史或合并其他自身免疫性疾病激素缺乏易发生的顺序为ACTHTSHFSH和LH常伴有类似垂体瘤对周围组织的压迫症状，容易误诊为垂体瘤病因和发病机制九、垂体卒中通常由垂体瘤内突然出血、瘤体突然增大、压迫正常垂体组织和邻近神经组织，表现为突发性鞍旁压迫综合征、脑膜刺激征及腺垂体功能减退。十、医源性腺垂体功能减退长期应用糖皮质激素治疗可抑制下丘脑CRH－垂体ACTH，突然停用糖皮质激素后引起临床表现起病隐匿、呈现多变征象，主要表现为靶腺（甲状腺、肾上腺、性腺）功能减退，可以呈亚临床型－无临床症状，仅能通过测定激素水平或功能试验而诊断也可以急性起病，且病情危重，需要入院积极治疗腺垂体功能减退症的临床表现取决于垂体激素缺乏的程度、种类和速度及相应靶腺的萎缩程度。受累顺序和程度一般为GH、FSH、LHTSHACTHPRL约50％以上破坏后开始出现症状，75％破坏有明显临床症状，达95％左右可有严重症状。临床表现性腺功能减退综合征最常见女性：闭经、乳房萎缩、性欲减退或消失、阴道分泌物减少、性交疼痛、不孕、阴毛和腋毛脱落、子宫和阴道萎缩。围生期大出血、休克、昏迷病史，产后无乳。男性：性欲减退、阳痿、胡须、阴毛、腋毛稀少、睾丸萎缩、肌肉减少、脂肪增加。男女均易发生骨质疏松临床表现甲状腺功能减退综合征临床表现取决于甲状腺功能减退的程度和病程，一般较原发性甲状腺功能减退症轻。疲劳、怕冷、食欲缺乏、便秘、毛发脱落、皮肤干燥而粗糙、表情淡漠、懒言少语、记忆力减退、体重增加、心动过缓、反应迟缓、低电压、心肌损害、T波低平、倒置等。由于T4半衰期为6.8天，因此在急性起病几周内的腺垂体功能减退症患者，其甲减症状不明显临床表现肾上腺皮质功能减退综合征ACTH缺乏导致皮质醇和肾上腺雄激素产生减少，表现为疲乏无力、虚弱、食欲缺乏、恶心、体重减轻、血压偏低、血钠偏低。与原发性肾上腺皮质功能减退不同，本病患者ACTH分泌减少（黑色素细胞雌激素减少），故患者皮肤色素缺乏、面色苍白、乳晕色素减退。急骤起病者（如垂体卒中），可有低血压、休克、低血糖、恶心、呕吐、极度疲乏无力、稀释性低钠血症等。临床表现生长激素（GH）不足综合征最易出现儿童期表现为生长停滞成人期表现为肌肉质量减少和力量减弱、耐力下降、中心性肥胖、注意力和记忆力受损、血脂异常、早发动脉粥样硬化和骨质疏松因症状无特异性，常常被忽视临床表现垂体瘤或邻近肿瘤的压迫症群常有头痛、视力下降、视野缺损（颞侧偏盲），但视野缺损往往不被病人察觉实验室检查疑有腺垂体功能减退症者需要进行垂体－靶腺激素（基础水平）的测定和下丘脑－垂体－靶腺功能（功能试验）的评估。靶腺激素水平降低伴有垂体促激素不适当的降低（低于或接近正常值下限）可以确诊为腺垂体功能减退。仅测基础激素水平有时难以排除轻度腺垂体功能减退（尤其是ACTH、GH缺乏型，因其分泌呈脉冲性、昼夜节律性和应激性分泌），需借助功能试验来明确诊断实验室检查腺垂体分泌激素如FSH、LH、TSH、GH、ACTH、PRL等均减少，需注意垂体激素呈脉冲式释放，故宜相隔15～20分钟连续抽取等量抗凝血3次，相混后送检。靶腺激素水平性腺功能：E2（女）、睾酮（男）等降低；肾上腺皮质功能：血皮质醇、24小时尿17－羟皮质类固醇及游离皮质醇等降低，糖耐量试验提示血糖低平曲线甲状腺功能：TT4、FT4、TT3、FT3降低功能试验腺垂体内分泌细胞贮备功能可采用兴奋试验，如GnRH、TRH、CRH、GHRH等下丘脑激素来刺激垂体激素的分泌反应。