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临床试验总结报告的结构和体例格式第1页共22页1临床试验总结报告的结构和体例格式第一部分临床试验总结报告的结构1.题目封页2.试验药物与研究产品的名称3.研究药物的适应症4.主办者的名录5.研究的预期进度与试验安排6.试验开始数据（第一位受试者的数据和信息）7.末位受试者数据和信息8.试验完整数据列表9.申办者、研究者、合作者与申办者医务官员签字与职责确认10.表明该项临床试验是在优良临床试验规范条件下进行的描述与评价11.报告的资料（通过题目和资料，确定与该项试验相同的任何其它较早的报告）12.内容概述（提要）13.内容目录14.名词、术语缩写和定义15.伦理学考虑15.1伦理委员（IEC）或研究评价机构（IRB）15.2实施本试验过程中伦理学考虑15.3受试者须知和知情同意书16.研究人员和试验管理计划17.引言18.试验目的19.试验计划19.1试验设计和试验计划描述19.2对试验设计的讨论，包括如何选择对照组与试验设计讨论19.3试验人群的选择19.3.1入选标准19.3.2排除标准19.3.3从治疗或评价中剔除受试者标准19.4治疗19.4.1试验治疗的给药方案临床试验总结报告的结构和体例格式第2页共22页219.4.2试验用药的描述19.4.3受试者分配到治疗组的方法19.4.4研究中所用剂量选择概述19.4.5每—个受试者的剂量选择和给药时间19.4.6盲法的形式与水平19.4.7试验设计中导入期设计与同步治疗设计19.4.8进入试验前和试验研究期间的相伴用药19.4.9试验方案与法规的依从性19.5有效性和安全性变量19.5.1有效性和安全性变量评价及时间流程图19.5.2测量方法的合理性19.5.3主要有效变量19.5.4药物浓度的测定19.6数据质量保证19.7设计书中计划的统计学方法和样本大小的测定19.7.1统计和分析计划19.7.2样本大小计算与确定19.8实施过程中试验计划或分析计划的改变20.试验病例的列表、分配、观察与分析20.1受试者的配置20.2偏离方案的受试者情况21.有效性评价21.1所分析的数据集与数据集选择21.2人口学统计和其它基线特征．21.3治疗依从性的度量21.4有效性结果和受试者数据列表21.4.1有效性分析21.4.2统计分析21.4.2.1调节协方差21.4.2.2退出或缺失数据的处理21.4.2.3中期分析和数据监控21.4.2.4多中心研究21.4.2.5多重比较／多重性21.4.2.6受试者的有效性“子集”临床试验总结报告的结构和体例格式第3页共22页321.4.2.7证明等效性的阳性对照研究21.4.2.8亚组检查（亚层数据集）21.4.3受试者反应数据列表21.4.4药物剂量，药物浓度及与反应关系21.4.5药物——药物和药物——疾病相互作用21.4.6按受试者列出数据21.4.7有效性结论22.安全性评价22.1暴露程度22.2不良事件22.2.1不良事件的简述22.2.2不良事件总表22.2.3不良事件分析22.2.4不良事件详细列表（按研究人员和治疗组）22.3死亡、其它严重不良事件，其它有意义的不良事件列表22.3.1死亡、其它严重不良事件，其它有意义的不良事件列表22.3.1.1死亡22.3.1.2其它严重不良事件22.3.1.3其它有意义的不良事件22.3.2死亡、其它严重不良事件，其它有意义的不良事件的描述22.3.3死亡、其它严重不良事件，其它有意义的不良事件的分析和讨论22.4临床实验室评价22.4.1按受试者列出实验室测定值和异常的实验室值22.4.2实验室参数评价22.4.2.1试验中不同事件的实验室测定值22.4.2.2（各治疗组）个体受试者的实验室值的变化22.4.2.3有临床意义的异常值的受试者22.5生命体征、体检发现和其它有关安全性的观察22.6安全性结论23.讨论和结论24.