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第三十五章甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药一、甲状腺激素包括甲状腺素（T4）甲状腺原氨酸（T3）【甲状腺激素合成、贮存、释放】胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT缩合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白【生理及药理作用】1、调控生长发育促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。T3T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病（克汀病），成人可致粘液性水肿。2、促进代谢和产热促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率升高、产热量增多。3、对神经系统的影响提高交感—肾上腺系统的感受性：机体对儿茶酚胺的敏感性。T3T4分泌过多→甲亢地方性甲状腺肿甲亢【作用机制】许多重要器官、组织细胞的膜、核及线粒体中有其受体，结合后1、基因作用----发动基因转录，促进相关mRNA形成，并合成蛋白质、酶—引发效应。2、非基因作用---影响转录后的过程、能量代谢、膜转运功能，增强细胞对葡萄糖、氨基酸的摄取，相关酶及细胞活性增强。【临床应用】甲状腺功能低下疾病的替代疗法：1．呆小病2．粘液性水肿（1）老年、心血管疾病患者缓增量（2）垂体功能低下者先给GCS-防止急性肾上腺皮质功能不全（3）昏迷者即注大量T3；或片剂水溶鼻饲+足量氢可。3．单纯性甲状腺肿4．T3抑制试验二、抗甲状腺药antithyroiddrugs硫氧嘧啶类咪唑类硫脲类碘和碘化物放射性碘受体阻断药甲硫氧嘧啶MTU丙硫氧嘧啶PTU甲巯咪唑卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物）【一、硫脲类药理作用及机制】1.抑制甲状腺激素的合成（1）抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联：药物本身作为过氧化物酶的底物被氧化，氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，阻碍甲状腺激素生物合成。对已合成的甲状腺激素无效，显效慢。（2）反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。2.抑制外周组织的T4转化为T3能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。3.免疫抑制作用轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白，有一定的治疗作用。【临床应用】1.甲亢的内科治疗：轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。2.术前准备：使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，利于手术。3.甲状腺危象的治疗：主要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素合成【药物相互作用】促进抑制作用：磺胺、对氨水杨酸、对氨苯甲酸、巴比妥、酚妥拉明、保泰松、磺酰脲类、VB-12等抑制甲状腺功能药物。【二、碘和碘化物的药理作用及应用】1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用（1）抑制二酶：球蛋白水解酶与过氧化酶（2）抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。抗甲状腺作用快而强，2周达最大效应，超过2周后失去抑制甲状腺素合成的作用————碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原因。大剂量碘用于：①甲亢术前准备，术前2周加服碘剂；②甲亢危象的治疗。三、放射性碘（131I）口服后被甲状腺摄取，产生射线（占99％），射程仅为2mm，辐射作用只限于甲状腺内，破坏大部分甲状腺组织，特别是对敏感的增生细胞，很少影响周围组织。•甲状腺功能亢进的治疗131I适用于甲状腺次全切除后复发，不宜手术以及硫脲类药物无效或过敏者。•甲状腺功能的检查四、受体阻断药•甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药。可改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状，也能适当减少甲状腺激素的分泌，并通过抑制5`-脱碘酶，减少组织中的T3生成。•控制甲亢症状和用于甲状腺手术前准备。