哈乐治疗泌尿系结石

哈乐®（盐酸坦索罗辛缓释胶囊)治疗泌尿系结石泌尿系结石是泌尿外科的常见病之一在泌尿外科住院病人中占居首位泌尿系结石是一种高复发性的疾病尿石症诊断治疗基础知识中国泌尿系结石发病率中国是结石高发国家，发病率为1~5%南方高达5~10%（人的一生中，5~10%的人至少发生一次泌尿系结石）中国年新发病率约为150~200/10万人2005年13亿人口计算:185~260万人新发病其中约25%的患者需住院治疗，肾绞痛多由位于输尿管远端的结石所致结石的形成影响因素年龄性别种族遗传环境因素饮食习惯职业常见病因一:代谢异常尿液酸碱度高血钙高钙尿症高草酸尿症高尿酸尿症胱氨酸尿症低枸橼酸尿症低镁尿症结石的理化性质：结石——生物矿石尿石症——人体病理矿化疾病常见病因二:尿路的梗阻、感染梗阻、感染和尿路中存在异物是结石形成的主要局部因素，对结石的复发也起很大作用尿路梗阻感染结石导致加重常见的梗阻性疾病机械性梗阻：肾盂输尿管连接部狭窄、膀胱颈部狭窄、髓质海绵肾、肾输尿管畸形、输尿管口膨出、肾囊肿压迫、肾脏憩室、马蹄肾等。肾内型肾盂可引起尿液滞留。功能性梗阻：神经原性膀胱，可以造成尿液的滞留，促进结石的形成常见病因三:药物药物引起的肾结石占所有结石的1%-2%一类:为溶解度比较低，在尿液中分泌又比较高的药物，药物成分就是结石成分二类:能够诱发结石的药物，受药物代谢影响而形成其他成分的结石结石存在的危险因素尿路梗阻肾积水肾实质萎缩和纤维化粘膜损伤和溃疡诱发慢性感染脓肾磷状上皮癌上尿路结石肾结石肾集合管结石海绵肾畸形肾盏结石肾盂结石鹿角状结石完全性和不完全性输尿管结石输尿管上段结石输尿管中段结石输尿管下段结石下尿路结石膀胱结石尿道结石前尿道结石结石分类（部位）结石的预防，尤其是结石复发的预防，成为泌尿外科工作者关注的重点。肾绞痛治疗药物排石治疗肾结石的治疗输尿管结石的治疗膀胱和尿道结石的治疗治疗肾绞痛的治疗肾绞痛是泌尿外科的常见急症，需紧急处理肾绞痛的治疗非甾体类镇痛抗炎药物镇痛药解痉药M受体阻断剂：松弛输尿管平滑肌。常用药物硫酸阿托品黄体酮：抑制平滑肌的收缩钙阻滞剂：心痛定高选择性α1A/1D受体阻滞剂：哈乐【结石指南】5.1.3.4.高选择性α1A/1D受体阻滞剂（坦索罗辛），近期国内外许多临床报道显示，坦索罗辛在缓解输尿管平滑肌痉挛，治疗肾绞痛中有效。肾绞痛的治疗首次发作的肾绞痛应该从非甾体抗炎药开始如果疼痛持续，可换用其它药物。吗啡和其它阿片类药物不应该单独使用，解痉药联合使用。疼痛不能被药物缓解或结石直径大于7mm时，应考虑采取外科治疗措施。临床上绝大多数尿路结石可以通过微创的治疗方法将结石粉碎并排出体外比较小的尿路结石可以选择药物排石排石治疗：药物排石治疗的适应症：结石直径小于0.6cm。结石表面光滑；结石以下尿路无梗阻；结石未引起尿路完全梗阻，停留部位少于2周；特殊成分的结石，对尿酸结石和胱胺酸结石推荐排石疗法；腔镜碎石及ESWL术后辅助治疗。排石方法（1）每日饮水2000-3000ml，昼夜均匀。（2）肛塞双氯酚酸钠栓剂。减轻输尿管水肿，减少疼痛发作风险，促进结石排出，推荐输尿管结石应用。（推荐级别A）（3）口服坦索罗辛（哈乐）或钙离子通道拮抗剂。坦索罗辛（哈乐）是一种高选择性肾上腺素能α1A/1D受体阻滞剂，使输尿管平滑肌松弛，促进输尿管结石排出。（推荐级别A）（4）中医中药（5）溶石疗法：推荐应用于尿酸结石和胱胺酸结石。。（6）适度运动。根据结石部位不同选择体位排石。肾结石的治疗目前常用的治疗方法包括:逐渐向微创发展体外冲击波碎石（ESWL）、经皮肾镜取石术（PNL）、输尿管软镜、以及腹腔镜手术取石术及开放手术输尿管结石的治疗目前治疗输尿管结石的方法有ESWL、输尿管肾镜碎石术、腹腔镜及开放手术、溶石治疗和药物治疗。