56甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素及抗甲状腺药第一节甲状腺激素甲状腺素（T4）三碘甲状腺原氨酸（T3）碘攝取T3T4释放碘化及耦合–摄I：碘泵主动摄取–I的活化：I-过氧化物酶I。–MIT-TG–酪氨酸碘化：I。+酪氨酸-TGDIT-TG–碘化酪氨酸耦联：MIT+DITT3–DIT+DITT4–合成T3ˉTG蛋白水解酶球蛋白+T3T4ˉTG蛋白水解酶球蛋白+T4血中T3：甲状腺分泌占20%，外周T4脱I占80%贮存：T3ˉTG贮存在腺泡胶质T4ˉTG释放：调节：下丘脑——垂体——甲状腺轴药理作用1、维持生长发育：尤其是CNS与骨的发育2、促进代谢：促进物质氧化，↑耗O2、BMR↑、产热↑3、提高机体对儿茶酚胺的敏感性：心脏机制：Th+核内T3-R调节基因表达影响mRNA及蛋白质合成效应应用1、呆小病：2、黏液性水肿：3、单纯性甲状腺肿：补I、必要时用T3、T44、T3抑制实验：不良反应：过量甲亢诱发心绞痛与心肌梗塞抗甲状腺药–常用药有:硫脲类、碘化物放射性碘及β受体阻断药一、硫脲类硫氧嘧啶：甲硫氧嘧啶（Methylthiouracil）丙硫氧嘧啶（Propythiouracil）咪唑类：甲硫咪唑（Thiamazole，他巴唑）卡比马唑（Carbomazole，甲亢平）药理作用１、抑制T3、T4合成（-）过氧化物酶抑制酪氨酸碘化及偶联２、抑制外周组织T4→T3：丙基硫氧嘧啶3、免疫抑制作用：抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）生成注意–控制症状较慢：用药2～3周开始显效1～2月基础代谢率才恢复正常长期用药甲状腺更肿大，血管增生，组织变软应用１、甲亢的内科治疗：轻症或不适手术或I131治疗者疗程：1～2年２、手术前准备：防止手术后甲状腺危象３、甲状腺危象的治疗：辅助治疗不良反应过敏反应/消化反应/甲减粒细胞缺乏、二、碘及碘化物小剂量：合成T3、T4原料用于预防单纯性甲状腺肿大剂量：抗甲状腺作用：特点：1、强2、快：1～2天起效，10～15天达最大效应3、不持久：15天，↓甲状腺摄Iˉ能力→逐渐失效机制：１、抑制蛋白水解酶，抑制T3、T4的解离与释放２、拮抗TSH促Th释放作用应用：１、甲亢术前准备：术前二周用２、甲状腺危象的抢救不良反应急性反应：血管神经性水肿、上呼吸道水肿及严重喉头水肿，用药几小时内发生慢性碘中毒：口腔及喉烧灼感、唾液分泌↑、眼刺激症状等诱发甲亢：长期应用可诱发，孕妇、哺乳妇忌用三、放射性碘–I131作用：β射线：占99%，射程2mm，仅破坏甲状腺实质γ射线：占1%，用甲状腺摄I功能测定应用甲亢治疗：适用于不宜手术或手术后复发，及硫脲类无效或过敏者甲状腺功能检查：甲亢：摄碘率↑，高峰前移甲低：摄碘率↓，高峰后延不良反应:甲低（补充甲状腺激素治疗）四、β受体阻断药(辅助用药)1、（-）β-R改善甲亢所致交感兴奋的症状2、抑制T4T3，抑制Th释放