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浅谈新版GMP认证中存在的问题及对策摘要：新版gmp的颁布和实施背景，新版gmp和98版gmp的标准比较，新版gmp认证中存在的问题及对策关键词：新版gmp药品标准认证在我国，一个政策的出台，如果与民众的生命财产安全密切相关，那么对其的酝酿必定要经历相当长的阶段和不断的革新。98版gmp实施10年来，我国药企的产品依然难以走出国门，原因就是标准远低于国际先进组织的要求，且生产质量管理理念也达不到国际先进组织的药品gmp要求。与国际先进的药品gmp相比，我国现行药品gmp在条款内容上过于原则，指导性和可操作性不强，偏重于对生产硬件的要求，软件管理方面的规定不够全面、具体，缺乏完整的质量管理体系要求。随着近期中央经济工作会议提出，为保障人民群众生命和社会稳定、提高国家声誉，要高度重视并切实抓好食品药品质量安全，建立最严格的食品药品安全标准。为贯彻落实中央经济工作会议精神，进一步加强药品生产监督管理，规范药品生产秩序，维护人民群众用药安全，同时以适应国际药品gmp发展趋势的要求，新版药品gmp应运而生。下文就新版gmp认证中存在的问题进行简单分析，以期和相关专业人士进行探讨。一、简析对新版gmp认证的认识我国新版gmp是在2011年3月1日正式颁布实施的，它的颁布和实施标志着我国制药行业药品生产管理即将进入更为科学、系统、有效的崭新时代，具有深远的历史影响。新时代、新政策使药品生产企业面临着新的的机遇和挑战。新版gmp相较1998版gmp，在内容上作了大幅度修订，主体水平更接近世界卫生组织（who）的gmp标准和欧盟标准，几乎达到“与国际接轨”的程度。它的革新不仅仅是表现在对硬件方面的革新、对软件管理方面的规定也更加全面、具体、可操作性强，表现在编写条款方式、检查方式上都参照了欧盟和世界卫生组织的gmp标准。新版gmp是从我国制药行业的基本国情出发，并有效的结合了药品的生产技术水平，坚持药品生产全程质量管理和质量风险控制的科学管理理念，使其整体更具科学性、可操作性和重点指导性，同时对保证产品的质量、安全、有效发挥着重大的作用。相关人士对新版gmp的关注主要表现在新版gmp下对制药行业质量风险管理、偏差处理、纠正和预防措施（capa）、变更的控制等内容的关注，并且随着新版gmp在具体的实施过程中存在的问题进行了越来越深刻和广泛的探讨。并提出了加强药品质量风险的管理对我国医药行业管理水平的提高起着十分重要的作用。二、新版gmp认证下无菌制品生产制造过程中存在问题及解决问题的对策（1）一些企业不具备实施新版gmp的环境条件。建立并保持良好的质量保证体系，应配备足够数量并具有适当资质的人员完成各项操作，所有人员应明确理解自己的职责，熟悉与之相关的gmp原则，接受包括卫生学在内的良好培训。而实际上很多企业在对新版gmp进行推广的过程中，严重的缺乏既懂专业技术又懂质量保证体系运行的管理人才，培训工作至关重要。无菌制品的生产制造过程中对各级人员的要求更加严格，新版gmp推行之后，对gmp的培训是必然要经历的过程，gmp的宗旨就是“全员对全过程的参与和管理”。这一举措不仅体现了“以人为本”的管理理念，也充分体现了对人力资源的开发和利用。在具体的培训过程中应当加强各级员工对新版gmp的深刻认识，以便在正确方向的指引下生产出符合药典标准的、安全的、有效的药品。但是很多无菌制造企业在gmp认证准备阶段进行有关内容的培训过程中，对gmp职业技能的培训仍未引起企业足够的认识，在gmp培训工作开展的过程中存在着严重的缺陷。培训内容和实际操作存在着严重的不统一性，在制定培训计划时看起来井井有条，培训过程中却草草了事，相关内容的培训目的根本就达不到。此外gmp文件很多情况下只是为了应付认证检查照搬照抄的，并不符合本企业日常的生产和质量管理活动，造成文件和操作记录不一致。一流企业的打造需要一流的管理人才，只有让员工明确了各自的职责，并熟悉与之相关的无菌生产的培训，培训应结合理论和现场的指导，可以通过培养基模拟灌装实验对员工进行关键岗位操作技能的确认和考核以及微生物学的指导、监督、考核。