异烟肼含量测定方法

本科生毕业论文异烟肼含量测定方法比较姓名：XXX指导教师：XXX院系：化学化工学院专业：制药工程学号：提交日期：2012-03-30黄山学院本科毕业论文1目录中文摘要…………………………………………………………………………3外文摘要……………………………………………………………………………4引言…………………………………………………………………………………51．异烟肼简介…………………………………………………………………………51.1物理化学性质………………………………………………………………51.2药理作用……………………………………………………………………61.2.1作用原理………………………………………………………………61.2.2临床应用………………………………………………………………61.2.3不良反应………………………………………………………………61.3异烟肼制剂研究发展…………………………………………………………71.4异烟肼含量测定方法简介……………………………………………………72.实验部分………………………………………………………………………72.1实验仪器和试剂……………………………………………………………72.1.1实验仪器…………………………………………………………………72.1.2实验试剂…………………………………………………………………82.2实验应用公式………………………………………………………………82.3溴酸钾滴定法………………………………………………………………82.3.1实验原理…………………………………………………………………82.3.2试剂溶液配制……………………………………………………………92.3.3异烟肼含量测定…………………………………………………………92.3.4稳定性实验………………………………………………………………92.3.5回收率实验……………………………………………………………102.3.6精密度实验……………………………………………………………102.3.7结果分析与讨论………………………………………………………102.4紫外分光光度法……………………………………………………………112.4.1实验原理………………………………………………………………112.4.2试剂溶液配制…………………………………………………………112.4.3测定波长选择…………………………………………………………112.4.4标准曲线绘制…………………………………………………………112.4.5稳定性实验……………………………………………………………122.4.6回收率实验……………………………………………………………132.4.7精密度实验……………………………………………………………13黄山学院本科毕业论文22.4.8结果分析与讨论………………………………………………………132.5钼磷酸杂多蓝分光光光度法………………………………………………142.5.1实验原理………………………………………………………………142.5.2试剂溶液配制…………………………………………………………142.5.3实验方法………………………………………………………………142.5.4测定波长选择…………………………………………………………142.5.5标准曲线绘制…………………………………………………………152.5.6稳定性实验……………………………………………………………162.5.7回收率实验……………………………………………………………162.5.8精密度实验……………………………………………………………162.5.9结果分析与讨论………………………………………………………173.实验结论………………………………………………………………………17参考文献………………………………………………………………………18致谢………………………………………………………………………………20黄山学院本科毕业论文3异烟肼含量测定方法比较XXX指导老师：XXX（黄山学院化学化工学院，黄山，安徽，245041）摘要：随着科学技术的不断发展，无论是对异烟肼还是其他药物的研究都更进一步，并且更加精确。因此，对含量测定实验方法的精确度也规定了更高的要求。本文主要比较了传统的溴酸钾滴定法、紫外分光光度法以及钼磷酸杂多蓝分光光度法这三种实验方法在异烟肼原料药含量测定方面各自的优缺点。实验结果：三种方法的平均回收率和RSD分别为102.5%和0.32%；101.88%和0.22；104.25%和0.15%。结论：三种方法都可以用以异烟肼原料药的含量测定，并且钼磷酸杂多蓝分光光度法的精密度都较高，而紫外分光光度法测定的准确度和稳定性较好。关键词：异烟肼；溴酸钾滴定；紫外分光光度法；钼磷酸杂多蓝黄山学院本科毕业论文4TheComparisonofContentDeterminationMethodsofIsoniazideXXXDirector:XXX（ChemistryandChemicalEngineeringCollege,HuangshanUniversity,Huangshan,Anhui,245041）Abstract:Alongwiththedevelopmentofscienceandtechnology,bothforisoniazidorotherdrugsarefurtherstudied.Andthemethodsaremoreprecisethanbefore.Therefore,wesetahighierrequirementtomakesurethecontentdeterminationmethodsmoreaccuracy.Thispapermainlycomparesthecontentdeterminationmethodsofisoniazid.TheyarePotassiumbromatetitration,Ultravioletspectrophotometryandmolybdenumbluespectrophotometry.Theyhaverespectivelymeritsanddemerits.Theresult:ThreemethodsofaveragerecoveryrateandRSDare102.5%and0.32%;101.88%and0.22%;104.25%and0.15%.Theconclusionisthattheisoniazidcrudedrugcanusethesethreemethodstomakethecontentdeterminantion.Butthemostprecisemethodismolybdenumbluespectrophotometry,andthebeststableandthemostaccuratemethodisUltravioletspectrophotometry.Keywords:isoniazide;potassiumbromatetitration;ultravioletspectrophotometry;molybdenumheteropolyblue黄山学院本科毕业论文5引言人类几千年的历史以来一直在同各种疾病作斗争。踏入二十一世纪以后，同样也有很多的疾病突然袭来，但是随着科学技术的不断发展更新，人类同时也在用智慧创造出更加有效的药物来与疾病作斗争。并且随着各种自动化机械和精密仪器的出现，药物的各种检测和含量测定更加准确精密。结核病是一种由结核杆菌感染而引起的慢性传染性疾病。据世界卫生组织(WHO)报道，目前全世界近三分之一的人已感染了结核杆菌，每年约三百万人死于结核病。结核病是目前全球传染病中威胁人类健康的第一号杀手。我国是全球二十二个结核病高负担的国家之一，结核患者数目位居世界第二，仅次于印度[1]。1952年由美国和西德的研究人员分别独立发现异烟肼具有强的抗结核杆菌活性。从发现至今，为了达到最好的疗效，并且把副作用减轻到最小程度，异烟肼与其他药物一样经历着各种剂型的研究。虽然从发现至今已过去了将近六十年的历史，目前异烟肼仍作为抗结核病的一线药物而被广泛使用，因为异烟肼是抗结核有效药物中复合药片里四种成分之一[2]，复合型药处方由于考虑了各种因素对疗效的影响，因此其抗耐药性能力较普通药物强。在含量测定中，不同的剂型有着不一样的实验方法，因此在测定含量小而精密度要求较高时应选择适当的方法。本文通过稳定性实验、回收率实验以及精密度实验来比较异烟肼含量测定中三种不同方法的优劣，从而方便异烟肼在不同情况下含量测定方法的选择。1异烟肼简介1.1物理化学性质异烟肼根据其结构等方法有很多种命名，其中文又名异烟酰肼、雷米封[3]、γ-吡啶甲酰肼、4-吡啶乙酰肼、4-吡啶羧酸肼、吡啶-4-甲酰肼。异烟肼是一种白色针状结晶，无气味，味微甜而后苦，不是很稳定，遇光渐变质因此需要避光保存[3]。溶解度在不同温度不同溶剂中有差别，比如在25℃水中约14%，在40℃水中约26%(水溶液呈中性），在25℃乙醇中约2%，在沸乙醇中约10%，在氯仿中约0.1%；几乎不溶于苯和乙醚。分子量为：137.15分子结构如右下图所示NNHNH2O+2KBrO3HClNONNHNH2O+3N22KBr+33OH黄山学院本科毕业论文61.2异烟肼药理介绍最早出现的有效抗结核病的药物是链霉素，但是由于结核杆菌的耐药性以及链霉素本身的副作用，使得在研制出新药后链霉素退居抗结核病二线。随着药物的不断更新研发，和异烟肼一起被用于治疗结核病的药物有利福平[4]。除此之外，利福霉素类药物如：利福喷丁、利福布丁等；以及其他化学治疗药物。1952年异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。在这六十年的使用历史中，虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。1.2.1作用原理异烟肼选择性作用于结核分枝杆菌，对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有杀灭作用。因其穿透性强，故对细胞内外的结核杆菌都有作用。其具体的作用机制尚未完全阐明，可能是抑制分枝菌酸的合成，从而使细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。分枝菌酸是结核分枝杆菌所特有的重要成分，因此异烟肼对其他细菌无明显作用。异烟肼单用易产生耐药性，联合用药可延缓耐药性产生，并增强疗效，并且与其他抗结核药无交叉耐药性。1.2.2临床应用（1）异烟肼为治疗结核病的首选药物，适用于各种类型的结核病，如肺、淋巴、骨、肾、肠等结核，结核性脑膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。为了预防和延缓耐药性的产生，一般应与其他一线抗结核药联合应用。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时，采用静脉滴注。（2）高浓度异烟肼可用于治疗低度耐多药肺结核的治疗[5]。周洁等通过对61例患者随机分成两部分做对照试验，得出结论：进行高浓度异烟肼经脉输入和局部灌注强化两个月的患者比常规量治疗的患者疗效更好，并且未见严重的肝功能损坏和其他不良反应。(3)异烟肼和利福平联合灌肠可用于治疗细菌性痢疾[6]。高阳通过对50例痢疾患儿随机分成两组做对照试验。实验组在常规治疗下辅助异烟肼、利福平联合灌肠，对照组仅进行常规治疗。结论：辅助异烟肼、利福平联合灌肠的治疗效果明显优于常规治疗。1.2.3不良反应异烟肼的不良反应症状相对较轻，其发生率主要与使用剂量有关系。不过也有一些发病率很低，但是其症状相对而言却比较严重，如由于病菌具有耐药性因黄山学院本科毕业论文7而在免疫方面会引起胸腔积液复发等[7]。异烟肼的主要不良反应有如下几方面。（1）神经系统：异烟肼引起的常见神经系统不良反应表现为：周围神经病变、交感神经病变、视神经炎等神经障碍病症[8]。同时也会引起精神障碍，表现为：忧郁、强迫、兴奋等症状。（2）肝脏毒性：异烟肼服用后经肝脏中的酶代谢转化为肼、乙酰肼等代谢物[9]。肼和乙酰肼在肝脏中经细胞色素