DNA损伤修复机制.

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DNA损伤修复机制小组成员who讲解who讲解whoPPT制作ThemechanismofDNAdamagerepairDNA损伤修复机制光复活修复切除修复错配修复系统复制后修复SOS修复1.光复活修复(PhotoreactivationRepair)DNA在紫外线(UV)照射下,相邻的嘧啶碱基形成二聚体,在可见光下,细胞内的光复活酶(photoreactivatingenzyme)被激活,使胸腺二聚体解开,从而正常复制的现象。PhotoreactivationRepair2.切除修复(ExcissionRepair)(1)切除修复又称核苷酸的外切修复,是指DNA分子受损伤的部分在DNA内切酶、DNA聚合酶、DNA外切酶、DNA连接酶等共同作用下被切除,并以一条完整的链为模板合成切除的部分,使DNA恢复正常结构的过程。E.coliExcissionRepairDeformationofDNAUvaAUvaBUvrArecognizesdamage&bindswithUvrBUvaCUvaBUvrAreleased;UvrCbindsUvaCUvaBUvrCnicksDNAonbothsidesofdamageUvaDUvrDunwindsregionFig.21-TheUvrsistemoperatesinstagesinwhichUvrABrecognizesdamage,UvrBCnickstheDNA,andUvrDunwindsthemarkedregion.UvaA识别损伤部位,与UvaB结合UvaA释放,UvaC结合UvaC在损失部位的两侧切割DNAUvaD解开DNA双链,使损伤部位DNA单链脱离着色性干皮病(XerodermaPigmentosis,XP)一种罕见的由DNA修复基因缺陷所致的常染色体隐性遗传性病。临床表现:对光极度敏感、神经系统异常、早发肿瘤。患病机制:患者的皮肤细胞内DNA切除修复酶系统存在缺陷,不能对UV诱发的大量DNA损伤进行有效的修复,特别是人的抑癌基因p53发生突变就会促进癌症的发生。(2)DNA核苷酶修复及AP核酸酶修复途径AP位点:由于碱基发生修饰引起结构改变,DNA核酸酶将其水解产生脱嘌呤或脱嘧啶的位点。E.coliAP位点修复AP核酸内切酶切开DNA链DNA外切酶切除损伤部位的DNA单链DNA连接酶补平缺口DNA聚合酶合成新的DNA片段3.错配修复(MismatchRepair,MMR)MMR是在含有错配碱基的DNA分子中,使正常核苷酸序列恢复的修复方式;主要用来纠正DNA双螺旋上错配的碱基对。修复的过程:识别出正确的链,切除掉不正确的部分,然后通过DNA聚合酶III和DNA连接酶的作用,合成正确配对的双链DNA。MMRCharacteristics区分母链和子链,只切除子链上错误的核苷酸,而不会切除母链上本来就正常的核苷酸。具有一定的方向性。4.重组修复(RecombinationalRepair)是一种复制后修复,这个过程必须依赖重组后的过程,原DNA损伤可能永远存在于子代细胞并遗传下去,也可能被其他机制修复。在没有互补链可以利用的情况下,eg:DNA复制过程时两条链已经分开后发生DNA损伤,采用重组修复。RecombinationalRepairProcess1.受损伤的DNA链复制时,产生的子代DNA在损伤的对应部位出现缺口。2.另一条母链DNA与有缺口的子链DNA进行重组交换,将母链DNA上相应的片段填补子链缺口处,而母链DNA出现缺口3.以另一条子链DNA为模板,经DNA聚合酶催化合成一新DNA片段填补母链DNA的缺口,最后由DNA连接酶连接,完成修补。5.SOS修复(SOSRepair)RegulationofSOSreactioninE.coliTheEndThanks!

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