1片剂胶囊生产技术与设备

第三章固体制剂生产工程技术与设备第一节口服固体制剂生产工艺技术一、片剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分（一）粉碎1.粉碎的目的①增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度。②便于适应多种给药途径的应用。③加速药材中有效成分的浸出。④有利于制备多种剂型，如混悬液、片剂、胶囊剂等。2.粉碎度粉碎度是固体药物粉碎后的细度。常以未经粉碎药物的平均直径(d)，与已粉碎药物的平均直径(d1)的比值(n)来表示。3.《中华人民共和国药典》(2005年版)一部对筛的标准规定是以筛孔内径大小为根据的。共规定了九种筛号，一号筛的筛孔内径最大，依次减小，九号筛的筛孔内径最小。《中华人民共和国药典》(2005年版)对药筛的具体规定如下：（二）配料、混合固体粉粒的混合—般有以下三种形式。(1)对流混合由于容器自身或浆叶的旋转使干粉粒滑动而达到混合均匀的一种形式。(2)扩散混合由两种粉粒互相扩散交换位置而达到混合的一种形式。(3)剪切混合由于固体粉粒各层之间的速度差而发生在各层之间的互相渗透而达到的一种混合形式。（三）制粒需要制粒的原因：①消除粉末之间的空气；②增加压片原料的流动性；③消除处方中相对密度差异大的原辅料分层现象；④降低在压片过程中的细粉飞扬。制粒的方式有以下几种（1）湿法制粒（2）流动床制粒（3）干法制粒（2）流动床制粒图3-2流化床制粒和干燥的三种方法A顶喷法用于普通流化床制粒包衣机B底喷法用于Wurster气流悬浮柱C切线喷法用于旋转流动床包衣机／制粒机（3）干法制粒当片剂中成分对水分敏感，或在干燥时不能经受升温干燥，而片剂组成分中具有足够内在粘合性质时，可采用先压成粉块，然后再制成适宜颗粒(亦称大片法)。采用预压缩或二次压缩的办法：称重、混合，压成大片粉块、过筛、加润滑剂、压缩。干法制粒另一种方法为滚压法：在进行压缩前预先将药物与赋形剂的混合物通过高压滚筒将粉末压紧，排出空气，然后将压紧物粉碎成均匀大小的颗粒，加润滑剂后即可压片。（四）干燥（五）压片片剂压制中基本机械单元是两个钢冲和一个钢冲模，有多种大小和形状的冲头和冲模可供使用，见图3-3和3-4。图3-3凹冲图3-4特殊形状冲（六）包衣包衣的目的：①对湿、光和空气不稳定的药物可增加其稳定性；②掩盖药物的不良臭和味，减少药物对消化道的刺激和不适感；③有些药物遇胃酸、酶敏感，不能安全到达小肠，则需包肠溶衣；④控制药物释放速度；⑤可防止复方成分发生配伍变化；⑥改善片剂外观，易于区分，患者乐于服用。包衣的质量要求：衣层应均匀、牢固，与药片不起作用，崩解时限应符合药典片剂项下的规定；经较长时期贮存，仍能保持光洁、美观、色泽一致，并无裂片现象；不影响药物的溶出与吸收。包衣方法有：锅包衣法、空气悬浮包衣法、压制包衣法以及静电包衣、蘸浸包衣等。（七）包装片剂的生产方法粉末压片法颗粒压片法制粒干法制粒湿法制粒流动床制粒（一步制粒）包衣糖衣薄膜包衣肠溶衣包装瓶装（主要是塑料瓶）双铝铝塑工艺总结3.1.2硬胶囊生产工艺技术原辅料混合烘干灌装内包抛光外包成品待检30万级洁净区制粒外清粉碎筛粉一步制粒总混整粒中转贮料称配中转制浆内包材存放空心胶囊外清空心硬胶囊以明胶为原材料、由胶囊制造机通过合理的工艺生产出来的。30℃溶于水，低温时吸水膨胀并变形，出厂时的含水量13%~16%之间。在相对湿度35%~65%、温度15~25℃，可保质9个月。最理想贮存条件：相对湿度50%，温度21℃。我国硬胶囊标准共分为6个型号0、1、2、3、4、5号，号数越大，容积越小，安全型胶囊：当胶囊的体帽锁紧后，很难不经破坏地把胶囊打开，型号分为A、B、C、D、E共5种规格。其容积相当于标准胶囊的0、1、2、3、4号规格。1.空心硬胶囊2.硬胶囊的填充全自动胶囊填充机填充操作流程示意图供给排列校准方向分离充填套合排出球磨机工作原理：依靠圆球自筒内一定高度呈抛物线落下撞击物料，及物料、球、壁之间的研磨及滚压作用，实现粉碎。