乳腺癌疾病知识核心魔法语言DFS(无病生存期):从随机化开始至第一次疾病复发或由于疾病进展导致患者死亡的时间OS(overallsurvival)随机死亡疾病复发/进展DFS(Disease-freesurvival)PFS(progression-freesurvival)TTP(TimetoProgression)OS(总生存期):从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。PFS(无进展生存期):从随机化开始至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间TTP(至疾病进展时间):从随机化开始至出现疾病进展的时间辅助治疗晚期治疗不含死亡RECIST(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors):实体瘤疗效评价标准CR(completeresponse):完全缓解。所有靶病灶消失,病理性淋巴结的短轴值10mmPR(partialresponse):部分缓解。靶病灶最长径之和与基线状态比较,至少减少30%SD(stabledisease):疾病稳定。介于部分缓解和疾病进展之间PD(progressivedisease):疾病进展。靶病灶最长径之和与治疗开始之后所记录到的最小的靶病灶最长径之和比较,增加20%,另外,半径总和增加的绝对值还必须大于5mm。或者出现一个或多个新病灶。ORR(ObjectiveResponseRate):客观缓解率。指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例,包括CR+PR的病例。DCR(diseasecontrolrate):疾病控制率,是指CR+PR+SD.核心魔法语言核心魔法语言•新辅助治疗:在根治性手术前给予的,以缩减肿瘤体积为目的的治疗措施,包括化疗和放疗。•辅助治疗:根治性手术之后,为减少局部肿瘤复发而给予的治疗措施,包括化疗和放疗。•QOL(QualityofLife):生活质量•TNM分期:由美国肿瘤研究联合会(AJCC)制定的肿瘤分期系统,其中T为肿瘤大小,N为淋巴结,M为远处转移情况。全球新增乳腺癌病例138万例GLOBOCAN20087中国女性第二位杀手近17万/年新增病例8病因学•病因:确切病因仍不清楚•高危因素:–激素长期刺激,主要为雌激素•月经初潮早(早于12岁)•绝经晚(晚于50岁)•未育–良性不典型增生病史–家族史•母亲或姐妹有乳腺癌病史•对侧乳房曾有癌症史–其他危险因子•高脂饮食、肥胖•长期口服避孕药或接受激素替代治疗•曾长期或一次大剂量接受电离辐射乳腺肿瘤的病理分类•上皮组织来源–非浸润性(原位癌)•小叶原位癌•导管原位癌–早期浸润性•早期浸润性导管癌•早期浸润性小叶癌–浸润性•非特殊型–浸润性导管癌、硬癌、单纯癌、髓样癌、腺癌•特殊型–乳头状癌、粘液腺癌、乳头paget病、腺管样癌•罕见型–大汗腺癌、鳞状细胞癌、粘液表皮样癌、类癌、未分化癌、分泌型癌局限于基底膜以内,转移少,预后好乳腺的解剖结构壶腹部cooper锁骨上淋巴结腋窝淋巴结内乳淋巴结腺叶(15~20个)腺小叶小乳管腺泡腺叶乳管窦腺泡乳管小叶乳晕腺乳头乳晕11病程及发展–局部扩展–淋巴道播散:腋淋巴结转移率很高。就诊时50-70%已有腋淋巴结转移。–血道播散:最常见肺,其次为骨,肝,软组织,脑,肾上腺等。