苯巴比妥抗惊厥

巴比妥类药物的抗惊厥作用汪潇刘亚辉国家兽药残留基准实验室（HZAU）回顾•抗惊厥药是指能对抗或缓解中枢神经过度兴奋症状，消除或缓解全身骨骼肌不自主强烈收缩的一类药物。•苯巴比妥为长效抑制中枢神经系统药物，尤其是大脑皮层的运动区。抑制电位依赖性Ca2+通道，从而抑制Ca2+流入突触前神经末梢。•尼克刹米主要直接兴奋延髓呼吸中枢，亦可刺激颈动脉体和主动脉弓化学感受器，反射兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快，并提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性。过大剂量可引起惊厥。•原理：尼克刹米为中枢兴奋药，过量可引起惊厥。本试验以尼克刹米为惊厥模型，观察受试药物的抗惊厥作用。（1）学习动物基本操作技能—小鼠的捉拿、固定及不同给药途径的给药方法。（2）了解大剂量中枢兴奋药可拉明(或回苏灵、尼克刹米)的中毒表现——惊厥，观察巴比妥类药物的抗惊厥作用实验目的•250ml烧杯，铁丝笼，1ml注射器，注射针头。•1%苯巴比妥钠(phenobarbitalsodium)，25%可拉明(coramine)(或0.08%回苏灵)，0.5%异戊巴比妥钠(pentobarbitalsodium)，生理盐水。实验材料（1）小鼠的捉拿与固定（2）给药途径1实验基本操作技能实验内容注意事项：右手提起鼠尾,左手拇指和食指捏住双耳及头部皮肤，无名指、小指和掌心夹其背部皮肤及尾部,便可将小鼠完全固定。单手捉持，用拇指和食指抓住小鼠尾巴，用小指、无名指和手掌压住尾根部，再用腾出的拇指、食指及中指抓住鼠耳及头部皮肤而固定。•小鼠捉拿与固定方法注意事项：1.取背部及后腿皮下，注射时用左手拇指及食指轻轻捏起皮肤，右手持注射器将针头刺入，固定后即进行注射。•皮下注射•给药途径注意事项：1、针头刺入部位不宜太接近上腹部或太深，以免刺破内脏。针头与腹腔的角度不宜太小，避免刺入皮下。2、使用针头不宜太粗，避免药液注射后从注射孔流出。注射后可用棉球按一下注射部位。•腹腔注射2实验步骤•取体重相近的小白鼠4只，称重，编号。•1号鼠腹腔注射生理盐水0.1ml/10g，2号鼠腹腔注射1%苯巴比妥钠溶液0.1ml/10g。•15min后第1，2，3，4只鼠同时皮下注射25%可拉明溶液0.1ml/10g，待发生惊厥后(以后肢强直为惊厥指标)，3号鼠立即腹腔注射0.5%异戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g，4号鼠注射苯巴比妥钠溶液。1、2号鼠不再给药。•观察4只鼠出现症状有何不同？并记录。1%苯巴比妥溶液生理盐水第一只第二只第三，四只•给药15min后•皮下注射5%可拉明（0.1ml/10gb.w.）•待发生惊厥后(以后肢强直为惊厥指标)，3号鼠立即腹腔注射0.5%异戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g，3号鼠立即腹腔注射苯巴比妥溶液。1、2号鼠不再给药给药剂量均为0.1ml/10g巴比妥类药物对可拉明所致小鼠惊厥作用的影响鼠号药物剂量(mg/kg)惊厥反应死亡情况1生理盐水2苯巴比妥钠3异戊巴比妥钠4苯巴比妥钠•影响巴比妥类药物镇静催眠作用强弱和快慢的因素：pKa、脂溶性、5-取代基。NHNHOCH3OO5-乙基-5-苯基-2,4,6,(1H,3H,5H)-嘧啶三酮5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1H,3H,5H)-嘧啶三酮NHNHOCH3OO3注意事项•1.急救用异戊巴比妥钠必须预先吸好备用，待惊厥发生时立即腹腔注射。•2.腹腔注射在小白鼠下腹部，切勿进针过深损伤内脏，否则内脏出血小白鼠而死，影响实验进行。•3看好本实验组兴奋的小鼠。4思考？？苯巴比妥钠和异戊巴比妥钠同属巴比妥类药物，为什么作用有快慢之分？可拉明(回苏灵、尼可刹米)过量易引起惊厥，为什么？