在前面没有列入的有关图、表24.1人口学数据24.2有效性数据24.3安全性数据临床试验总结报告的结构和体例格式第4页共22页424.3.1不良事件24.3.2死亡、其它严重不良事件，其它有意义的不良事件列表24.3.3死亡、其它严重不良事件，其它有意义的不良事件描述24.3.4异常实验室测定值（每个受试者）25.参考文献26.附件26.1研究资料26.1.1试验方案和试验方案的修改26.1.2病例报告表26.1.3IEC或IRB的成员姓名、受试者须知和知情同意书26.1.4主要研究人员和其它重要参加者的简历或与完成该临床试验有关培训和经验26.1.5主要研究人员或协调研究员或申办方的医学代表签字26.1.6当试验药品不是同—批号时，列出接受各批药品的受试者名单26.1.7随机程序和受试者编码26.1.8稽查员证明书26.1.9统计方法文件26.1.10所用实验室间的标准化程序和质量保证程序26.1.11根据本研究发表的出版物26.2（受试者）数据列表26.2.1中途退出（受试者）26.2.2违反试验设计（受试者）26.2.3从有效性分析剔除的对象26.2.4人口学数据26.2.5依从性／药物浓度数据26.2.6个体有效性反应数据26.2.7不良事件列表（每个受试者）26.2.8根据主管部门要求，提供个体实验室测定值26.3病例报告表26.3.1死亡（受试者）的全套病例报告表；其它严重不良事件和中途退出（受试者）的不良事件报告表26.3.2其它病例报告表26.4各种（受试者）数据列表（归档列表）临床试验总结报告的结构和体例格式第5页共22页5第二部分临床试验总结报告体例和内容要求1．题目封面封面题页应包括如下内容：——试验题目——试验药物／研究产品的名称——试验用药品的适应症——如不能在题目中表明、则简要描述（以1～2句话）设计（平行、交叉、双盲、随机）比较（安慰剂、活性成分、剂量／反应），间隔，剂量和病例数。——申办者姓名——原始规划与计划的确认（编码或数目，确认日期）——试验预期进度与进程安排——研究开始数据（受试的第一位病人，或任何其它数据）——后期研究终末数据（最终一个受试者的名称、或终末研究者完成的数据）——试验研究完整的数据（最后的受试者）——参加者或合作者或主办者责任医务官等人士的名称和职责。——药业公司名称／主办方签名（在公司／主办者中负责研究报告的人，公司／主办方联络者的姓名，电话和传真号码，以备在回顾研究报告提出问题时，在此页码或应用的字母有所表明）。——表明该项研究是否在优良临床试验管理规范（GCP）条件下进行的包括应达到的基本文件、研究设施、人员知识结构，统一培训等。——报告的资料（通过题目和资料，确定与该项研究相同的任何其它较早报告）2．内容概述应提供—个临床试验的主要内容提要（通常限于3页内容），该提要应包括试验题目、研究人员、研究出版物名称、试验时间、试验目的、试验方法、试验研究样本、诊断及进入研究的主要标准、试验的产品、剂量、给药方式及批号、治疗持续时间、参考的治疗、剂量、给药方式及批号、评价标准（有效性、安全性）、统计方法、总结——结论（效能结论、安全性结论、结论）及报告日期。该提要应包括表明结果的数字资料，而不仅仅是文字和P值（见附件l，研究内容概述）。3．内容目录内容表格应包括：——页码或其它每一个部分的局部资料，包括归纳性表格、图和图表。——附录、列表和任何能提供的病例报告形式的汇总和定位。4．名词、术语缩写和定义应提供报告中使用的—系列缩写符、特殊的或不常用的术语，或测量单位定义，应拼写临床试验总结报告的结构和体例格式第6页共22页6出缩写术语，并在文中首次出现时表明其全称。5．伦理学5.1伦理委员（1EC）或研究评价机构（IRB）由IEC或IRB验证的研究方案和任何修正方案都必须加以确认。所有一系列协商的IEC或IRB都应在IEC或IRB列表（如权威管理部门要求，应给予委员会主席的名字）——有关受试者或试验样本同意书的书面形式。