第九章 拟肾上腺素药

1分类按结构分类儿茶非儿茶β-苯乙胺儿茶酚苯环乙胺基侧链2分类按对受体的选择性分类αβα和βDA3第一节α受体激动药α1、α2受体激动药（去甲肾上腺素）α1受体激动药（去氧肾上腺素）α2受体激动药（可乐宁）4去甲肾上腺素☆（noradrenaline,NAnorepinephrine,NE）5一、给药途径一般静滴（ivgtt）口服（po）无效口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。皮下（sc）或肌内（im）吸收少收缩血管，发生组织坏死。静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱6二、药理作用☆aR——强兴奋b1R——微弱兴奋b2R——无作用7二、药理作用☆1.收缩血管(+)α1R强全部血管（冠脉除外）强度：皮粘肾其他8二、药理作用☆2.兴奋心脏b1R弱兴奋——自律性↑、收缩性↑、传导性↑整体——反射性心率减慢9二、药理作用☆3.升高血压强小剂量：SBp↑↑/DBp↑——脉压↑大剂量：SBp↑/DBp↑↑——脉压↓1011二、药理作用☆4.其他：大剂量：血糖（糖原分解和异生，a1、b1）↑。游离脂肪酸（a2、b1、b3)↑。12三、临床应用☆休克早期，小剂量神经源性、过敏性休克等药物中毒性低血压上消化道出血（P.O.）13四、不良反应☆缩血管1.局部组织坏死处理；普鲁卡因+酚妥拉明2.肾缺血→肾衰：测尿量肾衰禁用3.停药后Bp骤降（注意：减量停药）14五、禁忌症高血压器质性心脏病少尿无尿严重微循环障碍疾病15间羟胺（metaraminol）又阿拉明（aramine）直接：兴奋α，β1-R（弱）间接：促N末梢，释放NA。16一、药理作用特点：①作用持久②快速耐受性③不易引起肾衰，少尿及心律失常④可以肌肉注射二、应用替代NA治疗各型休克（早期）17第二节β受体激动药异丙肾上腺素（Iso）☆18异丙肾上腺素☆（isoprenaline，Iso）β1，β2-R兴奋，α-R几乎无作用19一、给药途径气雾吸入舌下20二、药理作用☆1.兴奋心脏β1-R兴奋强特点：（1）对正位起搏点作用强（2）加快传导和心率作用强21二、药理作用☆2.舒张血管β2R骨骼肌、冠脉22二、药理作用☆3.降低血压治疗量：SBp↑/DBp↓（脉压↑）大剂量：SBp↓/DBp↓23二、药理作用☆4.舒张支气管平滑肌β2R并减少过敏介质释放5.促进代谢促进糖原和脂肪分解24三、临床应用☆1.抢救心脏骤停2.支哮急性发作舌下或气雾给药3.II度以上的房室传导阻滞（A-VB）4.休克（见下页）25ISo抢救休克适应症：低排高阻型缺陷：未必增加肾血流量心耗氧↑，心肌缺氧，诱发心律失常26四、不良反应1.治疗量（支气管哮喘）心悸、心动过速2.对于已处于缺氧状态的支气管哮喘病人，剂量过大，易引起心律失常、室颤或易引起猝死。27第三节α、β受体激动药肾上腺素（adrenaline，Ad）麻黄碱28肾上腺素（adrenaline，Ad）☆来源：肾上腺髓质的嗜铬细胞先合成去甲肾上腺素苯乙胺N－甲基转移酶肾上腺素29肾上腺素（adrenaline，Ad）☆一、给药途径注射给药：i.m.、s.c.、i.v.30二、药理作用☆选择性(+)aR≈bR（ab1b2）1.兴奋心脏(+)b1R直接效应窦房结心率↑传导系统传导↑心肌收缩力↑整体表现利Co↑弊心耗氧↑心律失常三肾中最易发生31二、药理作用☆1.兴奋心脏不利方面：兴奋无选择性（↑异位起搏点自律性）——心律失常。心肌耗氧量增加——心衰。