临床试验监查员的工作程序、技巧与SAE

临床试验监查员的工作程序、技巧与SAE监查员的职责及工作程序ClinicalResearchAssociaCRA（临床监查员）Mornitor监查员一、监查目的：在临床试验进行过程中，申办者通过监查员对试验中心进行定期访视，以保证试验受试者的权益及隐私。同时确保试验按照GCP试验方案，标准操作规程及现行管理法规法律正确执行。二、为什么要对临床试验进行监查？为了确保：遵守试验方案；记录的准确性；记录的完整性；遵从现行法规及GCP的要求；试验药品的合理保存及处理；试验设备的可接受性；合适的患者入组；合理的预算支出；试验进展顺利；与各个部门的沟通。三、选择合格的监查员监查员是申办者与研究者之间的主要联系人，是由申办者指定的，有适当医学、药学或相关专业背景，并经过必要训练，熟悉GCP及现行管理法律法规，熟悉试验用药品临床前和临床方面信息以及临床试验方案和相关文件的人员。四、监查的范围和性质：1、4项评估指标、质量－GCP、数量、费用、时限、保证数据可靠及受试者的安全。2、找出/联系/拜访/（潜在）的研究者。3、确保研究中心有适当的人员和设备。4、负责发送试验相关资料及药品记录。5、保证按时启动临床试验。6、确保研究者试验文件齐备。7、与研究者讨论试验费用。8、组织研究者会议。9、确保按时高质量填写病例报告表。10、进行原始数据核对。11、监查试验进展保证试验按期完成。12、发现试验中心问题及时采取改正措施。五、监查员的职责：（一）监查员应具备哪些素质：1、技巧：有一定的组织能力，有解决问题的能力，有数学能力。有良好的交际关系、财务、计划等等。2、特征：要有敏锐的直觉，有耐心，有医学常识，要注重细节，有灵活性，还要考虑周到等。（二）监查员身兼数职：管理者，推销员，谈判者，研究者，行政管理者，鼓动家，外交家，培训员。1、监查员是管理者，管理哪些我们不能真正控制的人。2、监查员是推销员，向研究者推销临床经验。3、监查员是谈判者，即要满足研究者的要求，同时要达到申办者的目的。4、监查员是研究者/稽查员，确保试验数据准确和有效。5、监查员是行政管理者，一定要有原始记录，一定要发票，如果没有文件记录，就是没有发生。6、监查员试外交家、鼓动家。处理好申办者与研究者之间的关系，发动受试者接受临床试验。7、监查员是培训师。培训研究者及中心试验相关人员，监查员要有口才。（三）未来的监查员：电子临床试验－计算机技能。（四）试验开始前－试验启动工作：1、获得CTA，准备试验方案、CER、ICF。2、确定研究中心，选择合格研究者。3、获得IEC/IRB批准。4、培训研究者及相关人员。5、鉴定协议、发放试验用药品。（五）试验进行中－监查法规：1、监查试验进度。2、确认知情同意。3、审阅CRF。4、核对原是资料（SDV）。5、管理试验用药品，保证相关资源供应。6、协助报告不良事件及SAE（严重不良事件）7、备案及归档相关文件。8、评估研究者/中心试验实施情况。9、药品记数表格，患者首字母缩写，病人随访日期，记录人签字。（六）试验结束后或提前终止应关闭中心，试验结束后，新药上市2年后资料销毁。1、回收、销毁未用试验用药品及相关物品。2、指导研究者按规定保存必备的试验文件。3、向研究者解释其在试验结束后的职责。4、确保申办者按协议支付全部试验经费。5、试验结束报告。（七）监测计划、研究者启动会资料1、会议日程2、试验者参加名单。3、药品简介、幻灯片。4、CRA介绍试验方案。5、中英文试验方案。6、胃肠道不良反应事件报告。7、胃肠道安全委员会操作手册。8、CRF填写，患者日记卡，病历记录样本。9、病例报告表填写：不能用涂改液，最好用黑圆珠笔，病历号不变，患者姓名首字母缩写，数据不能空格，NK不明确，NA不适用。六、报告严重不良事件（SAE）：（一）SAE：任何药物剂量下发生的未预期的不良事件，患者需要住院或延长住院时间，导致严重或永久不良事件。（二）主要目的：保护法定受试者，法规规定的义务。（三）报告时限：24小时内报申办者，申办者7－15天内报告卫生部门。（四）试验监查员：1、确保试验者完成SAE表格，并将其在24小时内传到申办者。2、当地申办者：检查报告的的完整性和正确性。3、申办者总部：监察表格填写的完整性。七、将受试者的权益放在首位（一）提供祥实的ICF（按我国GCP要求）（二）对试验操作是否严格按试验方案进行，要认真审核，及时纠正操作偏差1、对试验方案要透彻了解2、对操作重要环节要逐项把关。（三）对不良事件报告要认真审核，研究者有两种倾向：1、与药无关的不报或漏报。2、在签知情同意书至使用药时间内发生的不良事件不报或漏报。（四）效期检查：做效期记录，定期检查1、药品效期2、试验中使用的试管或其它医疗器械的效期。（五）药品管理1、贮存条件的检查2、药品发入记录3、药品回收记录（六）盲表管理，委派专人负责（七）仪器校正：对长期试验，每年一次。（八）注意沟通和信息传递。八、试验监查的目的：证实受试者的权益和健康受到保护，上报的试验数据准确，完整并可被原始资料政治；试验的实施遵从最新的试验方案、增补、GCP和现行管理法规。医学翻译－临床试验术语解释.12007-08-1512:18:10|分类：默认分类|标签：|字号大中小订阅临床试验代表含义:指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。Ⅰ临床研究代表含义:首次在人体进行研究药物的周密试验计划，受试对象是少量（开放20~30例）正常成年健康自愿者。目的是观察药物在人体内的作用机制。Ⅱ临床研究代表含义:在只患有确立的适应症的病患者（盲法不小于100对）上进行的研究，目的是找出最佳的剂量范围和考虑治疗可行性Ⅲ临床研究代表含义:确定研究药物的有效性和安全性、受益和危害比率。（试验组不小于300例。）Ⅳ临床研究代表含义:新药获准注册上市后的大型研究，检察普遍临床使用时的不良反应和毒性。药品临床试验管理规范代表含义:对临床试验的设计、实施和执行，监查、稽查、记录、分析和报告的标准。该标准是数据和报告结果的可信和精确的保证；也是受试者权益、公正和隐私受保护的保证。