5.2实施本研究过程中伦理学问题应该确认临床试验是在依据《赫尔辛基宣言》和《药物临床试验质量管理规范》（GCP）科学和道德原则指导下实施的，试验研究开始前，临床试验方案、CRF表、知情同意书应得到伦理委员会的批准，通过知情同意和知情同意书来保障受试者的权益、安全和健康，同时制定严格受试者的选择、排除病例的选择，保证试验研究的道德原则。5.3受试者须知和知情同意书与受试者登记（如分配，预筛）有关的知情同意如何，在什么时候获得的知情同意应该如何描述。6．研究人员和研究管理机构研究的行政结构（如主要调查者，参与调查者、策划委员会、行政管理机构，数据/计划监督评估委员会、生物统计部门、中心实验室设施及工作状况、合同研究组织（CRO）、临床试验、供应系统）应在报告的正文中简要叙述。研究及研究相关人员应提供一系列简短CV（附件16.1.4）及其在研究中的规章和资格（个人简历或相当内容）、并应同时提供一系列类似的其它由于参与严重影响研究行为的人，而大规模临床试验中可省略为研究者总体文件而仅有姓名、学历、执行人员及职责。所列容应包括：（1）研究者（2）任何其它执行初始观察或其它主要效应变化的观察员，如护士、医师助理、临床心理学家、临床药理学家、住院医师，如可能应包括不良反应或暂时代替上述任何人的传唤医师。（3）报告的作者，包括生物统计学家。研究者及研究相关人员（含合作者）签名（见附录16.1.5），7．引言引言应包括主要的陈述（最多为一页），表明供试药品／研究产品开发的来龙去脉，与该研究有关的关键性指标（如基本原理，目的，目标群体，剂量设计、治疗，阶段，初步终点）。任何附在草案后展开的指南或任何其它主办者／公司和决策者间与特别研究相关的协议／会议，应予以确认或描述。8．研究目的临床试验总结报告的结构和体例格式第7页共22页7应提供描述临床试验的总体目标，其中包括试验主要目的和次要目的的设定依据、样本量、剂量设计、对照组设计、标准、测量、评估、结果和结论等。9．试验计划9.1试验设计和试验计划的描述所有试验计划和试验设计（结构）（如平行、交叉）应该有主要的描述，但要简洁，明了，必要时用图、表等。试验研究方案和任何修改都应像附录（16.1.1协议及其增补）增加一份样本病例报告，如同附录16.1.2（个例样本的报告），如果该部分任何信息来源而不是原始记录，则应该被确定。所提供信息应包括：（1）研究性治疗（特殊的药物，剂量和疗程）（2）试验过程受试者群体及其所包括的受试者样本（3）盲法／使掩蔽水平或数日（如开放、双盲，单盲、盲法评估及非盲法受试者的测量和／或调研者）（4）对照的种类（如安慰剂、不治疗、活性药、量效关系、疾病史）和研究方法（平行、交叉）。（5）整个研究阶段的进程和时程，包括随机化前和治疗后，治疗撤退期和单、双盲治疗期。随机受试者应具有包括研究时间的图、表的标示很有用【见附录Ⅲa（试验设计及评估步骤），IIIb（试验设计及评估步骤）】9.2对试验设计的讨论，包括如何选择对照（比较）组一般考虑的对照（比较）组是安慰剂同步对照，不给药同步对照，活性药同步对照，剂量比较同步对照和历史对照，除了对照形式外，其它需要讨论的关键设计指标是使用交叉设计还是平行设计，具有特殊既往史的受试者诸如对一种药或一类药有反应或无反应，如果没有采用随机化或盲法对照设计，则应说明采用其它技术很重要，如有此种情况要谨防系统选择性误差，同时对对照试验试验设计的合理性、可行性进行描述。已知的和潜在的与试验设计或对照有关的问题，应按特殊疾病或所研究的治疗方案来讨论，如对一交叉设计，其它的一些方面应加以考虑，如疾病自发性变化的可能，和研究中治疗的后遗（滞后）效应。设计的其它特殊指标也值得讨论，包括具有或缺乏淘汰期和治疗持续期，尤其是对慢性病受试者，如在上文无提示，还应解释选择剂量和剂量间隔的合理性。如半衰期短的药物，其效应与时间和血药浓度呈正相关，每日给药一次是无效的，若试验设计是这样的则应寻找从给药时间间隔末端药物效应的“丢失”证据的方案，如给药前即刻测量的效应。相似地，在平行设计剂量研究中，应阐明剂量的选择的合理性。9