13肿瘤标志物的临床意义

肿瘤标志物的临床意义张秀青2017.2.15随着社会发展，环境污染、及精神压力的加重带来了更多的健康危机！我国平均每五个死亡人当中，就有一人死于癌症，仅广东省每7.5分钟就有一人死于癌症，死亡人群通常在35-54岁的壮年群体。据统计：我国每天有3850人死于癌症上海肿瘤研究所的研究表明：在不到20年的时间，我国癌症发病率上升了60%，死亡率增长了29.4%。癌症的危害在世界范围内，每年有900万人发生癌症，死亡人数在700万左右，而且这个数字还在年年增加，癌症死亡占所有死亡的比例一般在1/4左右。我国新发生的各种恶性肿瘤大约150万人，待治的180万人，死亡的约12rren0万人，大约占人口总死亡率的18%。全世界打响了“抗癌”的战争！甲胎蛋白（AFP）：参考值：＜20ng／ml（放免法）＜10.9ng/ml(化学发光法)．原发性肝细胞癌200ng/m1，且渐升高，可达400ng／m1。急慢性活动性肝炎可＞100ng/m1，但随转氨酶恢复正常可逐渐降低。．妊娠、睾丸及卵巢肿瘤、某些消化系肿瘤伴肝转移者水平增高。癌胚抗原（CEA）：参考值：放免：＜15ng/m1发光：＜5ng/ml．对消化道肿瘤如：胃、结直肠、胰腺、胆囊肿瘤有较好的阳性检出率，亦可作为肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标。因其在良恶性疾病间可有交叉，对其特异性有一定影响，但良性病变一般仅有暂时低度增高。亦可作为肿瘤病人的一般追踪随访指标。β2-微球蛋白（β2-Mg）：参考值：血清1.675±0.335ug/ml，尿0.091±0.068ug/ml．体内正常有核细胞均能合成，肿瘤细胞代谢活性增高，至血中水平升高，各类白血病、何杰金氏病、多发性骨髓瘤等诊断为有价值指标。．亦可作为其它肿瘤辅助指标。血、尿中β2-Mg可作为灵敏的肾功能评价指标。血清铁蛋白（Ferritin，Fer或SF）参考值：成年男性：28-397ng/ml，女性：6-159ng/m1．贫血或肝功能异常，可使Fer的水平增高。原发性肝癌患者70％以上Fer水平增高，与AFP联合应用可提高阳性率。糖类抗原CA-50：血清中阳性界值：＜25U/m1．广谱肿瘤标志物，主要为胃、结直肠肿瘤，其它消化系统及卵巢、膀胱，前列腺，肺、乳等均有一定阳性率。可作为其它肿瘤标志物的辅助指标。可做为放化疗及术后观察，或复发监测。糖类抗原CA-19-9：血清中阳性界值：＜37U/m1．胰腺癌、胆管癌特异性升高，可大于200-240U／ml以上。胰腺炎，阻塞性黄疸病人可呈轻、中度升高，症状改善可恢复正常，持续高水平应警惕恶性肿瘤的存在。．结肠癌、胃癌也可有较高阳性率，可与胃肠道肿瘤标志物联合检测，提高阳性率。．用于肿瘤治疗中追踪、随访，对复发的早期诊断亦有重要价值。糖类抗原CA-724：血清中阳性界值：＜6U/ml．对胃癌的敏感度为60％，亦适合术后及化疗后疗效观察和追踪复发的指标。．对胆道系统、结直肠、胰腺肿瘤等亦有一定敏感性，可作为联合检测指标。糖类抗原CA-125：血清中阳性界值：21U/m1。卵巢上皮细胞癌等卵巢肿瘤指标，并有助确定化疗疗程，监视病情发展和预后期。对肝癌、肺癌、结直肠癌诊断有一定辅助参考价值.糖类抗原CA-15-3：正常参考值：＜38U/ml乳腺癌治疗后追踪监视的特异指标；对卵巢癌、子宫内膜癌有一定阳性率。肺癌抗原CYFRA-21-1：阳性界值：＜3.3ng/ml各类非小细胞肺癌（NSCLC）．阳性检出率为70-75%，随临床分期升高。可作为肺癌手术和放化疗后追踪早期复发的有效指标。