2015_ASCO_食管癌更新

2015ASCO食管癌研究进展阿斯利康医学部Theprognosticvalueofamodifiedtumorregressiongradeafterneoadjuvantchemoradiotherapyandresectionofesophagealcarcinoma新辅助化疗后肿瘤消退分级的预后价值MaartenCJAndereggMDPoster-108214背景对大多数于可切除的食管癌患者首选治疗为新辅助放化疗，nCRT，其次是食管切除术一种广泛使用的对nCRT的反应评估系统是mandard肿瘤消退分级，TRG，针对肿瘤原发部位（mandard94）术后病理淋巴结状态（ypN）虽然已经被确定为一个独立的（无病）生存预测因子，TRG系统却没有纳入（Holscher14）；因为TRG和ypN都有重要预后信息，似乎有必要改进TRG系统将二者都包含进去目标要确定术后病理淋巴结状态是否可以提高的MandardTRG的预后价值患者和方法研究周期：2003.03-2013.09纳入所有食管切除术后连续接受nCRT治疗的病人nCRT:41.4Gy,卡铂，紫杉醇+/-热疗+/-帕尼单抗手术探查：经胸/经纵隔，常规/微创标准病理检查和随访多因素COX回归分析来确定独立预后因子结果随访结果研究结果纳入患者371例腺癌VS鳞癌：289（77.9）vs82（22.1%）MandardTRG1（完全缓解）vsTRG1:86(23.2%)vs285(76.8%)ypNOvsypN+222(59.8%)vs149(40.2%)修正TRG：TRG1NO（n=76）/TRG1N+（n=10）/TRG1NO(n=146)/TRG1N+(n=139)MandardTRG中位PFS：TRG190.3M/TRG130.8M(P0.004)MandardTRG中位OS：TRG172.0M/TRG139.2M(P0.006)修正TRG中位PFS：TRG1NO90.3M/TRG1N+20.8M/TRG181.3M/TRG1N+18.1,M(P0.001)修正TRG中位OS：TRG1NO72.6M/TRG1N+20.8M/TRG180.9M/TRG1N+20.3,M(P0.001)总结食管癌切除术后接受放化疗，单纯TRG判定原发瘤肿预后是证据不充分的改进分类方法更明智：将淋巴结病理状态纳入Patternsoflocal-reginalrelapseaftercompleteresponsebydefinitivechemoradiotherapyforstageII/III(non-T4)esophagealsquamouscellcarcinomaII/III（非–T4）期食管鳞状细胞癌放化疗后完全反应局部区域复发模式KazukiSudo,Tokyo,JapanPoster-108168介绍放化疗（dCRT）已被公认为食管鳞状细胞癌（ESCC)的治疗方案;ESCC患者已知与其他新的癌症的高风险相关（如咽癌），治疗后的监测中食管-胃十二指肠镜检查时有时会发现新发癌（NC)；最新研究表明，在腺癌亚组中dCRT后的监控对降低局部复发（LRR）的死亡率/复发率的非常重要本回顾性研究的目的是调查监测的临床效用以找到在食管癌患者中LRR和NC，达到临床完全缓解的dCRT治疗和抢救治疗的结果。方法：研究设计回顾性研究，基于日本国际癌症研究中心医院（NCCH）的胃肠道肿瘤数据库目的评估完成dCRT后局部复发(LRR)和新发癌（NC）的频率和时长；评估局部治疗后局部区域复发和新发癌患者的预后患者选择本研究的受试者是从2000-2011在NCCH接受dCRT做为初始治疗的II/III期ESCC病人；在dCRT治疗后，根据日本第十版食管癌分类定义，受试者达到临床完全缓解(cCR）病人；cCR后监测每一个患者每3-6个月接受了CT和食管胃十二指肠镜检查（EGD）方法：dCRT治疗后cCR的失败模式远处转移（DM）：转移至其他器官或根据第六版AJCC/UICC分期的远处LN转移；局部复发（RR）：不足远处转移的局部LN转移；腔内复发（LR）：不足DM或RR的原发部位的腔内复发；新发癌（NC）：从原发性肿瘤不同部位的异质性食管癌，或新发现其他器官转移癌局部区域性疾病（LRD）包含LRR(LR或RR)和NC，根据第六版AJCC/UICC分期系统重建对LRD的挽救治疗治疗方案由NCCH食管癌多学科治疗团队讨论决定，并得到了每一个患者的知情同意结果初始治疗后临床划分结果表2，监测方式的敏感性LRRRNCEGD94%(30/32)-95%(19/20)CT13%(4/31)75%(12/16)0%(0/20)PET/CT70%(7/10)89%(8/9)-(0/0)*对于PETCT，无论有没有其他复发，患者按照腔内复发或局部复发区分。没有NC患者接受PET/CT监测结果接受局部治疗(Tx）包括姑息治疗的LRD病人的临床结果总结根据密集监测策略，69个病人被诊断为LRD（LRR或NC）94%的LRR发生在dCRT治疗后三年内69个病人中有54人接受了局部治疗后表现出很好的结果（mOS：57.1M）监测dCRT治疗后获得cCR的患者，对食管鳞状细胞癌（ESCC）中LRD患者救治很重要EsophagealcarcinomaRandomizedphaseIIstudyofrecombinanthumanendostatincombinedwithdefinitivechemoradiotherapyinlocallyadvancedesophagealsquamouscellcarcinoma.