碳酸镧产品介绍

--不含钙的新一代超强磷结合剂福斯利诺®（碳酸镧咀嚼片）2瑞典法国加拿大日本澳大利亚/新西兰意大利比利时德国美国英国西班牙中国4.64.84.84.74.95.05.15.25.35.75.56.2平均值(mg/dL)=DOPPS-4研究中各国透析患者血清磷情况与各国相比，我国血磷不达标患者比例最高，平均血磷水平高达6.2mg/dl血清磷不达标患者比例(%)血磷升高是CKD患者代谢失衡的中心环节31.CozzolinoM,etal.JAmSocNephrol.2001;12:2511-2516.2.MartinKJ,etal.JAmSocNephrol.2007;18:875-885.死亡率增加血磷升高导致CKD患者死亡风险增加4该研究分别筛选了MEDLINE(1948-2010)和EMBASE(1947-2010)两大数据库中的文献，符合标准的47项研究中的327644例患者进行荟萃分析。PalmerSC,etal.JAMA.2011;305(11):1119-1127.慢性肾脏病患者的死亡和心血管事件风险与血磷升高水平呈显著相关；与血钙和甲状旁腺激素的水平无明显相关透析患者高磷血症治疗的“3D”原则5Diet低磷饮食Dialysis规律性透析，每周3次Drugs使用磷结合剂治疗K/DOQI指南对CKD患者磷摄入量推荐6NKF.AmJKidneyDis.2003;42(Suppl3):S1-201.K/DOQI慢性肾脏病临床实践指南：•CKD3-4期血磷水平＞4.6mg/dl，或CKD5期血磷水平＞5.5mg/dl的患者每日经食物摄入的磷应限制在800-1000mg中华肾脏病学会CKD-MBD诊疗指导：•CKD5D期患者，血磷超过目标值，建议限制饮食磷摄入（800-1000mg/d）•建议选择磷吸收率低，磷/蛋白比值低的食物，限制摄入含有大量磷酸盐添加剂的食物临床上常用的磷结合剂含铝磷结合剂，如：氢氧化铝，由于铝在人体蓄积易导致铝中毒，因此氢氧化铝目前已很少使用。含钙磷结合剂，如：碳酸钙、醋酸钙，长于服用导致体内钙浓度升高，增加血管钙化风险，使用受限制。非铝非钙类磷结合剂，如：碳酸镧、司维拉姆，新一代磷结合剂，不含铝和钙元素，是高磷血症患者的新选择。指南建议在下列病人中限制钙的使用指南建议在这类病人中限制钙剂使用持续或反复高钙血症1B动脉钙化2C持续的低PTH血症2C无动力型骨病2CKDIGOCKD-MBDWorkGroup.KidneyIntSuppl2009;(113):S1-130中华肾脏病学会CKD-MBD诊疗指导KDIGOCKD-MBD指南选择最接近理想的磷结合剂理想的磷结合剂应具备以下特点：磷结合效力高（使用剂量低）降磷速度快系统吸收率低（最好不吸收）无毒性；易服用（保持依从性）价格合理HutchisonJA,etal.BioMedSciXXVIII/1.2007;215-224福斯利诺(碳酸镧)-不含钙的新一代超强磷结合剂镧元素：1839年由Mosander发现分子量：139道尔顿（有两个稳定同位素）广泛存在于自然界和食物中，正常人每日可经食物摄入微量的镧1正三价镧离子(La3+)与磷酸根离子(PO43-)有高度亲和力2101.CrookerBA,etal.JNutr.1982;112(7):1353-1361.2.CetinerZS,etal.ChemGeol.2005;217:147-169.碳酸镧在胃肠道药物作用特点pH中值碳酸钙在PH5的时候结合磷最佳醋酸钙和司维拉姆在PH7的时候结合磷最佳碳酸镧在PH3-7的时候结合磷最佳AutissierV,etal.JPharmSci2007;96:2818–2827;FallingborgJ,etal.AlimentPharmacolTher1989;3:605–613;SheikhMS,etal.JClinInvest1989;83:66–73;RosenbaumDP,etal.NephrolDialTransplant1997;12:961–964.