伦理委员会代表含义:是指一个由医学，科学专业人员及非医学，非科学人员共同组成的独立体，其职责是通过对试验方案、研究者资格、设备、以及获得并签署受试者知情同意书的方法和资料进行审阅、批准或提出建议来确认临床试验所涉及的人类受试者的权益、安全性和健康受到保护，并对此保护提供公众保证。申办者代表含义:发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。研究者代表含义:实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。协调研究者代表含义:在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工作的一名研究者。监查员代表含义:由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。合同研究组织代表含义:一种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定。研究中心代表含义:指实际实施试验相关活动的场所。多中心研究代表含义:是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。安全性研究代表含义:观察评估药物副反应有效性研究代表含义:观察评估药物有效性预防研究代表含义:例如疫苗、抗生素治疗研究代表含义:一般药物治疗研究、外科步骤研究者手册代表含义:是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料试验方案代表含义:叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。临床试验文件和资料的管理2010-11-2710:32:48|分类：药物一期临床试验|标签：药物一期临床试验空军总医院液相色谱质谱联用液相色谱专家液相色谱柱|字号大中小订阅临床试验文件和资料的管理进行临床试验前，申办者必须提供试验药物的临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。所提供的药学、临床前和已有的临床数据资料必须符合开始进行相应各期临床试验的要求，同时还应提供该试验药物已完成和其他地区正在进行的与临床试验有关的疗效和安全性资料，以证明该试验药物可用于临床研究，为其安全性和l临床应用的可能性提供充分依据。得到国家药品监督管理局和伦理委员会批准申办者在获得国家药品监督管理局批准并取得伦理委员会批文后才可以按照试验方案和GCP要求组织临床试验。选择研究者并签署试验合同申办者在经依法认定的药物临床试验机构范围内选择临床试验承担单位和研究者，认可其资格及条件以保证试验的完成。临床试验开始前，申办者和研究者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书对随机双盲试验，耍预先规定破盲的条件和人员。对试验的监查申办者任命监在员，并为研究者所接受，监查临床试验的进行。研究者不遵从已批准的方案、ccP或有关法规进行临床试验时，申办者应指出以求纠正，如情况严重或持续不政，则应终止研究者参加临床试验并向国家药品监督管理局报告。质量控制和保证申办者负责建立临床试验的质量控制和质量保证系统．并采用标准操作规程(s(慨)，以保证临床试验的质量控制和质量保证系统的实施。需要时，申办者可组织对临床试验的稽查以保证质量。不良事件的处理和报告申办者与研究者必须迅速研究所发生的严重不良事件，采取必要的措施以保证受试者的安全，并及时向药品监督管理部门报告，同时向涉及同一药品的临床试验的其他研究者通报不良事件。试验的中止申办者中止一项临床试验须迅速通知研究者、伦理委员会和国家药品监督管理局，并述明理由。总结报告申办者负责向国家药品监督管理局递交试验的总结报告。9G凹对有关人员职责的要求镯黪经济补偿和保险申办者应对参加临床试验的受试者提供保险，对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗费用及相应的经济补偿，也应向研究者提供法律上与经济上的担保，但由医疗事故所导致的除外。试验资料的保存I临床试验中的资料均须按规定保存及管理。申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后5年。面协议，述明在数据处理、统计分析、结果报告和发表论文方式等方面的职责及分工。&临床试验的文件和资料包括两方面内容。一方面是各项临床试验工作的依据性文件。GcP要求临床试验的每项工作和每个行为都要依据预先制订并获得有关方面的同意或批准的书面文件，例如试验计划、试验合同、试验方案、标准操作规程(sta玎dard0∽m血n肿0ced哦，SOP)及研究者手册等进行。另一方面是l临脒试验的记录性文件。GCP要求试验开展过程中的各项工作和行为，以及产生的各种数据资料都要及时而准确地进行记录，例如爱试者签署的知情同意书、伦理委员会批件、病人病历、cRF、各种测定或化验结果等原始资料、不良事件记录及报告、监查、稽查记录和报告、药品计数记录等等。可以说临床试验的“产品，，就是各种数据和资料，以及依此而作出的试验药物的曼套性和有效性的评价结果。试验数据管理的目的在于把来自受试者的数据迅速、完整、无误地人选报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。GCP的任务之一就是要保证这些数据的质量，即真实、完整、准确、可靠，因此ccP要求每项操作、每项工作、每项数据等都要及时而准确地做好书面记录。只有存在记录，才能证明相关行为发生过，才能在发生任何问题时追根溯源，也才能证明试验是严格按照GCP、有关法规及试验方案进行的。所以说，临床试验的资料和文件管理的重要性怎么强调也不过分。文件和资料的管理包括制订、批准、实施、记录、核查、归档和保存等内容。文件的管理CCP依据的是严密的文件和管理，试验档案也是GCP的最重要内容之一。一般来讲，临床医生(研究者)往往时间有限，因此最好任命研究助理(Study~rdinator旺sub一曲