药物化学期末考试复习提纲分解

-1-药物化学期末考试复习提纲一、熟练掌握以下专业术语的定义：1.Prodrug（p489）：前体药物，将药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。（p489）2.Softdrug：软药，体内有一定生物活性，容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按照预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。这类药物称为“软药”。3.Leadcompound（p484）：先导化合物，又称原型药，是指通过各种途径和方法得到的具有独特结构且具有一定生物活性的化合物。4.Pharmacophoricconformation（p482）：药效构象，它是当药物分子与受体相互作用时，药物与受体互补结合时的构象，药效构象并不一定是药物的优势构象。5.抗代谢学说：所谓代谢拮抗就是根据相关联物质可能具有相反作用的理论，设计与生物体内基本代谢物的结构，有某种程度相似的化合物，使之与基本代谢物发生竞争性拮抗作用，或干扰基本代谢物被利用，或掺入生物大分子的合成中形成伪生物大分子导致“致死合成”，抑制或杀死病原微生物或使肿瘤细胞死亡。6.Bioisosters（p488）：生物电子等排体,具有相似的物理及化学性质的基团或分子会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子的形状或大小相似时，都可以认为是生物电子等排体。7.Structurallyspecificdrugs（p478）：结构特异性药物，药物的作用与体内特定受体或酶的相互作用有关。其活性与化学结构的关系密切。药物结构微小的变化则会导致生物活性的变化。8.Structurallynonspecificdrugs（p478）：结构非特异性药物，药理作用与化学结构类型的关系较少，主要受药物理化性质影响的药物。9.脂水分配系数P（p476）：P=Co/Cw化合物在互不相溶体系中分配平衡后，有机相的浓度与水相中的浓度的比值。10.前药原理：用化学方法将有活性的原药转变成无活性的衍生物，在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥药效。（p489）11.经典的电子等排体（p488）：是指外层电子数相同的原子或基团以及环等价体。生物电子等排体原理：在基本结构的可变部位，以电子等排体相互置换，对药物进行结构改造。12.“me-too”drug:“me-too”药物,特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类-2-的突破性的药物相当，这种旨在避开专利药物的知识产权的新药研究，大都以现有的药物为先导物进行研究。13.挛药（TwinDrug）：将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接，缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两种药物而产生协同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择性。常常应用拼合原理进行孪药设计，经拼合原理设计的孪药，实际上也是一种前药。14.生物烷化剂(p258)：是指在体内能形成缺电子活泼中间体或者其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子中含有丰富电子的基团进行亲电反应共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂的一类药物。二、通用名，结构，主要药理作用2.1由中文通用名导出结构式，并说明其主要药理作用（熟记，结构式中不能有任何错误）1.吲哚美辛2.阿司匹林3.对乙酰氨基酚4.布洛芬5.黄体酮6.丙酸睾酮7.雌二醇8.氢化可的松9.地塞米松10.地西泮11.异戊巴比妥12.苯巴比妥13氯丙嗪14.普萘洛尔15.普鲁卡因16.利多卡因17.左炔诺孕酮18.肾上腺素19.