镧在胃肠道3-7pH范围内对磷都有高度亲和力，利于与磷充分结合福斯利诺磷结合力最强与其他磷结合剂相比，福斯利诺®磷结合力最强120.00.51.01.52.02.52.01.01.00.75相对碳酸钙的磷结合系数司维拉姆碳酸钙醋酸钙碳酸镧1.5氢氧化铝该研究荟萃大量体内体外研究，以单位剂量碳酸钙结合磷的量为基准，评估相同剂量各种磷结合剂对磷的结合能力。DaugirdasJT,etal.SeminDial.2011;21:41-49.13*–2.0–1.8–1.6–1.4–1.2–1.0–0.8–0.6–0.4–0.2001234（周）血磷较基线变化(mg/dL)碳酸镧盐酸司维拉姆**P0.05碳酸镧vs盐酸司维拉姆该研究为一项随机、开放式、交叉对照研究，共入组181例年满18岁维持每周2-3次血液透析至少2个月的5期慢性肾衰竭患者，随机分别接受碳酸镧（2250-3000mg/天,n=95）或盐酸司维拉姆（4800-6400mg/天,n=86）治疗4周，然后经过2周洗脱期后，两组患者互换治疗方案，再进行4周治疗，观察血磷的变化情况。SpragueSM,etal，ClinNephrol.2009;72(4):252-258.福斯利诺快速降低透析患者血磷交叉对照研究显示：福斯利诺快速有效降低透析患者血磷福斯利诺快速降磷，疗效持久稳定14血磷水平均值（mmol/L）6个月对照研究(n=533)6个月延长研究(n=333)2年延长研究(n=112)CSN/KDOQI指南推荐血磷达标值＜1.78mmol/L福斯利诺®治疗3年可使69%的患者血磷维持达标多中心、随机对照研究，共入组800例血磷＞1.80mmol/L(5.58mg/dl)的透析患者，口服碳酸镧（375-3000mg/天，n=533）或碳酸钙（1500-9000mg/天，n=267）治疗6个月，随后碳酸镧组（n=333）和碳酸钙组（n=185）均接受碳酸镧继续治疗6个月，对161例患者再随访2年（从入组开始即接受碳酸镧患者112例）。观察血磷的变化情况。HutchisonAJ,etal.NephronClinPract.2006;102(2):c61-c71.福斯利诺片剂负荷最低，增加患者依从性与其他磷结合剂相比，结合相同剂量的磷，福斯利诺用药片数最少15036912每天服药片数碳酸钙（500mg/片）醋酸钙（667mg/片）碳酸镧（500mg/片）碳酸司维拉姆（800mg/片）3片*7片*9片*10片*DaugirdasJT,etal.SeminDial.2011;21:41-49.体内研究显示，1g碳酸钙或醋酸钙能结合45mg磷，1g碳酸镧能结合135mg磷，1g碳酸司维拉姆能结合26mg磷*根据磷结合剂能结合血液透析患者每天体内增加的磷约200mg计算与其他磷结合剂相比，结合相同剂量的磷，福斯利诺用药片数最少福斯利诺®高钙血症发生率极低16服用福斯利诺®发生高钙血症的患者仅为0.4%发生高钙血症患者比例(%)碳酸钙碳酸镧多中心、随机对照、平行研究，共纳入800名经经1-3周洗脱期血磷水平仍大于5.58mg/dl的患者，分别接受碳酸镧或碳酸钙治疗。碳酸镧起始滴定剂量为375mg/天，经5周剂量滴定，碳酸镧的最大剂量可达3000mg/天，维持治疗剂量20周，观察血磷变化情况。HutchisonA,etal.NephronClinPract.2005;100(1)c8-c19.