32二、药理作用☆2.缩舒血管(+)α1R收缩；(+)β2R扩张皮粘内脏(+)α1Rβ2R收缩肝脏、骨骼肌、冠脉(+)β2Rα1R扩张33二、药理作用☆3.升高血压强心→心输出量↑→收缩压↑小剂量，血管舒张占优，外周阻力↓，舒张压↓大剂量，血管收缩占优，外周阻力↑，舒张压↑血压变化特点：以升压为主，后期有一个低压时相。若先给予α-R阻断药，再给予AD，出现血压翻转现象。34肾上腺素升压作用的翻转35肾上腺素升压作用的翻转含义事先使用α受体阻断药，再用肾上腺素→→→使肾上腺素单用时的升压作用变为降压作用。意义凡阻断α受体引起的低血压或休克→→→不能用肾上腺素纠正，应采用α受体的激动药。36二、药理作用☆4.舒张支气管平滑肌(+)b2R5.促进代谢脂肪、肝糖原分解↑，耗氧↑37三、临床应用☆1.抢救心脏骤停（各种原因）心跳中止，循环停滞，应采用心室内注射38三、临床应用☆过敏性休克的表现Ad的纠正作用心跳微弱兴奋心脏血管扩张收缩血管毛细血管通透性增加降低毛细血管通透性血压下降升高血压支气管痉挛，呼吸困难解除支气管痉挛，缓解呼困释放过敏介质，抑制肥大细胞释放过敏介质促发过敏反应2.过敏性休克（首选）39三、临床应用☆3.支气管哮喘（急、重症的抢救）①兴奋β2-R→支气管平滑肌松弛②兴奋α-R→粘膜血管收缩→缓解水肿③抑制过敏介质释放40三、临床应用☆作用：用药局部小血管收缩意义：延缓局麻药吸收↓吸收中毒，延长局麻药作用时间创面止血禁忌：末梢部位手术时，以免局部组织缺血坏死4.与局麻药配伍及局部止血41四、不良反应心↑：心慌、心律失常心脏病、甲亢禁用Bp↑：头痛、烦躁、脑出血高血压病禁用代谢↑糖尿病禁用42麻黄碱（ephedrine）作用似Ad：弱、久α皮粘血管收缩β心脏兴奋易产生快速耐受性可口服43麻黄碱（ephedrine）临床应用1．轻症支气管哮喘发作2.鼻黏膜充血肿胀引起的鼻塞3．某些低血压状态4．过敏性反应的皮肤黏膜症状44第四节α、β及DA受体激动药4546DA受体D1R兴奋：肾脏、肠系膜血管扩张，该处供血增加中枢D2R兴奋延脑中脑边缘系统黑质纹状体下丘脑垂体47多巴胺（dopamine，DA）☆一、给药途径静脉给药48一、药理作用☆选择性：(+)DARb1RaR49一、药理作用☆1．兴奋心脏一般剂量对心率影响不明显。高浓度兴奋50一、药理作用☆2．血管小剂量：D-R兴奋→肾、肠系膜血管扩张α-R兴奋→皮肤黏膜血管收缩。总体外周阻力不变。大剂量：α-R兴奋→血管收缩（占优势）51一、药理作用☆3．血压升高小剂量—→SBp↑/DBp±；大剂量—→SBp↑/DBp↑52一、药理作用☆4．对肾脏的影响：排钠利尿小剂量：兴奋肾血管D1-R→肾血流量↑兴奋肾小管D-R→排钠利尿大剂量：α-R兴奋→肾血管收缩（不利）53二、临床应用☆抗休克（多种）静滴病因：感染性、心源性、出血性休克病生特点：心肌收缩力↓、心输出量↓肾功能不全、尿量↓地位：DA是最常用的抗休克药急性肾衰常合用利尿药54思考题肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用、临床应用。55End5657一、作用1.心脏、血管和血压剂量依次激动受体效应器及其效应血压变化小(+)DAR肾、肠系膜、冠状动脉扩张中(+)b1R心脏兴奋SBP↑大(+)aR皮肤、粘膜、R↑/±，DBP↑/±、骨骼肌血管收缩脉压↑过大(+)aRDAR肾、肠系膜血管收缩R↑DBP↑58一、作用2.改善肾功能机理1.(+)肾血管DAR→肾血流量↑→肾滤过率↑2.直接(－)肾小管对Na+重吸收，排钠利尿