对其它肿瘤，如头颈部、乳腺、宫颈、膀胱、消化道肿瘤均有一定的阳性率。神经特异性烯醇化酶（NSE）：参考值：血清：4.7-14.7ng/ml脑脊液：O.5-2.0ng/ml小细胞性肺癌（SCLC）在原发性肺癌中约占20％-25％，恶性程度高，转移快，但对放、化疗敏感，SCLC细胞分泌异源性NSE，血中水平明显增高。故NSE可作为SCLC特异性诊断指标。对SCLC早期检测和早期发现极为重要。神经母细胞瘤患者血清NSE升高，并与神经母细胞瘤的分级、疗效及预后相关。神经内分泌肿瘤如：胰岛细胞瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺瘤等血清NSE水平升高。脑损伤，脑组织出现机械损伤时，脑脊液NSE明显上升。前列腺酸性磷酸酶（PAP）参考值：男性血清＜3.5ng／ml对前列腺癌诊断有重要参考价值。对中老年男性良恶性前列腺病鉴别诊断有很好的适用价值。可随癌肿发展分期阳性率增高，亦可作为前列腺癌预后、疗效和早期复发监测有效手段之一。前列腺特异抗原（PSA）：参考值：男性血清：＜4.0ng/ml前列腺癌时明显增高，多数报告认为PSA是前列腺癌的首选特异指标，与PAP配合检测可提高阳性检出率。慢性前列腺炎和单纯性前列腺肥大有时可出现轻度升高。游离PSA（F-PSA）：参考值：男性血清：O.05-0.42ng/ml正常情况下F-PSA占总PSA的1/10-1/5，多数学者认为：总PSA增高，大于F-PSA10倍以上，前列腺癌的确诊机率明显增大。特别在总PSA水平低度增高(4-10ng／ml)情况下，F-PSA水平小于总PSA1/10以下，对恶性疾患的鉴别诊断有很大价值。糖类抗原CA-242：参考值：17U/ml主要用于胰腺癌、结直肠癌的诊断与监测，对肺癌、乳腺癌等也有一定阳性率。．用于恶性肿瘤治疗后的疗效判断，追踪观察等临床检测。肿瘤标志物参考值(血清)主要相关肿瘤疾病1AFP甲胎蛋白25ng/ml诊断原发性肝癌、胚胎性肿瘤、睾丸癌等2CEA癌胚抗原5ng/ml消化道癌、乳腺癌、肺癌等3CA19-9糖链抗原19-935U/ml胰腺癌、胃肠癌、肝胆道肿瘤4CA15-3糖链抗原15-325U/ml乳腺癌5CA12-5糖链抗原12-535U/ml卵巢癌6CA72-4糖链抗原72-4男：4U/ml胃癌、卵巢癌女：6U/ml7β2-MGβ2-微球蛋白3.4mg/L何杰金氏病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。8SCC鳞癌抗原1.5ng/ml宫颈癌、鳞癌9NSE神经元特异性烯醇酶12.5mg/L神经母细胞瘤、神经内分泌细胞肿瘤、小细胞肺癌10CyFRA21-1可溶性细胞角蛋白19片段3.3ng/ml非小细胞性肺癌11PSA前列腺特异性抗原3ng/ml前列腺癌12TPA组织多肽抗原80U/L膀胱癌、前列腺癌13Ag-NORsT淋巴细胞rDNA转录活性分析嗜银蛋白含量(I/S)：6-10%恶性肿瘤病人活性低于正常人，适用癌症预后追踪和辅助诊断14TSGF恶性肿瘤相关物质≤64U/ml恶性肿瘤病人血清含量高于正常人，特别适用于早期诊断及预后追踪肿瘤标志物的联合应用能提高其正确率，临床常选择以下组合：肿瘤肿瘤标志物组合原发性肝癌AFP、铁蛋白、CA199胃癌CA724、CA199、CA50胰腺癌、胆囊癌CA242、CA199结直肠癌CA724、CA199、CA50卵巢癌CA125、铁蛋白乳腺癌CA153、CA125、铁蛋白前列腺癌PSA、F-PSA肺癌SCC、CYFRA21-1、NSE谢谢！