随机II期研究重组人血管内皮抑素联合放化疗在局部晚期食管鳞状细胞癌TaoLi、JiahuaLvMDPoster-108192介绍食管鳞状细胞癌（ESCC）是一个预后不好的疾病进展局部晚期ESCC的标准治疗是同步放化疗（CRT）重组人血管内皮抑制素（恩度）已被证明是肿瘤血管生成的抑制剂VEGF在ESCC的抗癌治疗中是一个合理目标，阻断血管内皮生长因子可能是减缓或停止肿瘤进展的有效手段本研究目的是评估恩度联合同步放化疗CRT在局部晚期ESCC治疗中的有效性和安全性研究设计研究结果ORR：恩度组vsCRT组62.3%vs55.1%（p=0.081）研究结果患者基线两组总体反应率研究终点：OSPFSCT参数Endostar治疗前后微血管密度总结重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗可以减少肿瘤血管生成恩度联合CRT比单独CRT在无论短期还是长期效应都要好，特别是PFS不良反应轻微且可耐受。没有出现新的或不可预期的恩度毒性反应。Clinicaloutcomesfollowingneoadjuvantnab-paclitaxelandcisplatinchemotherapyforlocallyadvancedesophagealsquamouscellcarcinoma局部晚期食管鳞状细胞癌白蛋白结合紫杉醇联合顺铂新辅助化疗的临床疗效观察FanYun，YoujianJiangposter-108243背景食管癌是中国的死亡率排名第四位的恶性肿瘤，超过90%的食管癌是鳞状细胞癌（SCC）。虽然外科手术治疗有一些进步，但是食管癌患者（尤其是鳞状细胞癌患者）的长期生存率一直不佳。新辅助化疗可以让部分患者的切缘变为阴性，提高局部治疗效果，进而提高长期生存率，但是迄今为止，仍没有建立去最佳的化疗方法。白蛋白结合型紫杉醇是新一代的紫杉醇化疗药，II期临床研究表明，白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂化疗方案用于局部晚期食管癌患者新辅助化疗的反应率和安全性良好。研究方法研究流程图患者基线图研究结果研究结果结论局部晚期SCC食管癌患者，采用白蛋白结合紫杉醇和顺铂联合新辅助方案，患者的反应率高，R0切除率高。新辅助化疗后肿瘤分级下降的患者的预后优于化疗后肿瘤分级没有下降的患者患者新辅助化疗的耐受性良好Analysisofpatientswithesophagealcancerfollowingtrimodalitytherapy:Pathologicalcompleteremission(PathCR)versusnon-PathCR食管癌患者以下三联疗法分析：病理完全缓解（pathcr）与非pathcrMarielaA.BlumMDposter108252背景三联疗法（放化疗后手术）仍然是局晚期食管癌治疗的基础；pathCR预测模型还没有被临床验证。本研究目的是在一个大的群体中确定pathCR联合基线临床因素，总生存期（OS），和无复发生存率（RFS）方法：分析911位连续接受三联治疗的食管癌患者数据逻辑回归分析来确定与pathCR独立基线因素应用Log-rank检验和单变量和多变量Cox模型来确定pathCR和OS和RFS之间的关联结果911例患者：218（23.9%）达到pathCR。低临床T分期（T1和T2）更容易达到pathCR（P=0.0006）。老龄（OR=0.984，P=0.0297），低分化肿瘤（（OR＝0.48，P＜0.0001），与印戒细胞癌pathCR率较低（P＜0.0001）。OS和PFS率较高的pathCR患者（P=0.0021，P=0.0011）。中位OS:pathCR患者71.28M（95%可信区间：51.71-91.63）非pathCR患者35.87个月（95%可信区间：31.23-42.19）远处复发pathCR患者较少（P=0.0036）。结论预后不良的指标与pathCR和OS率降低有关：年龄较大，肿瘤分化差，与印戒细胞组织的存在。大数据显示，pathCR赋予食管癌患者更好的预后。而复发出现远处转移，非pathCR患者比pathCR患者更常见。新生物标记的方法可能有助于确定哪类患者更容易达到pathCRAphaseIIsingle-armpilotstudyofsecond-lineicotinibtreatmentinadvancedesophagealcancerwithEGFRover-expressionoramplification埃克替尼二线用于晚期EGFR过表达或扩增的食管癌患者——II期单臂研究JingHuangMDPoster-108261背景EGFR在食管癌的患者中过度表达，提示EGFR——TKI可能是食管癌患者的一种治疗选择本研究探讨埃克替你——一种选择性EGFR-TKI二线用于EGFR过表达或者扩增的晚期食管癌患者研究设计患者基线情况患者的EGFR分布情况患者的缓解率患者的PFS肿瘤缓解率患者的不良反应典型病例结论埃克替尼二线用于EGFRIHC3+或者FISH+食管癌患者显示出良好的治疗效果虽然研究的样本量有限，但是FISH+患者的PFS非常好需要进一步的随机对照研究来证实食管癌患者的EGFR的过度表达或者扩增状态作为指导治疗的肿瘤标志物Pembrolizumab(MK-3475)forPatientsWithAdvancedEsophagealCarcinoma:PreliminaryResultsfromKEYNOTE-028MK-3475治疗晚期食管癌:来自KEYNOTE-028的初步结果slide-113071转移或不可切除的晚期患者治疗手段有限，总生存时间不佳·晚期食管癌更倾向的一线化疗方案：氟尿嘧啶+铂类若患者体能状态良好，联用多西他赛或表柔比星，并且HER-2阳性的贲门腺癌使用曲妥珠单抗。·二线治疗更倾向单药治疗如：多西他赛、紫杉醇或伊立替康尤其中位总生存期6月。研究背景食管癌免疫治疗的基本原理：·PD-L1在食管癌中常过表达，可能与食管癌不良预后相关·烟酒诱发癌变的微卫星不稳定可致癌抗原产生并增加免疫监视研究背景PD-1：程序性细胞死亡因子·主要表达于活化的T细胞表面的抑制性受体·结合PD-1配体之