绝大部分输尿管结石通过ESWL和输尿管肾镜碎石术治疗均可取得满意的疗效膀胱和尿道结石的治疗膀胱结石的病因主要有两方面，一是肾、输尿管的结石进入膀胱，尤其是输尿管下段的结石。在治疗这类膀胱结石的同时也要治疗肾、输尿管的结石。二是原发于膀胱的结石，这类结石往往伴行下尿路的梗阻存在，在治疗的同时要纠正这些梗阻病变。膀胱结石治疗原则：⑴取出结石；⑵纠正形成结石的原因。膀胱结石外科治疗方法包括：内腔镜手术、开放手术和ESWL。尿道结石比较少见，以男性为主。常见于膀胱结石排出时停留嵌顿于尿道。盐酸坦索罗辛缓释胶囊(哈乐®)治疗泌尿系结石的国内外研究分型亚型分布11A、1B、1D1受体分布于输尿管、膀胱、前列腺、尿道及腰骶脊髓输尿管三种亚型均有分布膀胱逼尿肌1D(66％)，1A(34％)，无1B前列腺基质、包膜1A(90％)尿道也有大量的1受体分布，其中α1A受体分布最多2暂无亚型报道血管平滑肌、血多型核白细胞等处受体的分型及分布参考文献MoritaTetal.Functionanddistributionofautonomicreceptorincanineureteralsmoothmuscle.NeuourolUrodyn,1994(13):315-321１．研究发现，输尿管中分布的主要是1受体，输尿管远段的表达密度明显高于输尿管近段和中段2.进一步研究发现，输尿管远段1受体的三种亚型1A、1B、1D表达密度均最高3.输尿管各段中亚型分布特点基本一致，其分布密度均为1D1A1B参考文献SigalaS,DellabellaM,MilaneseG,etal.Evidenceforthepresenceofalpha1adrenoceptorsubtypesinthehumanureter.NeurourolUrodyn,2005,24(2):142-148.受体在输尿管的分布坦索罗辛（哈乐）治疗结石作用机制受体阻滞剂作用于1受体舒张尿道及前列腺部平滑肌舒张膀胱颈平滑肌舒张输尿管特别是输尿管下段平滑肌松弛结石排除通路各部分的平滑肌促进排石盐酸坦索罗辛缓释胶囊(哈乐®)近年来，国外对盐酸坦索罗辛缓释胶囊(哈乐®)治疗泌尿系结石进行了多方面的研究，其对治疗泌尿系结石治疗的临床价值主要包括：缓解肾绞痛促进结石的排出ESWL的辅助治疗作用坦索罗辛（哈乐）对泌尿系结石的治疗效果研究1.坦索罗辛（哈乐）治疗远端输尿管结石前瞻性、随机、平行分组临床对照试验人群：远端输尿管结石患者(n=210)，X线显示直径4mm，随机分为3组，均治疗28天所有患者疼痛时接受双氯芬酸肌注一线治疗分组：A组（70例）间苯三酚3次/日B组（70例）坦索罗辛0.4mg1次/日C组（70例）缓释硝苯地平30mg/日每组加用磺胺甲基异戊唑和地夫可特完成联合药物治疗所有患者在门诊接受治疗DellabellaM,etal.JUrol，2005,174(1):167-1721.坦索罗辛治疗远端输尿管结石28天内结石未排除认为治疗失败，安排这些患者进行输尿管镜治疗研究期间患者因为无法控制疼痛或血清肌酐大于2mg/dl而住院认为治疗失败结果B组(坦索罗辛组)排石率明显高其它两组排石时间明显缩短需要住院及镜下取石的患者数量减少哈乐控制肾绞痛优于其它两组生活治疗调查问卷的5个项目（活动性、自我护理、日常活动、疼痛不适、焦虑）有显著差异020406080100120140排石率（%）平均排石时间（小时）住院人数输尿管镜检查人数止痛药使用人数误工时间（天）A组:间苯三酚B组:坦索罗辛C组:硝苯地平020406080100120140排石率（%）平均排石时间（小时）住院人数输尿管镜检查人数止痛药使用人数误工时间（天）A组:间苯三酚B组:坦索罗辛C组:硝苯地平31141412077.1C组:硝苯地平20117297.1B组:坦索罗辛52222412064.3A组:间苯三酚误工时间（天）止痛药使用人数输尿管镜检查人数住院人数平均排石时间（小时）排石