制药业需求的质量管理人员

制药业需求的质量管理人员WhatQualityProfessionalsdothePharmaceuticalIndustriesNeed?2013.04.03质量的重要性WhyisQualityImportant?•质量部门是制药公司的重要部门之一–Qualityunitisoneoftheimportantdepartmentsinpharmaindustries.•Patients•Pharmaindustriesneedgoodqualitytosurvive.•中国与国际市场接轨Oneworld–药品出口Exportationtoothercountries–药品代工Contractmanufacturingorganization–合资药业Jointventure•就业机会（国内和国际）Findagoodjob质量与国际市场制药业制药界现状的比较•工业结构：4800•产品结构：价格•产品研发和人员：投资，研发理念•质量体系和人员：实施问题•国内和国际制剂市场中国药品出口现状•目前30个公司许可出口100种药品到发达国家，占药品出口量5%。–Sofar,30companiesreceivedGMPcertificatesfromdevelopedmarkets,whichexport100finishedproducts,orlessthan5%ofChina’stotalpharmaexports,•2015年的目标是80个公司出口200种药品。–By2015,thegovernmentaimstohave80companiesexport200productstodevelopedmarkets.ThePinkSheet,2/26/2013对比一下TEVA•149个申报等待FDA审批–149productapplicationsawaitingfinalFDAapproval•62个第一个申报在美国待批准–62firsttofileapplicationspendingintheUS•在欧洲有1,103个已批准的仿制药–1,103genericapprovalsinEurope,asofDecember2012•在欧洲有2,131待批准的申请–2,131marketingauthorizationapplicationspendingapprovalin30Europeancountries.对比一下：较小公司•Greenstone–大约80个仿制药，450个SKU•Apotex–大约108个仿制药，410个SKU国内药物市场•专利过期的国外药品仍比国内仿制药贵高达6倍。–Thepricegapbetweenoff-patentoriginalsanddomesticgenericscanbeashighassixtimes.•专利过期的国外药品占跨国药业在中国收入的80%。–Off-patentproductscontribute80%ofrevenuesformultinationalpharmaceuticalscompanies.虽然很多因素束缚制药界进入发达国家市场，例如研发方法，注册能力等，但质量是一个重要的因素质量的代价？CostofQuality？•是坚持质量增加的成本？•还是不注意质量造成的损失？他山之玉•TEVA仿制药的目标是：–第一个投入市场–高质量–有竞争力的价格“TEVAaspirestobethefirsttomarkethighquality,affordable,genericmedicines.”-TEVA质量体系CurrentGoodManufacturePractice（CGMP）质量是一个学科QualitySystems•不断发展的体系Itisever-changing.•自我完善的体系Itisself-improving.•涵盖产品研发，生产，注册，销售等领域Itisacombinationofproductdevelopment,production,registration,andcommercialization.•越来越多的科学技术成分Itcontainsmoreandmoresciencesandtechnologies.各种大同小异的GMP体系VariousGMPsystems•ICH：欧盟，美国，日本•加拿大，澳大利亚，新西兰•中国，印度，巴西，土耳其，俄国，韩国，新加坡，等等•WHO：亚非拉GMP六大体系•Qualitysystem：质量管理体系•Materialssystem：物料体系•Facilitiesandequipmentsystem：生产设施和设备体系•Productionsystem：生产体系•Packagingandlabelingsystem：包装和标签体系•Laboratorycontrols：实验室控制体系质量体系的主要工具Majortools•变更控制Changecontrol•偏差Non-conformance（包括OOS,CAPA,PD）•审计Auditing（内审外审）•验证Validationandqualification（设施，工艺，方法，仪器，计算机等）•程序和文件Procedureanddocumentation•客户申诉Complaint•培训Training•年度总结Annualreview/report质量部门的基本要求BasicRequirementsforaQualityOrganization•独立于生产部门Independentofproduction•承担产品质量法律责任Legallyresponsibleforproductquality•相应的权利Empoweredtomakeindependentdecision•足够的人员和资源Adequateresources各个质量部门•QA,质量保证•QC,质量控制（测试部门）•QualitySystem,质量体系部门•Validation，验证部门•Auditing，内审外审部门•Intelligence，法规，药典，工业信息部门•Qualityengineering，质量统计部门•Complaint，质量申诉和调查部门•Documentation，文件部门•Productquality，产品质量部门质量管理人员如何全面培养达到国际制药标准的质量人员QualityPersonnel•过去：–来源于分析部门或生产部门–基本是大学生•现在：–科研或研发部门人员–硕士，博士–注重研发/质量/药政交叉人员质量部门（人员）的现状•缺少完整的药物研发经验•知识更新跟不上技术和质量理念的发展•对质量管理认识不到位，流于形式•无法与国外客户，审计人员交流•培训不到位•人员配备不足•配套资源不足市场所需的质量管理人员Whatdoesthejobmarketneed?