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第十章内分泌（Endocrine）概述下丘脑和垂体的内分泌甲状腺的内分泌调节钙和磷代谢的激素胰岛的内分泌肾上腺的内分泌其他内分泌物质神经内分泌免疫调节第一节概述一、内分泌与内分泌系统二、激素的分类三、激素作用的一般特征四、激素作用的机制五、激素分泌的调控一、内分泌与内分泌系统内分泌（endocrine）是指内分泌细胞将产生的激素直接分泌到细胞外液中，通过组织液和血液运输到靶细胞，并调节其功能的一种方式。经典的内分泌概念是：从内分泌腺分泌的激素需经血液循环输送到远处的靶组织或靶细胞，并调节其功能，从而完成细胞之间的长距离通讯，因此这种调节方式也成为远距分泌（telecrine）。神经内分泌激素的其他分泌方式旁分泌自分泌内分泌系统是由机体的内分泌腺和散布于全身各处的内分泌细胞所组成，通过体液途径来调控机体功能的系统。垂体心甲状腺肺甲状旁腺肝胰岛肾主要的内分泌腺肾上腺内分泌细胞分布消化道黏膜性腺皮肤松果腺胎盘胸腺……一、内分泌与内分泌系统激素对机体生理功能的调节作用：（1）维持内环境稳态（2）调节新陈代谢（3）维持生长和发育（4）调节生殖过程一、内分泌与内分泌系统多肽和蛋白质类激素主要由下丘脑调节肽、腺垂体激素、胰岛素、甲状旁腺激素和消化道激素等。胺类激素含氮类激素包括去甲肾上腺素、肾上腺素和甲状腺素等，多为氨基酸的衍生物。脂类激素脂类激素指以脂质为原料合成的激素，包括类固醇激素（又称甾体激素）、胆固醇衍生物1，25-二羌胆钙化醇、廿烷酸。类固醇激素不饱和脂肪酸衍生物二、激素的分类（根据其化学结构）三、激素作用的一般特征激素虽然种类很多，作用复杂，但在对靶细胞发挥调节作用的过程中，具有以下共同的特征。（一）信使作用（二）特异作用（三）高效作用（四）相互作用允许作用（permissiveaction）：有的激素本身并不能对某些细胞直接产生生理效应，但它却能增强另一种激素的作用，它的存在是其他激素发挥生理作用的必要条件。四、激素作用的机制（一）激素的受体（二）膜受体介导的激素作用机制（三）核受体介导的激素作用机制（四）激素作用的终止（一）激素的受体（receptor）激素的受体是指靶细胞上识别并特异性结合某种激素，继而引起各种生物学效应的功能蛋白质。受体与激素的结合具有高度的特异性和亲和力（即激素与受体的结合力）。受体按其存在部位的不同可分为两类：1.细胞膜受体2.细胞内受体（包括胞浆受体和核受体）分别介导水溶性和脂溶性信息分子的作用。四、激素作用的机制（二）膜受体介导的激素作用机制：受体接受激素的信号后，通过膜受体将激素作用的信息经胞内信号转导而产生生物学效应。细胞膜受体大致分为离子通道受体（ionchannelreceptor)、G蛋白偶联受体（G-protein-coupledreceptor,GPCR）和激酶偶联受体（kinase-coupledreceptors）三大类。四、激素作用的机制离子通道受体介导的传递：在膜受体介导的跨膜信号传递系统中，有的受体本身就是离子通道，这类受体激活时引起离子跨膜流动，如N2-ACH受体。有些离子通道是由细胞内物质控制的。离子通道受体介导的跨膜信号传递具有速度快、反应较局限等特点。四、激素作用的机制G蛋白偶联受体介导的传递：G蛋白偶联受体与配体结合G蛋白激活，联系第一信使和第二信使激活或抑制效应器酶引起细胞内的一系列变化第一信使为激素，第二信使除cAMP外，cGMP、IP3、DG及Ca2+均可以作为第二信使。四、激素作用的机制激酶偶联受体介导的传递：受体分子不与G蛋白偶联，而是与激酶的直接激活有关。酪氨酸激酶受体受体分子胞内部分如胰岛素、表皮生长因子、神经生长因子、自身具有激酶的活性血小板生长因子和成纤维生长因子等一些肽类激素和大部分生长因子的受体。鸟苷酸环化酶受体受体本身虽没有酶的活性但与配体结合同时结合酪氨酸激酶并使之激活四、激素作用的机制（三）核受体介导的激素作用机制：(基因表达学说)类固醇激素进入细胞与胞质受体形成激素-受体复合物受体蛋白发生构想变化激素-核受体复合物作用于基因组DNA影响功能蛋白的生成四、激素作用的机制（四）激素作用的终止激素作用的终止可在多个环节单独或联合进行：①内分泌细胞停止分泌激素；②激素与受体分离；③激素在肝、肾和血液循环等部位被降解；④激素或其受体被靶细胞内吞处理。