第33章 逆转录病毒

第33章逆转录病毒Retrovirus概述概念：逆转录病毒科是一大组含有逆转录酶的RNA病毒。特点（1）病毒体呈球形，有包膜（2）基因组为单股正链RNA（3）含有依赖RNA的DNA多聚酶（4）复制中间体为DNA（5）病毒核酸整合与宿主染色体分类RNA肿瘤病毒亚科HTLT-I、II、V型慢病毒亚科HIV泡沫病毒亚科人类泡沫病毒第一节人类免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirusAIDS病原体1988年正式命名分两型HIV-1HIV-2AIDS合并机会致病性真菌（白假丝酵母菌）的感染。AIDS病人皮肤出现kaposi肉瘤。一、生物学性状1、形态结构（1）中等大小球形颗粒（2）有包膜，表面有糖蛋白刺突（gp120、gp41三聚体）（3）包膜内有内膜（4）核心：两条单正链RNA、酶类（5）衣壳：p242、基因组的结构和功能两条相同的单正链RNA二聚体病毒复制RNADNARNA:DNA（中间体）RNA被水解逆转录酶DNADNA:DNA（中间体）调节蛋白结构蛋白前病毒出芽释放mRNARNA核衣壳子代RNA3、培养特性动物模型：黑猩猩、恒河猴4、分型与变异性两型HIV-1毒力强，流行范围广HIV-2毒力弱，发病局限高度变异5、抵抗力较低二、致病性与免疫性(一)致病性1、传染源和传播方式传染源：病人和携带者传播方式：性传播、血液传播、垂直传播2、致病机制破坏机体免疫功能致病机制（1）破坏CD4T淋巴细胞1）CTL杀伤作用2）诱导细胞融合，形成多核巨细胞，细胞死亡3）抑制细胞正常的生物合成4）gp120与CD4分子融合，破坏细胞膜的完整性和通透性。5）诱导产生自身抗体致病机制（2）记忆细胞感染HIV的CD4T细胞恢复为静止记忆细胞，构成持续稳定的HIV病毒库。（3）单核-巨噬细胞构成另一个HIV病毒库（4）淋巴器官淋巴结的组织结构破坏3、所致疾病艾滋病（1）原发感染期（2）慢性感染期（潜伏期）5~15年（3）艾滋病相关综合征期（4）AIDSCD4T细胞＜200细胞/ul（二）免疫性细胞免疫和体液免疫3、微生物学检查检测病毒相应抗体：ELISA，IFA，RIA，WB检测病毒及其成分：病毒的分离病毒的抗原成分---P24病毒的核酸主要的预防措施是宣传教育。HIV高度的变异性给疫苗的制备带来困难，有效疫苗的研制正在进行中。HIV感染所致的CD4+细胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的。AIDS死亡率高。由于HIV基因组序列的突变、在HIV复制部位浓度不足、耐药株的出现，目前尚无特效的治疗方法AIDS的防治第二十七章朊粒（Prion）朊粒（Prion）:（传染性蛋白、朊病毒）是一种由正常宿主细胞基因编码的构象异常的蛋白质，不含核酸，具有自我复制能力。是人和动物的传染性海绵状脑病等病原体。（一）羊瘙痒病1732英国（三）库鲁病1957巴布新几内亚（二）牛海绵状脑病（BSE）1986英国疯牛病（四）克-雅病（CJD）人类最常见的传染性海绵状脑病羊瘙痒病PrPC与PrPSC的三维结构β折叠PrPC（正常）PrPSC（致病）一、生物学性状1.不含脂类的糖蛋白，称为阮蛋白（PrP）羊瘙痒病阮蛋白（PrPsc）2.对蛋白酶有抗性，不溶于去污剂3.正常情况下，PrP基因编码PrPc(细胞阮蛋白)，无致病性。PrP基因位于人20号染色体短臂。4.PrPsc和PrPc一级结构相同，空间构象不同5.可滤过性，增殖非常缓慢；slowvirus6.对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外线抵抗力强；•1震颤病或库鲁（Kuru）病2.克-雅病（CJD）或克-雅病变种（VariantCJD）3.Gerstmann-Straussler综合征4.致死性家族失眠症5.羊瘙痒病6.牛海绵脑病（疯牛病）7.传染性雪貂白质脑病8.大耳鹿慢性消耗病致病性：prion病共同特征：潜伏期长，以海绵状脑病（TSE）为特征的，致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患病理学特点：大脑皮质神经元退化，空泡变性，形成淀粉样斑块，星状细胞增生，成为海绵样脑病或白质脑病三、微生物学检查1、病理学诊断技术2、免疫组化技术3、免疫印记技术4、基因分析5、脑脊液蛋白质检测四、防治原则1、医源型Prion病的预防132℃高压消毒至少2小时2、BSE及v-CJD的预防禁止用动物的骨肉粉喂养牛羊等反刍类动物；加强检验检疫工作狂犬病病毒（rabiesvirus）属弹状病毒科狂犬病毒属人和动物狂犬病的病原体经皮肤粘膜感染狂犬病是一种侵犯神经系统的急性传染病，死亡率高无特效药物治疗一、生物学性状1、形态似子弹状，一段钝圆，另一端扁平2、有包膜，包膜上有刺突3、病毒核酸为单股负链RNA4、衣壳呈螺旋对称排列5、在易感细胞内形成包涵体内基小体（Negribody）6、抵抗力不强NeuronwithoutNegribodiesNegribodyininfectedneuron二、致病性与免疫性1、传染源：患病或带病毒的犬、猫、狼2、传播途径：咬伤、抓伤或密切接触3、潜伏期：不定，多为1~2周4、发病机制：横纹肌细胞增殖（4~6天）侵入脊髓和中枢神经系统侵犯脑干、小脑沿传出神经侵入各组织器官routeofinfectionbyrabiesvirus5、临床表现：恐水6、发病率：30%~60%死亡率：100%7、免疫性：细胞免疫和体液免疫微生物学检查及防治微生物学检查检查病毒体和内基小体防治原则加强犬类管理，接种疫苗应急处理：清洗伤口被动免疫疫苗接种小结