β-连环蛋白

𝛽-连环蛋白与癌症的发生一、𝛽-连环蛋白二、𝛽-连环蛋白与癌症的发生三、讨论内容1.连环蛋白家族(catenins,cats)Cats是一类具有相似结构的细胞内糖蛋白家族，它们的氨基酸组成中具有几个或几个以上相同序列的结构域。Cats和钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)形成的E-cadherin/catenin复合体是细胞黏附分子家族(celladhesionmolecular,CAM)的重要成员，介导同型细胞间黏附，在维持正常上皮的极性和完整性中起重要作用。同时cats还参与细胞内信号转导，调节组织的发生和形态分化，对肿瘤的发生、发展、转移和预后都有至关重要的作用。一、𝛽-连环蛋白一、𝛽-连环蛋白2.𝛽-连环蛋白(𝛽-catenin)2.1结构𝛽-catenin是细胞内可溶性蛋白，其基因共有16个外显子，第3个外显子含有编码丝氨酸和苏氨酸位点的序列。一般认为𝛽-catenin的丝氨酸和苏氨酸修饰调节细胞黏附连接的形成和解聚。将重组的𝛽-catenin蛋白Tyr-654磷酸化，可降低其与E-cad的相互作用。E-cadherin/𝛽-catenin复合体蛋白晶体结构分析发现，𝛽-catenin的Tyr-654是稳定这一复合体的关键位点，结合于E-cad的Asp-665。2.2功能𝛽-catenin是一种双功能的蛋白质分子。一方面，𝛽-catenin与E-cad和𝛼-catenin结合形成复合物与细胞骨架相连，稳定细胞连接；另一方面，胞质中的𝛽-catenin作为wnt信号通路的关键信号分子，在细胞信号转导通路上与多种Ｔ细胞转录因子相互作用调节基因的转录。其双重功能特性与肿瘤浸润、转移密切相关。一、𝛽-连环蛋白1.𝛽-catenin与胃癌的发生1.1免疫组化检测免疫组化检测显示胃癌组织中𝛽-catenin阳性表达，胃癌细胞的胞质内可见棕黄色颗粒。二、𝛽-连环蛋白与癌症的发生1.2统计学检测实验结果表明胃黏膜组织中腺上皮细胞转化成胃癌细胞过程中，细胞内的𝛽-catenin表达明显增加，而且与胃癌的分化程度及淋巴结有无癌细胞转移存在相关性。二、𝛽-连环蛋白与癌症的发生𝛽-catenin+𝛽-catenin-χ2P胃癌组织354010.150.05正常胃组织327胃癌淋巴转移44188.760.05胃癌未淋巴转移672.𝛽-catenin与肺癌的发生2.1不同肺癌细胞E-cad及catenins的表达注：A549和95-D为高转移型肺癌，SPG-A-1为低转移型肺癌。二、𝛽-连环蛋白与癌症的发生二、𝛽-连环蛋白与癌症的发生2.2不同肺癌细胞E-cad及cateninsmRNA的表达注：A549和95-D为高转移型肺癌，SPG-A-1为低转移型肺癌。二、𝛽-连环蛋白与癌症的发生3.𝛽-catenin与肝癌的发生3.1𝛽-catenin在正常、肝硬化及肝癌组织中的表达在正常人肝组织中,𝛽-catenin表达于细胞膜下的细胞与细胞连接处,而在肝硬化和肝癌组织中其表达发生了变化,表现为细胞膜表达减弱或消失,胞质表达增强,出现了核内转位的趋势。二、𝛽-连环蛋白与癌症的发生3.2𝛽-catenin在各病理分型肝癌组织中的表达情况肝细胞型肝癌𝛽-catenin主要表达于核上,胆管型与混合型主要表达于胆管管腔周围癌细胞的细胞膜与细胞质上。二、𝛽-连环蛋白与癌症的发生3.3𝛽-catenin在各临床分型肝癌组织中的表达情况Ⅰ型肝癌组织以细胞膜表达为主,Ⅱ型肝癌细胞膜、细胞质均有表达,有以细胞质表达为主的趋势,Ⅲ型肝癌细胞质、细胞核都有表达,有以细胞核表达为主的趋势。1.在胃癌组织中，𝛽-catenin异常表达可能是胃癌细胞中E-cadherin/𝛽-catenin复合体功能异常的结果，从而导致胃癌细胞获得较强的侵袭能力，极易扩散和转移。2.在肺癌组织中，E-cad、𝛼-catenin和𝛽-catenin的弱表达或不表达与肺癌细胞侵袭及转移特性密切相关。3.在肝癌组织中，𝛽-catenin的异常转位涉及肝癌的恶性变化,𝛽-catenin的正常表达位置于细胞膜下的细胞与细胞连接处,当其从细胞膜向细胞核方向转移时,癌细胞有恶性发展的趋势。三、讨论结论𝛽-catenin与癌症的发生有着密切的联系。在不同组织中，各种原因引发的𝛽-catenin表达强度以及在其细胞内的分布的变化可能是导致组织、细胞癌变的原因。三、讨论谢谢观看！~