球磨机球磨机影响粉碎的因素：进料速度、转速球的重量和直径、物料性质物料的高度、球磨机的倾斜角度工作特点：1.密闭系统，达到无菌、无尘的要求;粉碎时间长，不易清洗。2.适用于有毒、刺激性、挥发性及贵重药品。3.工作效率低、单位产量能耗大，机体笨重，噪音大。球磨机应用：广泛用于结晶性药物、易融化的树脂、树胶、非组织性的脆性药物的粉碎。适用于刺激性、较大吸湿性和挥发性等药物的粉碎。工作过程演示：水平圆盘式气流磨工作原理：压缩空气通过均匀地分布在粉碎室周围并与粉碎室半径方向成一定角度的喷嘴，把压强能转换成速度能，产生高速气流，使通过加料喷射器连续均匀地进入粉碎室的粉体物料颗粒，互相激烈碰撞、摩擦及粉碎室内腔表面碰撞，从而达到超微粉碎的目的。水平圆盘式气流磨工作流程1.空压机2.储气罐3.空气冷冻干燥器4.气流磨5.料仓6.电磁振动加料器7.旋风捕集器8.星形回转阀9.布袋捕集器10.引风机流化床式气流粉碎机工作原理:物料进入粉碎室，超音速喷射流在粉碎室下部形成向心逆喷射流场，在压差的作用下，使磨底物料流态化，被加速的物料在多喷嘴的交汇点汇合，产生剧烈的冲击、碰撞、摩擦而粉碎，被粉碎的细粉随气流一起运动至上部的涡轮分级机处，在离心力作用下，将符合细度要求的微粉排出。特点：1.流化床式气流粉碎机，集粉碎、分级、混合、均化机理于一体，实现联机作业独特的优点。2.冲击速度高，颗粒受到气流喷嘴加速后对冲撞击，撞击速度是两相对速度的迭加，粉碎效率高。3.能耗低，于其它类型的气流磨相比，可节能三分之一。流化床式气流粉碎机流化床式气流粉碎机流程图胶体磨胶体磨：主要由上、下研磨器构成，配以能精密控制粉碎面间距装置的一种特种磨。物料在胶体磨中受研磨与撞击作用而粉碎，能将药物粉碎至小于1微米的直径。在药剂生产上常用湿型胶体磨制备混悬液、乳浊液等。工作原理：胶体磨的基本工作原理是剪切、研磨及高速搅拌作用力，磨碎依靠磨盘齿形斜面的相对运动而成，其中一个高速旋转，另一个静止使物料通过齿斜面之间的物料受到急大的剪切力和磨擦力，同时又在高频震动和高速旋涡等复杂力的作用下使物料的研磨、乳化、粉碎、均质，混合，从而得到精细超微的效益。整体式胶体磨分体式胶体磨胶体磨高压匀质机高压均质机是利用高压条件下混悬液，通过一个可调节的限流缝隙过程中失压膨胀爆炸，剪切和高速撞击等综合效应，将存在于液体中的颗粒和油滴粉碎成很小尺寸，直径φ0.1-2μm，平均≤1μm，同时建立理想的乳化液或分散液。这个过程集内射流，超声波均质机，胶体磨、球磨机等功能原理于一体。高剪切均质机工作原理是:待混合物料在高速旋转的转子带动下,作湍流运动,由于惯性力,液体进入由转子与定子形成的狭小剪切区,在该区域内转子旋转对液体实施剪切,从而达到细化目的。高剪切均质机的工作流程高速旋转的转子形成强大的吸力,将待混合物料吸入剪切头中心由于惯性力作用,物料被送到转子刀刃和定子内壁之间的剪切区混合物受到强力剪切力,高速穿过定子头的细孔,进入待剪切液中。混料呈放射状自剪切头高速喷射至混合容器边,同时,新的混料被吸入剪切头开始新的混合循环混合设备1.混合的目的2.槽形混合机3.V型混合机4.二维混合机5.三维运动混合机混合设备混合的目的：使各种性质不同的粉体组成为均一的混合物。混合的方法：过筛混合研磨混合搅拌混合混合的机理：1.对流混合--由于容器自身或浆叶的旋转造成粉粒体大范围从一处向另一处移动。2.扩散混合--由于相邻粉粒体相互交换位置而引起的局部混合。3.剪切混合--由于粉粒体各层之间的速度差而发生的各粉粒层之间的剪切分离，伴随发生的混合。槽形混合机工作原理：通过机械传动，使s式搅拌浆旋转．推动物料往复翻动．均匀混合．操作时采用电气控制．可设定混合时间，到时自动停机，从而提高每批物料的混合质量。槽形混合机组成部分：混合槽电机蜗轮减速器搅拌浆机座缺点：1.搅拌效率低，混合时间长；2.