左洛复在强迫障碍患者中的应用

OTH_ZLF_131024_3529ExpirationDate:2014-10-23左洛复在强迫障碍患者中的应用OTH_ZLF_131024_3529ExpirationDate:2014-10-232沈渔邨.精神病学.第5版.602-603.强迫障碍临床表现多样复杂强迫行为强迫观念强迫障碍•强迫回忆•强迫怀疑•强迫性穷思竭虑•强迫检查•强迫洗涤•强迫计数•强迫性仪式动作OTH_ZLF_131024_3529ExpirationDate:2014-10-233强迫障碍常与其他精神疾病共病•强迫障碍常与其他精神疾病共病1–抑郁症患者中有42%合并强迫障碍2–精神分裂症患者中约有26%合并强迫障碍31.NationalInstituteforHealthandClinicalExcellence,Obsessive-compulsivedisorder:Coreinterventionsinthetreatmentofobsessive-compulsivedisorderandbodydysmorphicdisorder.NationalClinicalPracticeGuidelineNumber31.2.PracticeGuidelinefortheTreatmentofPatientsWithMajorDepressiveDisorder.2010;63.3.NechmadA,etal.AmJPsychiatry.2003;160(5):1002-1004.OTH_ZLF_131024_3529ExpirationDate:2014-10-234强迫障碍病程迁延，严重影响患者生活质量家务工作人际关系社会生活SDS*评分损伤患者比例1.RuscioAM,etal.MolPsychiatry.2010;15(1):53-63.2.LorrinM,etal.PracticeGuidelineForTheTreatmentofPatientsWithObsessive-CompulsiveDisorder.14.3.SteinDJ,etal.CurrPsychiatryRep.2012;14(3):211-219.一项纳入2073位受试者的研究，根据SDS评估其中强迫障碍患者的功能损伤程度。结果显示，多数强迫障碍患者的角色功能均有不同程度的损伤。*SDS：SheehanDisabilityScales，席汉残疾量表评分，1-3为轻度损伤；4-6为中度损伤；7-10为重度损伤•强迫障碍是一种慢性波动性疾病2,3，与重大的功能残疾和障碍有关，临床治愈率只有20%3，且病程迁延，常需数月甚至数年方可明显改善2强迫障碍严重影响患者的角色功能1OTH_ZLF_131024_3529ExpirationDate:2014-10-2352012年基于循证证据的强迫障碍治疗流程推荐SteinDJ,etal.CurrPsychiatryRep.2012;14(3):211-219.步骤1：诊断步骤2：考虑合并症或其他状况（年龄，躯体状况等）步骤3：开始药物治疗（SSRI）步骤4：合适的剂量及疗程（12周治疗，从中低剂量开始，逐渐加到最大剂量）步骤5：疗效满意（维持治疗至少1年）如疗效不满意，或患者不耐受步骤6：重新进行评估步骤7：难治的患者（考虑换药或者合并治疗）SSRI：Selectiveserotoninreuptakeinhibitor，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂OTH_ZLF_131024_3529ExpirationDate:2014-10-236国际权威指南推荐SSRIs为治疗强迫障碍的一线用药•新英格兰医学杂志临床实践指南指出：SSRIs是治疗强迫障碍最有效的药物2•世界生物精神病学联盟(WFSBP†)药物治疗指南推荐：-SSRIs是治疗强迫障碍的一线用药2-舍曲林治疗强迫障碍具有A级证据，属一级推荐用药31.LorrinM,etal.PracticeGuidelineForTheTreatmentofPatientsWithObsessive-CompulsiveDisorder.2.JenikeMA,etal.NEnglJMed.200415(350)3:259-65.3.BandelowB,etal.WorldJBiolPsychiatry.2008;9(4):248-312.*APA：AmericanPsychiatricAssociation，美国精神病学会†WFSBP：WorldFederationofSocietiesofBiologicalPsychiatry，世界生物精神病学联盟•APA*强迫障碍治疗实践指南推荐SSRIs为治疗强迫障碍的一线用药1OTH_ZLF_131024_3529ExpirationDate:2014-10-237ChoiYJ.JAmAcadNursePract.2009;21(4):207-213.•该系统综述以“obsessive-compulsivedisorder”and“Yale-Brownobsession-compulsionscale”为关键词检索了7个数据库中1996-2007年发表的强迫障碍相关研究•对符合标准的25项研究进行了分析对临床实践的推荐：•舍曲林足疗程为治疗强迫障碍的一线选择之一•治疗难治性强迫障碍时可合并使用利培酮、奥氮平、喹硫平一篇系统综述显示：舍曲林足疗程为治疗强迫障碍的一线选择之一OTH_ZLF_131024_3529ExpirationDate:2014-10-238APA强迫障碍治疗实践指南对强迫障碍疗程的推荐•急性期：多数患者4-6周起效，有些患者10-12周才起效•维持期：疗效满意，维持使用1-2年•停药：维持期后每1-2个月减用剂量的10%-25%LorrinM,etal.PracticeGuidelineForTheTreatmentofPatientsWithObsessive-CompulsiveDisorder.OTH_ZLF_131024_3529ExpirationDate:2014-10-239APA强迫障碍治疗实践指南指出强迫障碍的治疗常用较高剂量的SSRIs•强迫障碍病程迁延，治疗困难，APA强迫障碍治疗实践指南指出强迫障碍的治疗常用较高剂量的SSRIs1•具有线性药代动力学特征的药物，有助于避免非线性药代药物的小剂量滴定和重复性的血药浓度监测，更方便在治疗早期调整剂量从而达到最大的治疗获益2•线性药代动力学SSRIs：舍曲林(说明书剂量范围50-200mg/d)、西酞普兰(20-60mg/d)2•非线性药代动力学SSRIs：氟西汀(20-80mg/d)、帕罗西汀(20-50mg/d)、氟伏沙明(100-300mg/d)21.LorrinM,etal.PracticeGuidelineForTheTreatmentofPatientsWithObsessive-CompulsiveDisorder.2.GoodnickPJ.ClinPharmacokinet.1994;27(4):307-330.OTH_ZLF_131024_3529ExpirationDate:2014-10-2310有研究显示，左洛复®足剂量治疗12周临床治愈率优于氟西汀*临床有效定义为：CGI-I≤2；临床治愈定义为：CGI-I≤2且Y-BOCS评分≤11**12周临床治愈率：P=0.045vs氟西汀组；***24周临床治愈率：P=0.075vs氟西汀组Y-BOCS：Yale-BrownObsessiveCompulsiveScale，耶鲁-布朗强迫量表；CGI-I：ClinicalGlobalImpressionofImprovement，临床总体印象改善量表BergeronR,etal.JClinPsychopharmacol.2002;22(2):148-154.12周左洛复®组氟西汀组左洛复®组氟西汀组(N=76)(N=72)(N=76)(N=72)•一项为期6个月的双盲试验，比较左洛复®与氟西汀治疗强迫障碍的疗效和耐受性。共纳入150例强迫障碍患者，随机分为左洛复®组与氟西汀组，给予左洛复®50-200mg/d，平均剂量139.5±58.5mg/d，氟西汀20-80mg/d，平均剂量56.7±23.0mg/d。•结果显示，左洛复®组治疗12周临床治愈率高于氟西汀组，差异有统计学意义。临床有效/治愈率24周*******45%36%60%60%OTH_ZLF_131024_3529ExpirationDate:2014-10-2311有研究显示，左洛复®急性期足剂量治疗3周有效改善患者Y-BOCS评分0-2-4-6-8-10024681012(周)Y-BOCS评分较基线的平均变化值(分)*****左洛复®组(N=85)安慰剂组(N=79)•一项为期12周的左洛复®与安慰剂治疗门诊强迫障碍患者的研究。纳入167例中重度强迫障碍患者，经过1周的安慰剂导入期后，随机分组给予左洛复®50-200mg/d(平均剂量165mg/d)或安慰剂治疗。采用Y-BOCS、NIMH-OC和CGI严重度评分进行疗效评估。•结果显示，治疗第3周末左洛复®组患者Y-BOCS评分改善优于安慰剂组，差异有统计学意义。NIMH-OC:NIMHGlobalObsessive-Compulsive，美国国家心理卫生研究所-强迫量表KronigMH,etal.JClinPsychopharmacol.1999;19(2):172-176.*P0.05vs安慰剂组OTH_ZLF_131024_3529ExpirationDate:2014-10-2312有研究显示，左洛复®长期足剂量有效治疗强迫障碍•一项为期80周的安慰剂对照试验，共纳入649例年龄超过18岁的强迫障碍患者，经过1周的无药洗脱期后给予52周的单盲左洛复®治疗及28周的双盲、左洛复®或安慰剂治疗。左洛复®剂量50-200mg/d，平均剂量187mg/d。•结果显示，左洛复®组症状恶化患者、由于复发或疗效不佳脱落患者的比例低于安慰剂组，差异有统计学意义。复发患者由于复发或疗效不佳脱落患者症状急性恶化患者百分率KoranLM,etal.AmJPsychiatry.2002;159(1):88-95.安慰剂组(N=114)左洛复®组(N=109)P=0.006P=0.001OTH_ZLF_131024_3529ExpirationDate:2014-10-2313有研究显示，左洛复®长期足剂量显著改善患者的生活质量安慰剂组(N=113)左洛复®组(N=108)从基线到治疗终点时，左洛复®组vs安慰剂组P=0.007患者生活质量满意比例KoranLM,etal.AmJPsychiatry.2002;159(1):88-95.基线治疗终点•一项为期80周的安慰剂对照试验，共纳入649例年龄超过18岁的强迫障碍患者，经过1周的无药洗脱期后给予52周的单盲左洛复®治疗及28周的双盲、左洛复®或安慰剂治疗。左洛复®剂量50-200mg/d，平均剂量187mg/d。•结果显示，左洛复®组患者生活质量满意比例较治疗前增加，而安慰剂组患者生活质量满意比例下降，两组变化有统计学差异。OTH_ZLF_131024_3529ExpirationDate:2014-10-2314有研究显示，左洛复®足剂量有效治疗强迫障碍共病抑郁症Y-BOCS临床有效定义为：评分下降≥40%；HAMD临床有效定义为：HAMD24下降≥50%；HAMD临床治愈定义为：HAMD17≤7HAMD：theHamiltonDepressionRatingScale，汉密尔顿抑郁量表Hoehn-SaricR,etal.ArchGenPsychiatry.2000;57(1):76-82.临床有效/治愈率(%)*****P0.05vs地昔帕明组•一项为期12周的随机、双盲、多中心、对照研究，纳入166例强迫障碍合并抑郁症的门诊患者，随机分组给予舍曲林(50-