01第1章 药理学总论(第1次课)

欢迎同学们进入药理学课程的学习!第三军医大学药学院药理学教研室临床医学五年制本科1班教学组23药物说明书药品名称成份性状适应症规格用法用量不良反应禁忌注意事项孕妇及哺乳期妇女用药儿童用药老年用药药物相互作用药物过量临床试验药理毒理药代动力学贮藏包装有效期4第1章绪言PHARMACOLOGY药理学5掌握药物、药理学、药物药效动力学、药物代谢动力学的概念；熟悉药理学的性质、研究内容和学科任务；了解药理学的研究方法；药理学发展简史；药理学在新药研究与开发中的地位。教学目的与要求6什么是药物（drug）？影响机体（含病原体）的生理生化功能及/细胞生物学过程，用于预防、治疗、诊断疾病或计划生育的化学物质。7药理学(Pharmacology)研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的科学。8一、药理学的研究内容9药物效应动力学（Pharmacodynamics，PD）药物代谢动力学（Pharmacokinetics,PK）两方面10药物效应动力学（Pharmacodynamics，PD）药物的作用及机制、应用与不良反应等规律11药物代谢动力学（Pharmacokinetics,PK）①吸收、分布、代谢、排泄②血药浓度随时间变化的规律12二、学科性质研究药物的学科之一；联系药学与医学、基础医学与临床医学的桥梁学科；为临床防病治病、合理用药提供药理学基本理论、基本知识和科学的思维方法。13作为实验科学，在严格控制的条件下，阐明药物的PD、PK，为临床合理用药提供理论依据；三、学科任务GLP，GCP，GMP，GAP，GSP？不断完善、丰富药理学理论，阐明药物的作用机制，寻找新的药物靶点,发现药物新的用途（老药新用）；为阐明机体的生物化学及生理学现象提供重要科学资料和研究方法。14四、发展简史远古时代的医药(本草阶段)口传文字埃及,亚伯斯古医籍《草纸文》；印度《寿命吠陀》；巴比伦碑文；中国《山海经》、《扁鹊方书》；15《神农本草经》汉代，公元一世纪前后编撰，我国第一部药物学典籍,载药365种；《本草纲目》李时珍(1518-1593)：《新修本草》苏敬(苏恭)；唐代公元659年，53卷，收载药物884种；我国第一部政府颁布的药典。明末1596年,历27载52卷，190万字；载药1892种；药方11000条。李时珍16现代药理学的发展现代药理学建立始于19世纪初；18世纪末，西欧文艺复兴，工业革命首先开创化学、物理学，生理学和人体解剖学，使欧洲医药学发生了划时代的变革。---促进了药理学的形成。17现代药理学发展的几个阶段1、从天然药物中提取有效成分，研究其作用；2、药理学正式成为一门独立学科；3、受体概念的提出；4、开创化学治疗药物新纪元；5、新药爆炸性发现；6、宏观向微观发展的分子药理学时代；7、分支学科形成。181803年，罂粟中提得吗啡；1819年,马钱子中提得番木鳖碱(士的宁)；1819年，青蛙实验，确定士的宁作用于脊髓；1823年,金鸡纳树皮中提得奎宁;1833年,颠茄、洋金花中提得阿托品；1856年，发现箭毒作用部位在神经-肌肉接头。1、从天然药物中提取有效成分，研究其作用19世界最毒的树---见血封喉/箭毒木罂粟20问题药物与毒物有区别吗？21药物与毒物的区别无本质区别!药物：在一定剂量范围内对人体有益或产生的医疗结果，是我们所期望的。毒物：任何能以较小剂量作用于机体，通过化学作用造成机体损害乃致死亡。度：使事物能够保持质的那个数量界限。221847年建立世界上第1个药理学实验室;写出第1本药理学教科书;药理学正式成为1门独立学科；——现代药理学创始人2.药理学正式成为一门独立学科德国生理学家R.Buchheim（1820-1879）233、受体概念的提出19世纪末－20世纪初：J.N.Langley，英国生理学家1878年，阿托品阻滞毛果芸香碱促猫唾液分泌；1905年，箭毒抑制烟碱引起的骨骼肌收缩；——机体内可能存在与药物结合的物质。24Ehrlich，德国微生物学家，1909年，新砷凡纳明，治疗细菌感染和梅毒。Domagk，德国化学家，1935年，磺胺，治疗细菌感染。ErnstBorisChain和HowardWalterFlorey,1940年,从青霉菌培养液中分离出青霉素。4、开创化学治疗药物新纪元2520世纪30年代末-50年代人工/改造天然药物化构合成新药——新药发展的黄金时代利血平、六烃季胺，氯丙嗪；利眠宁；哌替啶；氯喹；非那根；氮芥、甲氨蝶呤；异烟肼等。5、新药爆炸性发现2620世纪60年代后，现代药理学迅速发展，由局限于整体、器官水平→细胞、亚细胞、酶分子→基因水平。