异丙肾上腺素20.麻黄碱21.氟尿嘧啶22.青霉素G23.6-APA24.己烯雌酚25.环丙沙星26诺氟沙星27.克拉维酸28.氨苄青霉素（氨苄西林）29.奥沙西泮30.头孢氨苄31.磺胺嘧啶32.硝苯地平33.替派34.羟布宗35.雷尼替丁36.硝酸甘油37.甲苯磺丁脲38.甲氧苄啶39.环磷酰胺40.麻黄碱2.2由结构式导出中文通用名（理解，记忆）1.哌替啶2.头孢羟氨苄3.替马西泮4.苯妥英钠5.氟哌啶醇6.氢氯噻嗪7.二甲双胍8.氨氯地平9.氯贝胆碱10.西咪替丁11.卡托普利12.法莫替丁13.奥美拉唑14.他莫昔芬15.氯沙坦16.炔雌醇17.炔诺酮18.甲睾酮-3-19.米非司酮20.左氧氟沙星21.吗啡22.溴新斯的明23.阿托品24.美沙酮25.纳洛酮26.盐酸可乐定27.维生素C28.洛伐他汀29.沙丁胺醇30.7-ACA31.氯苯那敏32.西替利嗪33.萘普生34.氯霉素35.吡罗昔康36.顺铂37.奥沙利铂38.头孢噻肟钠39.睾酮40.磺胺甲噁唑41.氟康唑42.阿苯达唑43.氯喹44.螺内酯45.巯嘌呤46.氮芥三、填空题1.根据药物在体内的作用方式，把药物分为（结构特异性药物）和（结构非特异性药物）（p478）2.光学异构体在活性上的表现可有：（作用完全相同）、作用相同但强度不同、（作用方式不同）等几种类型。（p481）3.Prodrug（p489）：前体药物，将药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。（p489）4.与巴比妥类药物活性相关的理化性质主要是药物的（酸性解离常数pKa）和（脂水分配系数）。5.抗抑郁药按作用机制可分为（单胺氧化酶抑制剂）、（去甲肾上腺素重摄取抑制剂）和（5-羟色胺重摄取抑制剂）。（p51）6.吗啡3-位酚羟基除具有酸性外，还易被氧化，空气和光照氧化生成（伪吗啡）和（N-氧化吗啡），应避光保存。（p62）7.可用作戒毒药的合成镇痛药为（美沙酮）。（p68）8.普鲁卡因在体内水解生成（对氨基苯甲酸）和（二乙氨基乙醇）。9.下列药物（东莨菪碱，阿托品，樟柳碱，山莨菪碱）的中枢作用依次（减弱）（填“增强”或“减弱”）。10.（洛伐他汀）是第一个上式的HMG-CoA还原酶抑制剂，是无活性的（前药），在体内水解为β-羟基酸衍生物才有抑酶活性。（p187）11.炔诺酮的18位引入（甲基），得到的左旋体口服有效，成为（左炔诺孕酮），是第一个实现工业化的全合成甾体激素。12.对磺胺类药物作用机制进行研究后，提出了（代谢拮抗）学说，开辟了寻找新药的途径。-4-13.当磺胺类药物与甲氧苄啶联合应用时，可同时抑制（二氢叶酸合成酶）和（二氢叶酸还原酶），形成协同抗菌作用。P35314.临床上以（磺胺甲噁唑）和（甲氧苄啶）组成复方新诺明，用于治疗呼吸道感染等。P35415.奥格门汀是由（阿莫西林）和β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸钾）组成复方制剂。P31716.将（氨苄青霉素）和（舒巴坦）以1:1的形式以次甲基相连形成双酯结构的前药，称为舒他新林。P31717.将（对乙酰氨基酚）的酚羟基与（阿司匹林）的羧基成酯的前药称为贝诺酯。P23918.四环素在pH2-6条件下，C-4二甲氨基易发生（可逆的差相异构化）反应，活性降低。P32119.第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂是（克拉维酸）。20.氮芥类药物的结构可以分为两部分：（烷化剂部分）和（载体部分）。21.与奎宁互为非对映异构体的药物是（奎尼丁），在临床上用于（抗心律失常）。奎宁引起的毒性反应称为（金鸡纳反应）。P380，16122.奎宁服用后易引起低血糖，其原因是能促进（胰岛素）的释放。P38023.将奎宁的仲醇基与（氯甲酸乙酯）反应，生成优奎宁，也称无味奎宁。P38024.花生四烯酸主要代谢途径有（环氧合酶）途径和（脂氧酶）途径。25.保泰松的体内代谢物为（羟布宗），同样具有抗炎抗风湿作用，且不良反应小。26.非拉西丁的代谢产物（对乙酰氨基酚）的毒性及副作用都低，临床广泛用于镇痛和退热。P24027.肾上腺素受体激动剂苯环上引入羟基可（增强）拟肾上腺素作用。