腺垂体联合兴奋试验GHRH、CRH、TRH、GnRH等依次静注，测定相关垂体激素和靶腺激素水平胰岛素低血糖试验（GH、ACTH贮备功能）精氨酸刺激试验（GH贮备功能）美替拉酮试验（ACTH贮备功能）影像学检查鞍区垂体MRI薄层增强扫描首选鞍区CT增强扫描阳性率低对于鞍底骨质破坏的患者及垂体卒中急性期的患者较MRI有更大的价值诊断和鉴别诊断根据病史、症状、体检，结合实验室资料和影像学证据进行全面的分析，排除其他影响因素和疾病后才能明确。应与下列疾病相鉴别：多内分泌腺功能减退症，如Schimdt综合征神经性厌食失母爱综合征治疗原发病治疗：肿瘤患者可通过手术、放疗和化疗等措施，对于鞍区占位性病变，首选必须解除压迫及破坏作用，减轻和缓解颅内高压症状对于出血、休克引起的缺血性垂体坏死，关键在于预防，加强产妇围生期的监护，及时纠正产科病理状态治疗靶腺激素替代治疗（需要长期、甚至终身维持治疗）根据患者腺垂体/靶腺激素缺乏的种类和程度给予以生理性分泌量为度，并尽量模拟生理节律给药。应激情况下需适当增加糖皮质激素剂量治疗肾上腺皮质激素：氢化可的松10－30mg/天，或醋酸可的松15－25mg/天，根据激素分泌的昼夜节律宜在早上8时给予需要量的2/3，午后2－4时给予需要量的1/3。甲状腺激素：左甲状腺素（优甲乐）50－150ug/天干甲状腺素片40－120mg/天治疗性激素替代治疗恢复性功能、保持体力、改善骨质疏松和生活质量女性人工周期疗法：雌激素应用25天，从月经第5天开始（如无月经可从任何一天开始）在第15－25天加用孕激素。男性患者睾酮替代治疗：丙酸睾酮50mg/周，肌注，或十一酸睾酮40mg，每天3次口服，但应防治肿瘤生长。治疗生长激素替代治疗改善肌肉无力、血脂异常、抵抗力减弱、低血糖等症状长期替代治疗可能增加肿瘤发生及复发风险价格昂贵在成人腺垂体功能减退症患者中的应用价值有待进一步评价治疗注意：需先补给糖皮质激素，然后补充甲状腺激素，以防肾上腺危象的发生对于老年人、冠心病、骨质疏松患者，甲状腺激素宜从小剂量开始缓慢递增。一般不必补充盐皮质激素除儿童垂体性侏儒症外，一般不必应用人GH治疗过程中需定期随访监测垂体危象的处理诱因：腺垂体功能减退未经系统、正规激素替代治疗或中断治疗，或遇到感染、外伤、手术、麻醉或镇静药应用、精神刺激、寒冷、饥饿、急性胃肠功能紊乱等应激状态，或垂体卒中等临床表现类型：高热型（T40℃)，低温型（T30℃）、低血糖性、低血压循环衰竭型、水中毒型和混合型等多种类型。相应临床症状：高热或低体温、恶心、呕吐、低血糖、低氧血症、低钠血症、水中毒、低血压或休克、神志模糊、谵妄、抽搐、昏迷等，不积极纠正将危及生命。垂体危象的处理一旦怀疑有垂体危象，需要立即进行治疗，并在治疗前留血待测相关激素首先给予静脉推注50％GS40－60ml以抢救低血糖，继而补充10％GNS，每500－1000ml中加入氢化可的松50－100mg静滴，以解除急性肾上腺功能减退危象。纠正水电解质紊乱：给予5%GNS静脉输注，血钠降低严重者，需要给予高浓度氯化钠，水中毒者加强利尿有循环衰竭者给予抗休克治疗、有感染败血症者应积极抗感染、高热者物理或化学降温。低温与甲减有关，可给予小剂量甲状腺激素，并用保温毯等逐渐加温。慎用镇静药、麻醉剂、催眠药或降糖药。