此外，激素在信号转导过程中常生成一些中间物质，能及时限制自身信号的转导过程。四、激素作用的机制五、激素分泌的调控（一）激素的节律性分泌许多激素的分泌具有节律性，短者表现以分钟或小时计的脉冲式分泌，长者可表现为月、年的周期性分泌。大多数激素分泌的节律有：（1）日间节律（2）昼夜节律（3）超昼夜节律激素的节律性分泌特征与动物的品种、年龄、激素类型和内分泌疾病等因素有关。五、激素分泌的调控（二）体液调节1.轴系反馈调节超短反馈（-）短反馈（-）下丘脑神经—轴突—垂体前—体循环—靶细胞—体循环内分泌细胞（促激素释放激素）叶细胞（促激素）（激素）（-）（-）长反馈在轴系反馈中，大多属负反馈，而正反馈调节方式很少见。五、激素分泌的调控（二）体液调节2.体液中代谢物的调节作用激素——代谢变化——代谢产物浓度变化反馈例如，胰岛B细胞分泌胰岛素受血糖浓度调节。五、激素分泌的调控（三）神经调节神经系统也可调节激素的分泌。例如，内、外环境各种形式的刺激经神经系统整合后可影响下丘脑神经内分泌细胞的分泌活动。第二节下丘脑和垂体的内分泌下丘脑和垂体在结构和机能上的联系非常密切，可视作下丘脑-垂体功能单位。下丘脑位于丘脑的腹侧，第三脑室周围，可分为三个区：前区（视上区），包括视交叉上核、视上核、室旁核等；中区（结节区），包括正中隆起、弓状核、腹内侧核等；后区（乳头区），包括背内侧核、乳头体等。下丘脑视上核和室旁核的神经元轴突延伸终止于神经垂体，形成下丘脑-垂体束。第二节下丘脑和垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌功能二、腺垂体激素三、神经垂体激素（一）下丘脑的神经内分泌细胞（肽能神经元）大细胞肽能神经元室旁核视上核小细胞肽能神经元下丘脑促垂体区（包括正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核以及室周核等）一、下丘脑的内分泌功能一、下丘脑的内分泌功能（二）下丘脑调节肽下丘脑促垂体区的肽能神经元分泌的肽类激素统称为下丘脑调节肽，包括释放激素和释放抑制激素，其主要作用是调节腺垂体的活动。已知下丘脑调节肽有9种，其中5种已确定化学结构的成为激素，包括促甲状腺激素释放激素、促性腺激素释放激素、生长激素释放抑制激素/生长抑素、生长激素释放激素及促肾上腺皮质激素释放激素。还有4种因化学结构尚未确认，暂称为因子。一、下丘脑的内分泌功能（三）下丘脑调节肽分泌的调节下丘脑调节肽的分泌受神经和激素的调节。神经调节——神经递质（单胺类和肽类物质）长反馈（靶腺或靶组织所分泌的激素对上级腺体活动的反馈调节作用）体液调节短反馈（腺垂体分泌的激素对下丘脑肽能神经元分泌活动的调节作用）超短反馈（下丘脑调节肽调节肽能神经元自身的分泌活动）远侧部（垂体前叶）腺垂体中间部垂体结节部神经垂体神经部（垂体后叶）漏斗部垂体在腺垂体分泌的激素中，促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、卵泡刺激素和黄体生成素均有各自的靶腺。这些激素统称为“促激素”。腺垂体还可分泌生长激素、催乳素和促黑（素细胞）激素，它们直接作用于靶细胞，从而调节机体的功能活动。二、腺垂体激素调节渗透压、血容量和血压血管加压素学习、记忆和性行为神经垂体激素催产效应催产素排乳效应三、神经垂体激素第三节甲状腺的内分泌一、甲状腺激素的合成与代谢二、甲状腺激素的生理作用三、甲状腺激素分泌的调节甲状腺结构特点：有丰富的血液供应和神经支配；甲状腺由腺泡组成；腺泡壁是一层立方上皮细胞，腺泡腔中充满上皮细胞的胶质分泌物，主要是甲状腺球蛋白。甲状腺甲状腺激素是酪氨酸的碘化物，是唯一含卤族元素（碘）的激素，主要由甲状腺素，又分为：四碘甲腺原氨酸（T4）三碘甲腺原氨酸（T3）一、甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素的合成甲状腺腺泡聚碘环节碘离子的活化酪氨酸的碘化和甲状腺激素的合成一、甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素的作用机制十分复杂。