不同层次研究药物的作用，加速了新药研究与开发。6、宏观向微观发展，分子药理学时代277、分支学科形成药理学科与生命科学各领域紧密联系、相互渗透，不断扩充，衍生出了许多分支学科；生理状态、系统、疾病等分类；从不同侧面，研究药物PD、PK。281963年,邹刚、张昌绍发现吗啡镇痛部位及机制；1965年,人工合成胰岛素；1975年，青蒿素；1983年,刘耕陶，联苯双酯；1984年，秦伯益，二氢埃托啡。我国药理学研究始于20世纪20年代29第三军医大学药理学教研室历史沿革：1954年，第六军医大学药理教研室与第七军医大学合并，共同组建了第三军医大学药理教研室（当时称第七军医大学）。科研方向：抗感染药物药理学、抗炎药物药理学、抗肿瘤药物药理学。30教研室历史1954年，第六军医大学药理教研室与第七军医大学合并，共同组建了第三军医大学药理教研室（当时称第七军医大学）。1954年药理教研室全体31实验药理学方法：健康动物/正常器官、组织、细胞、亚细胞/受体分子，观察PD、PK；实验治疗学方法：病理动物模型或组织器官，观察药物对病理模型的影响；临床药理学研究方法：健康人/患者为对象研究药物与人体相互作用的规律（PD、PK），新药的临床疗效、安全性评价。五、药理学的研究方法32六、药理学与新药的研究开发新药：药学角度：化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。《药品管理法》：未曾在中国境内上市销售的药品。331、临床前研究阶段2、临床研究阶段3、售后调研阶段：上市后监测。新药研究过程34（1）药学研究理化性质、工艺路线、质量标准、稳定性等。（2）药理学研究药效学研究一般药理学研究（安全药理学）药代动力学研究（3）毒理学研究（goodlaboratorypractice,GLP）临床前研究阶段35Ⅱ期（PhaseII）：随机盲法对照试验，目的患者，不少于100例病例。对有效性及安全性作出初步评价，推荐给药剂量。Ⅲ期（PhaseIII）：扩大多中心随机对照临床试验。目的患者，不少于300例病例。进一步评价有效性、安全性。I期（PhaseI）：初步临床药理学及人体安全性评价试验。正常成年志愿者，20-30例；新药的耐受程度和药物代谢动力学；为制定给药方案提供依据。临床研究阶段（clinicaltrail）36Ⅳ期（PhaseIV）:上市后监测，上市后广泛使用条件下考察药物疗效和安全性，注意罕见不良反应。售后调研阶段371、什么是药物？药物与毒物的区别是什么？2、药理学研究的内容、任务是什么？3、学习药理学的目的是什么？4、新药研究过程包括哪些阶段？5、GLP、GCP、GMP、GAP、GSP各代表什么含义?6、19世纪中叶以来药理学发展的标志性成绩有哪些？小结与思考38What’sdifferencebetweenKineticanddynamic？kinetic运动的,运动引起的,动力学的,活动的【医】运动的,动的,动力的相关词条Relativewordskinetictheorykineticpropertykineticlanguagekineticpumpkineticchemicalskineticchainkineticforcekineticconnectionkineticparameterkineticequationkineticequilibriumkinetictemperaturekineticfootsorekineticmusclekineticpressurekineticbodykineticphotometryreassociationkinetickineticleadkinetictankkineticreceptordynamic动态的,有活力的,有力的,动力的,不断变化的n.动力,动态【计】动态的【医】动力的相关词条Relativewordsdynamicregisterdynamicviscoelasticitydynamicdividerdynamiclinkerdynamicinterlockdynamiclubricationdynamiceconomicsdynamicverbdynamicfactordynamicpowerdynamicadsorptiondynamiccurrentclassroomdynamicdynamicvalvedynamiccrossroadsdynamicdiplopiadynamicerroedynamicelasticitydynamictestunbalancedynamicdynamicforcedynamiccapacity