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GMP检查常见问题剖析厂房与设施、设备、物料与产品2/25/202022015年本市GMP认证缺陷分布图49326783559914444139102314311700111510204020406080100120140160厂房与设施常见缺陷分析涉及2010版GMP第四章，该章共有33条。34案例厂房个别布局不尽合理，A级灌装区域缺少辅助房间，未严格明确进出同一灭菌柜的工器具、物料等经过灭菌后传入该区的防止交叉污染的措施。第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。5案例厂区卫生状况差，到处有生产残留物积聚。有清洁不充分导致的异物。虫害严重。（高风险产品）第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。6案例1-4号线安瓿理瓶间面积偏小，对不同规格、批号的安瓿未能有效的隔离。第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。7案例企业规定，菌液离心冻干工序为微生物污染的高风险区，参照C级管理的D级区，但是企业规定的该区域微生物检测频次和限度与其他D级区相同。例1空调净化系统验证过程中仅对洁净区与非洁净区、相邻不同洁净级别房间之间的压差（≥10Pa）做出了规定并进行了确认，未对相同级别不同功能区域的压差梯度做出规定并进行确认。例2第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。GMP8案例D级区细胞培养收获（一）间的天棚与墙壁的个别连接处有缝隙。器具灭菌间中，用电线路在墙壁的线路出口处未密封。第四十九条洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。9案例称量间内，采用顶吸的捕尘装置，不能做到对捕尘管道的有效清洁，不能避免称量过程中带来污染和交叉污染。第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。10洁净厂房的布局一般应符合哪些要求产品生产工艺和空气洁净度等级必要的工序和工作室，生产操作区不得作为人流、物流通道避免混淆、减少污染及防止交叉污染防止设备检修时的污染多产品共用的可行性内表面便于有效清洁及消毒中间控制操作不得给药品带来质量风险讨论与分析11案例储存成品、原辅料等的仓库温度控制要求为2～30摄氏度，与《中华人民共和国药典》（2010年版）对常温的控制要求（10～30摄氏度）不一致。例1固体仓库、液体仓库无有效避光设施。低温冷库仅设一个温度探头，且温度探头位置设置不合理。例2第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。GMP12仓储区一般应符合哪些要求满足产品及物料的存放求需空间具有通风、照明、温湿度控制设施特殊要求的物料及危险品有符合条件的专库取样室的空气洁净度级别与生产要求一致收货区及领料区贮存物料不得直接接触地面防虫、防鼠、防鸟类进入设施防火、防水淹、防盗设施讨论与分析13案例化验室没有专用的收发样品区，在西区质量控制实验室的天平室例第六十四条实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存GMP14案例企业用于检验的红外分光光度计、紫外分光光度计；自动滴定仪等仪器共处一室。例1称量间中还同时存放了一台供日常检验用的红外检测仪，红外检测仪中干燥用硅胶已变成粉红色。例2第六十五条必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。GMP15实验室一般应符合哪些要求布局合理，具有干燥、防潮、防震、防静电及调温等有效措施微生物检测室应有准备间、缓冲室、超净工作台等留样观察室宜保持与产品贮存条件相适应的温湿度实验动物房应按国家有关规定的要求进行设计、建造各类实验室不得与药品生产相互干扰生物检定、微生物和放射性同位素的实验室应彼此分开讨论与分析设备常见缺陷分析涉及2010版GMP第五章，该章共有31条。1617案例在称量室、粉碎室等产尘量大的区域内，所配备的除尘设施，不能有效降低交叉污染的风险。例1设备安装位置靠近排风口，对气流流型造成了影响，同时增加了污染的风险。例2第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。GMP181、应有熟悉产品工艺人员和设备使用人员起草一份综合各方意见的用户需求文件。依据用户需求文件进行设备调研、选型，提出技术要求，其中对关键技术指标做详细、明确的描述，并用于设备设计、制造、安装、调试、验收的合同技术文件。2、在相关设备设计、选型和安装要求的基础上，根据基本原则重新进行组织，系统阐述设备管理的目的。3、设备的选型和设计应当满足生产规模及生产工艺的要求；用于制剂生产的配料、混合、灭菌的主要生产设备和用于精制、干燥、包装的设备，其容量应当与生产的批量向适应。讨论与分析19案例原料药灌装车间空调净化系统《设备运行记录表》（编号：***）内容简单，仅有设备名称、开机时间、停机时间、运行是否正常的记录，无具体运行情况记录。例1《HVAC系统操作、维护保养标准操作规程》（文件编号：***）未明确规定空气净化系统正常运行时应设定的送风管道内的风速值和警戒限、纠偏限值。