福斯利诺安全性—6年观察研究验证了碳酸镧的卓越安全性Hutchisonetal.NephronClinPrac2008;110:c15-c23•6年的治疗血磷、钙磷乘积控制在达标范围内•血PTH和血钙水平稳定，高钙血症发生率低（5.4%）•骨折和与骨相关的不良反应发生率低(4.3%)•无新出现的不良反应，未发现临床相关的肝脏、骨、中枢神经系统或者其他系统影响，实验室生化检测无意料外的或临床显著的发现福斯利诺在磷结合剂中有最大的研究数据基础与碳酸钙相比，碳酸镧能够改善骨细胞功能及活性18治疗1年骨异常情况改善、维持和恶化患者比例患者比例(%)恶化维持改善碳酸镧组碳酸钙组在12个国家18个透析中心进行的开放式、平行对照研究，纳入98例持续透析治疗至少3个月的CKD患者，随机分组分别接受碳酸镧或碳酸钙8周剂量滴定和44周维持治疗，对其中符合要求的63例患者(碳酸镧组33例，碳酸钙组30例)行二次骨活检*。*入组时做第一次骨活检FreemontAJ,etal.ClinNephrol.2005;64(6):428-37.19冠状动脉钙化评分变化值P=0.036碳酸钙组(n=23)碳酸镧组(n=19)冠状动脉钙化评分变化百分比(%)-6.4%41.2%36.8%n=42n=19n=230-6个月冠脉钙化评分百分比6-12个月冠脉钙化评分百分比P=0.024碳酸钙组碳酸镧组与碳酸钙相比，碳酸镧可显著延缓血透患者冠脉钙化进展换用碳酸镧6个月后冠脉钙化评分显著下降换用碳酸镧6个月后冠脉钙化评分变化百分比显著下降42例血液透析治疗(HD)患者接受碳酸钙治疗6个月后，随机分别换用碳酸镧(n=19)或继续碳酸钙(n=23)治6个月，总共接受磷结合剂治疗12个月。观察两种磷结合剂对HD患者冠状动脉钙化的影响。OhtakeT,etal.JCardiovascPharmacolTher.2013.20COSMOS研究：与其他治疗方案相比含有碳酸镧的治疗方案死亡风险最低联合治疗：碳酸镧+司维拉姆治疗能更好的降低死亡风险单药治疗：碳酸镧能更好的降低全因死亡风险Cannata-AndíaJB,etal.KidneyInt.2013.[Epubaheadofprint]21碳酸镧用于CKD5D期高磷血症的治疗：一项在中国大陆进行的多中心、随机、双盲、对照研究JingXu,etal.BMCNephrology.2013;29:1-11.研究方法和入组人群22研究方法：在中国大陆12家三甲医院进行的随机、双盲、安慰剂对照研究。入组人群：纳入258名18-70岁接受血液透析或持续非卧床腹膜透析(CAPD)治疗≥3个月的CKD5D期患者。JingXu,etal.BMCNephrology.2013;29:1-11.研究设计23洗脱期(n=258)剂量滴定期(n=230)维持期洗脱期后血磷水平5.5mg/dL(1.78mmol/L)的患者进入剂量滴定期0-3周4周4周为使血磷水平降至5.5mg/dL以下，所有患者给予碳酸镧起始剂量为1500mg/日，最大可达3000mg/日按1:1随机分组碳酸镧组(n=115)安慰剂组(n=115)按滴定末剂量维持给药JingXu,etal.BMCNephrology.2013;29:1-11.研究结果：碳酸镧快速降低血磷达标24碳酸镧组安慰剂组血磷水平(mmol/L)滴定期维持期经4周滴定治疗后，有61.6%患者血磷得到控制。维持期末，与安慰组只有13.3%的患者相比，碳酸镧组有57.9%的患者血磷水平1.78mmol/L(P=0.0001)。JingXu,etal.BMCNephrology.2013;29:1-11.整个研究中每次随访平均血磷浓度总数（n=227）随访(天)碳酸镧组(n=114)安慰剂组(n=113)P值02.41（0.50）2.41（0.50）71.90（0.55）1.93（0.47）141.72（0.41）1.75（0.51）211.70（0.53）1.74（0.53）281.64（0.46）1.71（0.49）0.242421.67（0.51）2.26（0.61）＜0.001561.79（0.63）2.34（0.56）＜0.001研究结果：滴定期最常见的不良反应为胃肠道反应25症状发生次数人数发生率(n=258)恶心484015.50%呕吐312810.85%腹胀772.71%上腹部不