搅拌轴两端的密封件易漏粉，影响产品质量和成品率，搅拌时粉尘外溢，既污染环境,又对操作人员健康不利。槽形混合机工作过程：主要通过蜗轮、蜗杆带动搅拌浆旋转，翻动物料，达到均匀的混合目的。每次混合时间10分钟左右。（每次混合应按物料比重而定，工作时以不超过电机额电流为宜）适用范围：本机为全不锈钢卧式糟形混合机．在制药、化工、食品工业中用于混合粉状或糊状的物料。V型混合机原理：容器旋转一周物料一合一分，通过容器不停转动时物料多次的分开、掺合而达到均匀。结构：由两个一长一短圆口封闭的圆柱形筒经一定角度相交成一个尖角状，并安装在一个与两筒体对称垂直的圆轴上。V型混合机V型混合机V型混合机二维混合机本机混合筒在传动的同时又参与摆动，使筒中物料得以充分混合。混合筒的出料口偏离混合筒圆部分的中心线，使该机具有混合迅速、混合量大、出料便捷等特点。二维混合机三维运动混合机工作原理：混合容器既作公转又作自转，形成复杂的空间运动，从而使物料混合均匀。物料除在容器内被抛落、平移外，还作翻倒运动，进行有效对流混合、剪切混合和扩散混合，使混合在没有离心力作用下进行。优点：1.混合均匀度高；2.物料装载系数大，对物料间密度、形状、粒径差异较大时能很好的混合；3.占地面积和空间高度小；4.上料、出料方便，容器和机身由隔墙隔开，符合GMP要求。三维运动混合机三维运动混合机其他混合设备其他混合设备多向运动混合机温州制药设备厂HD-800多向运动混合机产能：400kg/hr设备参数：尺寸：2600x2500x2550重量：2500kg装料系数：85%价位：￥9万目前国内用户：（用户众多）多向运动混合机哈尔滨纳诺医药化工设备有限公司GH-1000多向运动混合机产能：400kg/hr设备参数：尺寸：1900×2000×2100mm重量：1700kg装料系数：80%价位：￥14.8万目前国内用户：（用户众多）多向运动混合机江苏瑰宝集团有限公司HDT-800多向运动混合机产能：400kg/hr设备参数：尺寸：2950×2666×2873mm重量：2700kg装料系数：50-80%价位：￥30万目前国内用户：（用户众多分级设备工作原理：物料由加料口加入上筒体旁的回转阀门输送入分级室。在水平安装的转子旁分散、分级。粗粉甩至筒壁处向下移动在风栅处受二次空气作用及中心管的一次空气吹送。细粉再次脱离粗粉被送至转子处进行分级，最终粗粉向下移动，由下筒体上的回转阀排出机外，细粉穿过转子叶片的间隙由排气管送出机外，在捕集器中尾气由风机放至大气。分级机流程图示意图1.斗式提升机2.振动料仓3.螺杆加料器4.旋风分离器5.星形阀6.分级机7.蝶阀8.除尘器9.风机10.消音器方形筛广泛适用于医药、化工、食品等行业的各种物料连续过筛，根据用户需要可制成1-4层筛面。振动筛由料斗、振荡室、联轴器、电机组成。振荡室内有偏心轮、橡胶软件、主轴、承轴等组成。可调节的偏心重锤经电机驱动传送到主轴中心线，在不平稳衡状态下，产生离心力，使物料强制改变在筛内形成轨道旋涡，重锤调节器的振幅大小可根据不同物料和筛网进行调节。振动筛本机由料斗，振动电机、支架等组成，振动电机固定于振荡盘上，并支承在橡胶振荡碗上，激振力强且稳定，并可以无级调节。振动筛该机由立式激振电机、筛底、网架、筛粉室、橡胶振荡碗等各紧固件成一整体。本机可用于单层或多层分级使用、结构紧凑、操作维修方便、运转平稳、噪音低、处理物料量大、细度小、适用性强等优点。制粒设备1.摇摆式颗粒机制粒原理：强制挤出型对物料性能的要求：物料必须粘松恰当，太粘挤出的颗粒成条不易断开，太松则不能成颗粒而变成粉末。工作原理：（1）由七根梯形截面的刮刀组成一个滚轮、紧贴于滚轮的筛网制成的颗粒要求：用手紧握能成团，而用手指轻压团块能立即分散为宜。（2）通过滚筒的正反运动，即（摇摆）将软材向筛孔挤压成颗粒。（3）运动的传动（图示）沸腾制粒机是以沸腾形式进行混合、造粒、干燥的一步制粒设备，故又称一步制粒机。沸腾制粒机原理：顶喷装置：图a—顶喷底喷装置：图b—底喷喷枪粉末流分布板热空