临床确诊时月5-15%已有远处转移。T:Tumor(肿瘤最大直径)T1:≤20mmT1a:1mm,≤5mmT1b:5mm,≤10mmT1c:10mm,≤20mmT1mi:≤1mmT:Tumor(肿瘤最大直径)T4:无论肿瘤大小,侵及胸壁和/或皮肤(破溃或皮肤结节)T4a:侵及胸壁,不含单独的胸大肌侵犯T4b:皮肤破溃和/或同侧卫星结节和/或水肿(包括橘皮样外观),并且不满足炎性乳癌的诊断标准T4c:同时具备T4a和T4bT4d:炎性乳癌N0:没有区域淋巴结转移N1:同侧可移动的I,II级腋淋巴结转移N2:同侧固定的的I,II级腋淋巴结转移或无腋淋巴结转移证据但临床检测到内乳淋巴结转移N3:III级腋淋巴结转移伴或不伴I,II级淋巴结转移或临床检测到内乳淋巴结转移,同时伴有I,II级腋淋巴结转移或同侧锁骨上淋巴结转移,伴或不伴腋淋巴结或内乳淋巴结受侵锁骨上淋巴结顶部腋窝III级中部腋窝II级腋窝静脉底部腋窝I级胸小肌Halsted’s韧带内乳淋巴结cN:Node(区域淋巴结)pN0:无组织学证实的区域淋巴结转移pN1:微转移;或转移至1-3个腋淋巴结;和/或临床无发现,通过前哨淋巴结活检发现的内乳淋巴结转移pN1mi:微转移(瘤灶大于0.2mm和/或多于200个细胞,但小于或等于2.0mm)pN2:4-9个腋淋巴结或临床发现的内乳淋巴结转移而没有腋淋巴结转移N3:10个及以上的腋淋巴结转移或锁骨下淋巴结转移或临床发现的内乳淋巴结转移伴一个或以上的腋淋巴结转移或3个以上的腋淋巴结转移,伴临床无发现,通过前哨淋巴结活检证实的内乳淋巴结转移或同侧锁骨上淋巴结转移pN:Node(区域淋巴结)0.2-2mm或超过200个细胞pN1a:1-3个淋巴结(至少一个肿瘤2.0mm)pN2a:4-9个淋巴结(至少一个肿瘤直径2.0mm)pN2a:≥10个腋淋巴结(至少一个瘤灶2.0mm);或转移至锁骨下淋巴结)M:Metastases(远处转移)•M0:无远处转移•M1:有远处转移脑转移皮肤对侧乳腺肺肝骨局部淋巴结局部浸润或播散原发灶局部浸润常见转移部位治疗目的和手段早期局部晚期晚期/转移治愈降低分期姑息治疗治疗目的和手段手术放疗化疗内分泌局部治疗全身治疗基础治疗辅助治疗新辅助治疗姑息治疗根治性和改良根治性乳房切除术改良根治性乳房切除术的切口根治性乳房切除术的切口腋窝淋巴结肿瘤手术治疗保乳手术肿瘤切口肿块广泛切除术四分之一切除术肿瘤切口•化疗的目的是根除肿瘤细胞•细胞毒药物的联合应用较单药更有效•内分泌治疗和化疗(单抗靶向治疗)的联合化学治疗21剂量与疗效•剂量强度/时间强度–剂量强度:治疗间歇期不变,增加每次用药剂量–时间强度(剂量密集):每次用药剂量不变,缩短用药间歇时间•提高耐受性–运用耐受性好的药物,以增加剂量强度–运用支持疗法减少骨髓抑制等副作用辅助化疗与新辅助化疗•辅助化疗:–机理:局部区域治疗后可能有微转移,而导致病变复发–目的:减少局部区域治疗后肿瘤复发的可能性•新辅助化疗:–目的:在局部治疗(手术)前缩减肿瘤体积(减瘤)–其他优点:•为“无法手术”的患者创造手术机会•使手术时肿瘤细胞活力降低,不易扩散•杀死微转移肿瘤细胞•评估肿瘤细胞对化疗药物的反应乳腺癌有效药物单药有效率超过50%的药物•紫杉醇•泰索帝•阿霉素•表柔比星(表阿霉素)•异长春花碱常用联合化疗的方案药物缩写环磷酰胺,甲氨蝶呤,5-氟尿嘧啶CMF环磷酰胺,多柔比星(阿霉素),5-氟尿嘧啶CAF环磷酰胺,表柔比星,5-氟尿嘧啶CEF环磷酰胺,甲氨蝶呤,5-氟尿嘧啶,长春新碱,强的松CMFVP多柔比星,环磷酰胺AC多柔比星,环磷酰胺,紫杉醇AC-T表柔比星,环磷酰胺EC表柔比星,环磷酰胺,紫杉醇EC-T内分泌治疗•内分泌治疗endocrinetherapy又称激素治疗hormonalTherapy。