产热效应（提高基础代谢率）促进蛋白质合成，过量则相反，尤其骨骼肌。对代谢的影响对蛋白质、糖和促进糖吸收，抑制糖原合成，可升、降血糖。脂肪代谢的影响促进脂肪的氧化和分解。对水和电解质的影响对生长发育的影响对神经系统的影响对心血管系统的影响（可使心率加快、心肌收缩力增强、心输出量与心做功增加）二、甲状腺激素的生理作用1.下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节TSH对甲状腺功能活动的调节包括促甲状腺细胞增生、腺体肥大和甲状腺激素的合成与释放。2.甲状腺激素的反馈调节血液中游离的T4和T3浓度的改变对腺垂体TSH的分泌起着经常性反馈调节作用。3.自身调节甲状腺自身具有因碘供应的变化而调节碘的摄取与合成甲状腺激素的能力，在缺乏TSH或血液TSH浓度不变的情况下，这种调节仍能发生，称为甲状腺的自身调节。此外，肾上腺素能纤维兴奋促进甲状腺激素的合成与释放，胆碱能纤维兴奋则抑制甲状腺激素的分泌。三、甲状腺激素分泌的调节第四节调节钙和磷代谢的激素一、甲状旁腺激素二、降钙素三、1,25-二羟维生素D3甲状旁腺是位于甲状腺附近的小腺体，通常有两对。甲状旁腺由主细胞和嗜酸细胞组成。主细胞分泌的PTH是含有84个氨基酸的直链肽。甲状旁腺（一）甲状旁腺激素的生理作用PTH是调节血钙和血磷水平最重要的激素，可使血钙升高，血磷降低。对骨的作用促进骨钙溶解进入血液使血钙升高对肾的作用①肾小管对钙的重吸收，增加尿磷的徘出；②肾小管内羟化酶的活性。对小肠的作用使血钙升高（二）PTH分泌的调节PTH的分泌主要受血浆钙浓度变化的调节。一、甲状旁腺激素降钙素是由哺乳动物甲状腺内部的滤泡旁细胞（C细胞）和其他脊椎动物的腮后体分泌的多肽，含32个氨基酸残基。（一）降钙素的生理作用CT的主要作用是降低血钙和血磷，其作用与PTH相反。对骨的作用抑制破骨细胞的活动，增加成骨过程，抑制骨钙的吸收，导致骨组织钙。磷沉积增加、释放减少。对肾的作用减少肾小管对钙、磷、钠及氯等离子的重吸收。对小肠的作用间接抑制小肠对钙的吸收。（二）降钙素分泌的调节CT的分泌主要受血钙浓度的调节。二、降钙素1，25-二羟维生素D3是维生素D在肾脏经羟化修饰后的产物，它能够促够钙磷吸收和骨钙动员，从而升高血钙、血磷水平。（一）1,25-二羟维生素D3的生理作用对小肠的作用促进肠道对钙、磷的吸收。对骨的作用促进骨质溶解，促进骨的生成和钙化——表现为骨的代谢和更新加快。对肾的作用促进肾小管对钙和磷的重吸收。（二）1,25-二羟维生素D3分泌的调节自身调节；低血糖、低血钙和PTH均能影响；受PRL、GH和糖皮质激素的影响。三、1,25-二羟维生素D3第五节胰岛的内分泌一、胰岛素二、胰高血糖素三、生长抑素和胰多肽胰腺兼有外分泌和内分泌功能。胰岛是胰腺的内分泌部分,由大小不等、形状不定、散布于胰腺组织中的细胞群组成。胰岛细胞依其形态、染色特点和功能的不同可分为：B细胞（60％~70％）分泌胰岛素A细胞（约占20％）分泌胰高血糖素D细胞分泌生长抑素（SS）D1细胞分泌血管活性肠肽PP细胞分泌胰多肽（PP）胰岛胰岛素是含51个氨基酸的双链蛋白，由21肽的A链和30肽的B链组成，两链之间有两个二硫键。（一）胰岛素的生理作用胰岛素是促进合成代谢、维持血糖相对稳定的重要激素。对糖代谢的作用使血糖水平下降。对脂肪代谢的作用加速合成，抑制动员。对蛋白质代谢的利用能促进蛋白质合成，又抑制蛋白质分解。一、胰岛素（二）胰岛素分泌的调节1.血中代谢物质的作用血糖是调节胰岛素分泌最重要的因素。2.激素的作用部分胃肠激素可促进胰岛素的分泌。3.神经调节胰岛受迷走神经与交感神经的双重支配。一、胰岛素胰高血糖素是由胰岛A细胞分泌的含29个氨基酸的支链多肽。（一）胰高血糖素的生理作用胰高血糖素是促进分解代谢的激素，其作用与胰岛素相反。显著的升血糖效应；促进脂肪和蛋白质的分解；促进胰岛素和胰岛生长抑素的分泌。二、胰高血糖素二、胰高