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OverexpressionofmiR-125ainMyelodysplasticSyndromeCD34+CellsModulatesNF-kBActivationandEnhancesErythroidDifferentiationArrestPLOSONE简介2020/2/24MDS细胞中，miR-125a是NF-kB的调控子，可以通过正反馈调节NF-kB，也可以通过TLR通路抑制NF-kB活性。同时，miR-125a抑制红系分化过程。Introduction•MDS（Myelodysplasticsyndromes）：骨髓增生异常综合症，一类恶性克隆血液病，与造血干细胞的增殖和分化失控相关。骨髓内细胞凋亡的增加以及向急性骨髓白血病的转化是这种疾病的特性。•TLR（toll-likereceptor)：toll样受体，是哺乳动物内源性免疫反应最重要的识别受体。接受刺激后，TLR信号传递给转换分子，最后通过激活转录因子如NF-kB来诱导干扰素和促炎因子的转录；也能诱导参与炎症反应的miRNA的表达。•miRNA：高度保守，通过结合到mRNA的3’非编码区抑制蛋白翻译。具有细胞类型和组织特异性表达模式，也有多种病理学的表达特性。•miR-125a和miR-125b：两种研究最多的参与造血和细胞分化调控的miRNA，能激活NF-kB。2020/2/24Methods方法：qRT-PCR脂质体转染反义寡核苷酸（ASO）抑制miRNA联苯胺染色2020/2/24Results1.miR-125a和miR-125b在MDSCD34+细胞中过表达2020/2/242.miR-125a与MDS病人的存活显著相关2020/2/243.miR-99b/let-7e/miR-125a基因簇也许与MDS的发病有关2/24/20202020/2/244.体外实验发现miR-125a和miR-99b是NF-kB活性的正调控因子2020/2/245.miR-99b、miR-125b与TLR2/NF-kB通路成员的表达呈负相关2020/2/246.TLR7与MDS病人的预后相关2020/2/242020/2/247.高水平的内源性miR-125a抑制TLR诱导的NF-kB激活2020/2/248.K562细胞中miR-125a的抑制有利于阿糖胞苷诱导的红系分化2020/2/249.MDS-L细胞表达高水平的miR-125a/miR-125b2020/2/2410.在甲基纤维素中MDS-L细胞能自主分化2/24/202011.MDS-L细胞中miR-125a的抑制能增强MyD88抑制诱导的红系分化Conclusion2020/2/24MDS细胞中，miR-125a是NF-kB的调控子，可以通过正反馈调节NF-kB，也可以通过TLR通路抑制NF-kB活性。同时，miR-125a抑制红系分化过程。2/24/2020