激素是由机体内分泌细胞产生的一类化学物质,其随血液循环到全身,可对特定的组织或细胞(称为靶组织或靶细胞)发挥特有的效用。•乳腺癌对雌激素有依赖性,即乳腺癌细胞的生长繁殖受雌激素的影响,抗雌激素治疗可以抑制肿瘤的生长。–内分泌治疗是乳腺癌主要全身治疗手段之一。–早在19世纪末,人们已经开始应用双侧卵巢切除来治疗绝经前晚期乳腺癌。–20世纪70年代,三苯氧胺问世成为乳腺癌内分泌药物治疗的里程碑。–90年代第三代芳香化酶抑制剂的问世又使乳腺癌的内分泌治疗进入了一个新时代。ER和PR•ER可分为ERα和ERß•Erα–是核受体超家族中的一员。–能够通过经典的ERE途径活化基因转录。–雌激素如雌二醇弥散于核中和其结合,雌激素结合的ER异构体变换空间构象导致其与Hsp90的分离,加上协同活化因子的作用使单体二聚化,进一步活化转录机制,调控基因表达。•ERß是新近发现的一种雌激素受体,其生理重要性还不十分清楚•PR蛋白合成受ER所调控,因此其水平可能提示ER的功能。•ER和PR共同表达常表示肿瘤对内分泌治疗有更好的反应。•在所有乳腺癌中ER-/PR+的患者占5%左右,这可能是由于ER检测假阴性的存在或PR有独立于ER的调节通路。此类患者对内分泌治疗的反应与ER阳性肿瘤类似。激素受体测定与内分泌治疗关系•激素受体:–雌激素受体–孕激素受体•受体测定与疗效有明确关系–雌激素受体阳性者内分泌治疗有效率为50-60%;阴性者低于10%–同时孕激素受体阳性者,有效率可达70%以上。–受体阴性的细胞常是分化较差的。受体阳性者的预后较阴性者好–用于制定治疗方案。乳腺癌内分泌治疗按其作用机制分为三类:•选择性雌激素受体estrogenreceptors调变剂及雌激素拮抗剂–雌激素衍生物:如三苯氧胺Tamoxifen、托瑞米芬toremifene–非甾体复合物:如雷洛昔芬raloxifene–甾体类复合物:具有极高抗雌激素作用如氟维司群fulvestrant–孕酮类药物•芳香化酶抑制剂aromataseinhibitors–第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特–第二代芳香化酶抑制剂–第三代芳香化酶抑制剂•按其结构分为:甾体类、非甾体类;•按其作用分为:可逆性、非可逆性。•卵巢去势:–手术、放疗、药物(LHRH类似物去势和化疗去势)FSH促卵泡激素LH促黄体生成素ACTH促肾上腺皮质激素下丘脑Gn-RH促性腺激素释放激素垂体卵巢肾上腺雄性激素芳香化酶ACTHLH,FSH雌激素正常的靶器官激素受体阳性的肿瘤雌激素内分泌治疗-绝经前激素生理发生芳香化的部位•脂肪•皮肤•肝脏•毛囊•肌肉•乳腺肿瘤•脑FSH促卵泡激素LH促黄体生成素ACTH促肾上腺皮质激素下丘脑Gn-RH促性腺激素释放激素垂体卵巢肾上腺雄性激素芳香化酶ACTHLH,FSH雌激素正常的靶器官激素受体阳性的肿瘤内分泌治疗-绝经后激素生理发生芳香化的部位•脂肪•皮肤•肝脏•毛囊•肌肉•乳腺肿瘤•脑Thankyouforyourattention!