率（%）31141412077.1C组:硝苯地平20117297.1B组:坦索罗辛52222412064.3A组:间苯三酚误工时间（天）止痛药使用人数输尿管镜检查人数住院人数平均排石时间（小时）排石率（%）研究2肾绞痛治疗Resim等设计坦索罗辛缓解肾绞痛的随机开放研究人群：远端输尿管结石患者(n=60)分组：随机分为2组第一组：常规治疗(多饮水+非甾体类抗炎药)第二组：常规治疗＋坦索罗辛(0.4mg/d)两组均治疗6周ResimS,etal.IntJUrol，2005，12(7):615-620加用坦索罗辛组患者肾绞痛的发生率明显减少疼痛程度症状评分也较对照组低结果0123456789肾绞痛平均发生次数疼痛症状评分1组常规治疗组2组坦索罗辛治疗组结论：坦索罗辛能有效减少远端输尿管结石患者肾绞痛的发生率，并能减轻其疼痛程度，从而有效改善患者的生活质量。参考文献1.ResimS,EkerbicerH，CiftciA.Effectoftamsulosinonthenumberandintensityofureteralcolicinpatientswithlowerureteralcalculus.IntJUrol，2005，12(7):615-620.2.DellabellaM,MilaneseG,MuzzonigruG.Medical-expulsivetherapyfordistalureterolithiasis:randomizedprospectivestudyonroleofcorticosteroidsusedincombinationwithtamsulosin-simplifiedtreatmentregimenandhealth-relatedqualityoflife.Urology，2005，66(4):712-715.3.PorenaM,GuiggiP,BalestraA,etal.Painkillersandantibacterialtherapyforkidneycolicandstones.UrolInt，2004，72(1):34-39.ESWL碎石后，结石如停留在输尿管不能顺利排出则可能会形成石街等并发症，因此临床上常于ESWL术后应用排石药物辅助治疗钙通道阻滞剂皮质类固醇坦索罗辛Gravina等设计了肾结石患者单次ESWL后应用坦索罗辛治疗的随机对照研究：第一组：ESWL第二组：ESWL＋坦索罗辛(0.4mg/d)研究3.坦索罗辛对ESWL的辅助治疗作用本研究被NatureClinicalPractice2005SEP2(9)专门介绍结果坦索罗辛可提高ESWL单次治疗成功率，结石直径如10mm疗效更显著ESWL后肾绞痛发生率显著降低止痛剂用量减少，坦索罗辛组双氯芬酸钠使用量减少45%60%79%76.90%26.10%0%10%20%30%40%50%60%70%80%碎石成功率肾绞痛发生率1组ESWL2组ESWL+坦索罗辛参考文献1.GravinaGL,CostarAM,RonchiP,etal.Tamsulosintreatmentincreasesclinicalsuccessrateofsingleextracorporealshockwavelithotripsyofrenalstones.Urology，2005，66(1):24-28.2.ResimS,EkerbicerHK,CifitA.Roleoftamsulosinintreatmentofpatientswithsteinstrassedevelopingafterextracorporealshockwavelithotripsy.Urology，2005，66(5):945-948.3.KupeliB,IrkilataL,GurocakS,etal.Doestamsulosinenha