•原料药或制剂研发及生产经验•分析方法研发和使用经验•熟悉掌握GMP体系•接待国外客户或药监部门审计•书写注册文件，例如IND,DMF,NDA和ANDA等质量人员的培训方向Basictrainingforqualitystaff•质量体系的知识–Basicknowledgeofqualitysystem•原料药和制剂的工艺开发，转移放大，生产验证，设备方面的知识和经验–Knowledgeandexperienceofdrugsubstanceanddrugproductprocessdevelopment,transfer,scale-up,validation,andrelatedequipment.•分析方法（HPLC，GC，PSD，溶出度等）的建立，测试，质量标准建立和说明，稳定性–Analyticalmethoddevelopment,testing;establishmentofspecificationandjustification;stabilityprogram,etc.质量人员的培训方向Basictrainingforqualitystaff（续）•药典知识–Compendia（CP，USP，EP，JP等等）•统计知识–Statistics•注册文件和注册程序–DMF，ANDA，IND，NDAdocumentsandprocedures•质量来源于设计–QbD•风险评估–RiskManagement具体培训实例Reallifeexamples•工艺开发，风险评估，关键工艺参数，正交试验，控制计划等方案和报告–Technicalreport,riskassessment,criticalprocessparameters,designofexperiments,controlstrategies•工艺验证计划和报告，样品计划，参数选择，可接受标准–Processvalidationprotocolsandreports,processparameterselection,acceptancecriteria•分析方法开发报告–Analyticalmethoddevelopmentreport具体培训实例（续）Reallifeexamples•分析方法验证计划和报告（HPLC,GC等），参数选择，可接受标准–Analyticalmethodvalidationprotocolsandreports,parameterselection,acceptancecriteria•工艺和分析方法转移计划和报告–Processandmethodtransferprotocolsandreports•稳定性试验，强解实验，运输条件实验计划和报告，数据统计分析–Stability,forceddegradation,transportationstudyprotocolsandreports具体培训实例（续）Reallifeexamples•设备，仪器，厂房，计算机的IQ，OQ，PQ验证计划和报告–Equipment,instrument,facility,andcomputervalidationprotocolsandreports•软件的验证–Softwareandspread-sheetvalidation•清洗验证–Cleaningvalidation•空气，水系统，洁净区，压缩空气，氮气的验证–Utilityvalidation具体培训实例（续）Reallifeexamples•年度产品报告–Annualproductreview•申报IND，DMF，ANDA，NDA等等，年度IND，DMF，ANDA报告，更改和补充，或者SFDA的相关程序–Registrationprocedures，annualregulatoryfilingreports•审计和审计报告，答复客户审计报告，回答药监部门483，警告信–Auditingreportoransweringcustomeroragency’sauditingreports,observations,orwarningletters具体培训实例（续）Reallifeexamples•偏差调查及报告–Non-conformance，OOS，CAPA•变更报告–Changecontrol•产品放行–Batchrelease•质量合同–Qualityagreement•基因毒性评估–Genotoxicimpuritiesassessment•生物等效性–Bioequivalent质量管理的趋势Newtrendinqualitymanagement近年新的趋势Newtrend•风险评估–RiskManagement•工艺分析技术–ProcessAnalyticalTechnology(PAT)•质量来源于设计–QualitybyDesign(QbD)•QbD注册–QbDregistrationforANDAorNDA•工艺验证–ProcessValidation近年新的趋势（续）Newtrend•Q8,Q9,Q10,和Q11–NewICH