例2第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。GMP201、设备的维护维修应当分级管理，并对其采用各自相适应的维修策略，级别评估应考虑质量影响因素、生产影响因素、设备利用因素、安全环境因素；设备可靠性因素、设备故障发生频率、维修成本等因素。2、按照所制定的设备操作、清洁、维护和维修的SMP(标准管理规程)、SOP（标准操作规程）严格执行，同时也要建立相应的SOR（标准操作记录），使清洁、维护、维修的实际执行情况得以充分的反映，使相关记录正真起到确认和可追溯的作用。讨论与分析21案例未建立空调净化系统的预防性维护计划和操作规程。例1企业所制定的设备预防维修操作规程不完善，缺少维护周期。例2第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。GMP221、预防性维护是指为了延长设备的使用寿命和避免减少设备故障而进行的计划内维护。预防性维护的目的在于将设备的故障率和实际折旧率降至最低，而将整个设备使用周期中设备的可用性和可靠性增至最高。具体的预防性维护工作是根据设备维护手册和设备预防性维护时间表来实现的。2、维护和维修计划性和非计划性讨论与分析23案例液体车间配液罐新安装一个搅拌器，对该配液系统进行了性能确认，该搅拌器的工艺参数范围为500rpm～600rpm，确认报告显示仅对该搅拌器进行了600rpm的转速确认，未完全涵盖500rpm～600rpm的参数范围。第八十三条生产设备应当在确认的参数范围内使用。24明确生产设备使用的基本原则，结合设备相关参数的要求，保持生产设备持续处于明确的状态讨论与分析25案例某企业一车间LYK-160D-（I）型摇摆式颗粒机清洁不彻底，卡槽有残留物料、料斗内壁表面有少量铁锈斑点及浅黄色物料。（第84条）第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。26案例溶剂周转桶管理文件内容不完整，缺少具体清洁方法、储存方法和周转期限等内容，无清洁和周转过程记录。第八十四条应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。27细化设备清洁操作规程的要求，如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前允许的最长间隔时限。讨论与分析28案例已清洁过滤器未在干燥条件下存放。例1制剂C级配制区(T120)不锈钢架上放置2根已清洁的灌装用塑胶管未干燥。例2第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。GMP29明确设备清洗后存放的环境条件，目的在于防止设备清洗后被再次污染。讨论与分析30案例用于稳定性考察的培养箱使用记录无存放药品名称等内容。发酵区发酵间(S110)的发酵罐进排气过滤器的使用效期为30次，但未建立使用和维护保养内容完整的使用日志。脉动真空灭菌柜使用日志未记录灭菌物品数量、车间名称等，化验室细菌培养箱使用记录未记录培养皿放入的具体时间。第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。例1例2例3GMP311、用于生产的设备和仪器与用于检验的设备和仪器同样重要。2、明确设备使用日志的内容要求，采用日志方式依照时间顺序连续记录设备使用、清洁、维护和维修等信息，以强化药品生产或检验设备和仪器使用的追溯性。讨论与分析32案例纯化水、注射用水分配系统，纯蒸汽管路未标明管内内容物名称及流向。例1空调净化机组未标识初效、中效段位置。例2第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。GMP33理解管道标识的目的做好管道标识工作讨论与分析3455-60℃60-100℃关注仪器设备参数工艺参数案例35案例仓储区常温库中数显温湿度计校准的量程没有覆盖实际的使用范围。例1质量控制实验区分析天平室内的电子分析天平（编号***）准确度至0.0001g，量程为210g，该天平日常检查用的标准砝码重量是200g，远大于实际使用中的称量范围。例2第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。GMP361、检定：查明和确认计量器具应符合法定要求的程序，它包括检查、加标记和出具检定证书。2、校准：是指“在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所道标的量值，与相应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。”校准结果既可给出被测量的示值，又可确定示值的修正值。校准也可确定其他计量特征，如影响量的作用。校准结果可以记录在校准证书或校准报告中。3、根据计量管理基本的要求，增加校准要求，明确校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围。讨论与分析37案例《红外分光光度计的使用、校正和维护》规定的内部校准时间不合理，2011年3月23日由上海市计量院进行校准，2011年5月6日公司内部再次进行校准，且两次校准大部分为重复项目，间隔时间较短。第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。381、检定：查明和确认计量器具应符合法定要求的程序，它包括检查、