3,4-二羟基化合物比含一个羟基的化合物活性大；但儿茶酚胺结构易被（MAO）和（COMT）催化代谢破坏，一般作用时间短暂，不宜口服。P10928.奥沙西泮是（地西泮）的体内活性代谢物。29.半合成青霉素是以（6-氨基青霉烷酸）为基本原料与各种酰基的侧链缩合而成。常用的缩合方法包括（酰氯法）、（酸酐法）、（DCC法）和固相酶法。P30630.巴比妥类药物具有（5,5-二取代基环酰脲）结构，因而具有水解性。31.奥美拉唑是第一个上市的（质子泵）抑制剂。32.维生素C分子中含(2)个手性碳原子33.巴比妥类药物的钠盐在空气中放置易析出沉淀是由于（吸收空气中的CO2）。34.地西泮体内水解代谢有两个部位，其中（4，5）位的水解反应为可逆的，-5-不影响生物利用度。35.奎尼丁抑制（钠）离子通道而用作抗心律失常药。36.硝苯地平属于（二氢吡啶）类结构的钙拮抗剂。37.甲氧苄啶是磺胺药的增效剂是由于（抑制二氢叶酸还原酶使细菌代谢受到双重阻断）。38.在雄甾烷母核中，引入17α乙炔基可使活性向（孕激素）转化。39.维生素C在水溶液中可发生异构化，存在三种形式，其中（烯醇）形式最稳定。40.拟肾上腺素药物中，氨基氮原子上的取代基改变显著影响α和β受体效应，一定范围内，取代基增大，产生的影响是（α受体效应减弱，β受体效应增强，且对β2受体选择性增高）。41.氟尿嘧啶属于（嘧啶）拮抗剂，是治疗实体瘤的首选药。42.睾酮引入（17-甲基）得到的甲睾酮，是常用的口服雄激素。四、合成题（理解、推理）1.异戊巴比妥2.地西泮3.由青霉素G合成氨苄青霉素钠4.肾上腺素5.利多卡因6.硝苯地平7.奥美拉唑8.吲哚美辛9.环丙沙星10.布洛芬11.氯丙嗪（p43）12.苯巴比妥13.普萘洛尔五、选择题（只考A型选择题，主要考察典型药物，特别是重点药物的理化性质等，参阅试题库，这里略）六、问答题1.何谓前药原理？前药原理能改善药物的哪些性质？举例说明（p490）答：前药(pro-drug)原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物，在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效。药物做成前药后，可以达到如下目的：（1）改善药物吸收；（2）增加稳定性；（3）增加脂溶性；（4）提高药物的作用选择性；（5）延长药物作用时间；（6）消除不良味觉；（7）配伍增效等。举例：普洛加胺（Pargabide）在体内转化成γ-氨基丁酰胺，成GABA（γ-氨基丁酸）受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于γ-氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此做成希夫碱前药，即普洛加胺，-6-使极性减小，可以进入血脑屏障。备注：（1）本教材中典型的前药实例：氟奋乃静p39，波引洛尔p144，洛伐他汀p187，环磷酰胺p261，舒他新林p317，琥乙红霉素p328，琥珀氯霉素p334，优奎宁p380。注意上述药物做成前药的目的不完全相同（2）本教材中软药的实例：苯磺阿曲库铵p103，艾司洛尔p144举例说明前药在药物设计中的应用。例1：氨苄西林口服生物利用度低，将羧基成酯得到匹氨西林，体内吸水容易进行，在血液迅速产生原药氨苄西林发挥作用。例2：将肾上腺素分子中的酚羟基成酯修饰得到地匹福林减少肾上腺素在局部应用时引起的对心脏的副作用。例3：将地塞米松分子中21位羟基与磷酸成酯，得到地塞米松磷酸酯钠盐，可提高其水溶性，用于静脉给药。例4：甲硝唑分子中羟基与磷酸成酯增加其水溶性。例5：将支气管舒张剂特布他林分子中的酚羟基与N,N-二甲基甲酸成酯修饰得到前药班布特罗避免了首过代谢，提高了药物的活性及其选择性。例6：改善药物在特定部位的释放利用二氢吡啶为载体（N-甲基二氢吡啶甲酸）与含有-NH2的药物形成酰胺前药，提高了药物的脂溶性，使该前药在体内迅速分布于脑内及全身，然后被酶促氧化成季铵盐，除脑以外的其他组织的季铵盐迅速从体消除，而在脑内的季铵盐酰胺键被酶促裂解较慢，达到在脑内持续释放母体药物的目的。例7：掩盖药物的不良气味如氯霉素分子中的羟基与棕榈酸成酯得到氯霉