企业负责培训的部门应该制定详细的培训计划，监督各部门严格按照培训计划展开各项目的培训，定期抽查操作人员在实际操作中与书面的标准操作规程的符合性，评估培训效果，这样企业的人员素质才会不断提高，满足药品的无菌保障和质量安全要求。（2）对新版gmp认识上有一定的误区。在新版gmp的推行过程中，在对老厂房进行改造和新厂房的设计中存在着一定的误区，对“生产洁净区”的理解不当，只是简单的认为厂房的改造只要完成a、b、c、d级分区即可，即完全按照洁净标准进行厂房的设置。甚至有些企业更不结合自身产品的工艺要求、企业的发展现状和实际的需要，追求标准过于片面突出表现在对高标准洁净厂房的追求。一些无菌制剂企业对“洁净走廊”的理解过于片面，甚至出现滥用“洁净走廊”概念，并未结合实际需要对洁净走廊进行合理的设置。洁净走廊一般根据实际需要会在固体制剂的生产车间中进行应用，目的是防止产尘大的房间的空气对其他区域造成污染，工作原理是利用车间和走廊间的压差，使固体制剂的粉尘对环境的污染得到有效的控制。但是在无菌制剂的生产过程中，“洁净走廊”并不是必须具备的设施，只是在部分的操作环节中才用得到（例如，称量系统），根本没有必要将所有的操作间中都进行洁净走廊的设置。（3）脱离了实际需要使优化方案执行力不够。实践证明，很多企业普遍的存在着重视硬件轻软件的现象。对推行的新版gmp规范并未有深刻的了解，只是一味的照抄照搬知名药厂和其它药企，严重的脱离了实际需要以至于优化方案在实际的应用中无法正常发挥作用。对无菌制品质量进行保障的实质就是对全过程质量的监督和管理，在对无菌制品gmp证书有效期延续进行的检查中，发现个别有注射剂的生产企业，在对使用瓶进行清洗的过程中并没有考察和控制初洗、精洗过程中洗瓶的水量，如果初洗的水量达不到标准的要求，那么将会严重的影响下一步的精洗和整个过程的清洗效果，达不到相应的标准。还有一个严重的现象是一些企业竟然对精洗的水“循环”利用到初洗阶段，并不考虑水是否已经被污染了等问题，因此这些具体的过程都需要进行严格的质量控制。无菌质量保障并不是对某一环节的保障，也不是对某一环节问题的解决，而是对全过程质量的管理和控制，需要综合考虑到硬件设备、原料质量、产品特性、工艺要求、生产监控等方面的内容。（4）认证的重要性并没有得到足够的认识。对药企gmp的认证情况进行分析时发现，验证环节是gmp实施过程中的一个重要环节，也是最薄弱的环节。这是因为验证的周期长，需要投入大量的人力、物力和财力。同时一些验证的实施中还存在着一定的困难，因此很多企业中普遍的存在着达不到验证标准这一现象，这就导致验证工作无法按照规定有序、顺利进行，验证报告和总结内容空洞、宽泛，缺乏实际可操作性。举例来说一些无菌制造企业未对压缩空气、辅助气体等非关键环节进行验证，使产品质量存在着大量的潜在的质量风险。随着我国gmp管理水平的不断进步，药企的软硬件建设已经具备相当的规模，在动态的发展中，如何继续发挥gmp管理的有效性成为了相关人士的重点讨论对象。gmp验证工作的开展已经取得了一定的成效，并在持续的进行改进，以确保各项指标能够顺利的达标。总之，制药企业验证工作中执行力的高低将会直接的影响到药企gmp管理水平以及产品的质量和安全，因此我们必须以求真务实的态度，认真的对待gmp，只有这样才能够对药品质量、疗效进行有效的保障。（5）结合本企业状况谈谈对新版gmp认证的困惑。我公司产品是放射性药品，张江生产基地只生产原液抗体，抗体经过分装送至原子高科股份有限公司进行放射性碘标记。抗体2005年gmp认证的时候是参照无菌生物制品的标准通过认证的，抗体分装区域是万级背景下局部操净台，相当于新版gmp标准的c加b。而实际上抗体并非最终的无菌产品，它还要和碘化钠、氯胺t、偏重亚硫酸钠进行化学反应，反应物还要经过凝胶柱纯化、再经0.22um的微孔滤膜进行除菌过滤。也就是说抗体并非最终的无菌产品，实际上也就是个中间体。那么张江基地的新版gmp认证企业是否一定要将分装房间改造成b加a？就此问题我们和有关专家以及gmp认证检查员进行了多次沟通和探讨，得出的结论是当初认证的时候抗体生产基地是参照无菌生物制品的标准通过的，现在依然要按照无菌生物制品的新版gmp条款要求申请认证。为什么gmp标准只能提高，而不能结合企业实际生产状况和产品特性适当进行调整呢？借此机