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贝诺酯的合成一、目的要求1、熟悉药物合成中酰化、卤化、成盐、成酯修饰的原理及应用。2、掌握前药的概念、前药设计的目的。3、了解贝诺酯的制备方法。二、实验原理COOHOHOH3CCOH3CCOH2SO4COOHOOCCH3CH3COOH+50-60℃+COOHOOCCH3SOCl2COClOOCCH3SO2HCl++DMFH3CCONHOHNaOHH3CCONHONaH3CCONHONaCOClOOCCH3COOOOCCH3NHOCCH3三、实验方法（一）阿司匹林的制备（1）1、主要仪器250ml三颈瓶搅拌器量筒烧杯温度计球形冷凝管抽滤瓶布氏漏斗电热套2、原料及规格原料名称规格用量摩尔比摩尔数水杨酸药用20克10.144乙酸酐CP28ml20.283、操作在装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的250ml三颈瓶内，加入水杨酸20克，乙酸酐28ml，搅拌，缓慢升温至50℃，对照实验（注1）。滴加3－5滴浓硫酸，50－60℃搅拌反应25分钟，检查终点（注1）。反应毕，慢慢冷却至室温，倒入300ml冷蒸馏水，搅拌冷却，抽滤压干。（二）阿司匹林的制备（2）1、主要仪器玻璃棒量筒烧杯抽滤瓶布氏漏斗2、原料及规格原料名称规格用量摩尔比摩尔数乙醇CP60ml3、操作将固体溶于60ml温热的乙醇后，立即倒入150ml温热的蒸馏水中，冷却，抽滤的阿司匹林精品，干燥，水杨酸限量检查，测熔点，称重。（三）乙酰水杨酰氯的制备1、主要仪器三颈瓶温度计球形冷凝管干燥管量筒烧杯漏斗电热套2、原料及规格原料名称规格用量摩尔比摩尔数阿司匹林自制10克10.056氯化亚砜CPbp77－79℃5ml1.230.0693、操作在装有温度计、球形冷凝管（干燥管及尾气吸收装置）的250ml的三颈瓶内加入阿司匹林10克，二甲基甲酰胺（DMF）3－5滴，控制内温30℃以下，缓慢滴加氯化亚砜5ml，然后缓慢升温，于60－65℃反应1.5小时，冷却，密封备用。（四）贝诺酯的制备（1）1、主要仪器三颈瓶搅拌器温度计球形冷凝管滴液漏斗量筒烧杯电热套2、原料及规格原料名称规格用量摩尔比摩尔数20％氢氧化钠CP15ml1.630.075扑热息痛药用7克10.046乙酰水杨酰氯自制上步得量3、操作在装有温度计、搅拌器和滴液漏斗的250ml的三颈瓶内加入扑热息痛7克，加水30ml,搅拌，冷却至10℃以下，缓慢滴加20％氢氧化钠溶液15ml，溶解后，于0－5℃均匀滴加乙酰水杨酰氯，30分钟完毕，控制pH在13以上，以球形冷凝管替换滴液漏斗，于10－15℃搅拌反应2小时，密封放置。（五）贝诺酯的制备（2）1、主要仪器圆底烧瓶250ml球形冷凝管量筒烧杯电热套锥形瓶布氏漏斗抽虑瓶2、原料及规格原料名称规格用量摩尔比摩尔数乙醇CP95％若干3、操作上次反应液过滤，滤饼以10ml水浸润洗涤，抽滤，如此反复三次，水洗至中性，抽滤，压干，得粗品。在装有球形冷凝管的250ml圆底烧瓶内加入粗品及8倍量的95％乙醇，加热回流使其溶解，稍冷，加入适量活性炭，继续加热回流15分钟。趁热过滤，滤液放置析晶。（六）贝诺酯的制备（3）1、主要仪器量筒烧杯布氏漏斗抽虑瓶玻璃棒2、原料及规格原料名称规格用量摩尔比摩尔数无水乙醇CP若干3、操作上次所得滤液抽滤，用少量无水乙醇洗涤一次，抽滤，干燥，测熔点，计算产率。思考题1、在阿司匹林制备过程中应严格控制哪些条件？为什么？2、酯化反应操作应注意什么问题？3、什么是前药原理？在药物化学中有什么作用？