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第十章消除瘢痕药制药与食品科学系马春娟1.掌握糖皮质激素、干扰素、胶原酶、H1－组胺受体阻滞剂和硅凝胶膜的药理作用和应用；2.熟悉瘢痕增生的生物学基础；3.了解瘢痕的形成和分类。学习目标瘢痕是机体修复创面的必然结果过度的瘢痕增生是一种病态表现瘢痕的基质是由纤维结缔组织组成，不含弹力纤维，表面仅覆盖一层薄的瘢痕上皮，缺乏正常的皮肤结构。概述一、瘢痕的形成皮肤的瘢痕愈合，是人体自卫体系的一部分。皮肤经手术缝合的闭合性创口，或因外伤或化脓性感染所形成的开放性创口，都需要依靠瘢痕组织的形成覆盖表面，以恢复皮肤的连续性。瘢痕愈合一般历时六个月到一年左右。瘢痕形成过程创伤修复愈合瘢痕形成瘢痕增生稳定减退瘢痕成熟静止(老化)瘢痕愈合需历经三个阶段：渗出阶段：历经4－5天，主要为急性炎症的表现，局部微红肿胶原阶段：主要是胶原纤维的形成，在第2－3周时达到高峰，成为瘢痕组织的主要构成成分成熟阶段：合成代谢与分解代谢渐趋平衡，成纤维细胞转变为纤维细胞，胶原纤维逐渐排列有序。皮肤瘢痕开始发生退行性变化。瘢痕增生的临床特点：1.瘢痕多在伤口愈合后1－3个月内开始增生，6－12个月达到高峰，以后转入成熟期；2.瘢痕的颜色开始为淡红，逐渐为鲜红，再转为深红或紫红，表面可见扩张的毛细血管；厚度不一，表面粗糙，高低不平，可达几毫米到数厘米。3.瘢痕局部有明显不适症状，如痛、痒、紧缩感，关节活动受限，出现畸形。瘢痕形成的影响因素：1.全身因素：如有瘢痕体质，极易发生瘢痕的增生。2.局部因素：包括创伤、感染等。二、瘢痕的分类增生性瘢痕瘢痕疙瘩萎缩瘢痕凹陷瘢痕增生性瘢痕☼皮肤损伤愈合后，瘢痕仍继续增殖，即可逐渐发展成增生性瘢痕。☼增生性瘢痕表现为突出表面，外形不规则，高低不平，潮红充血，质实韧。有灼痛及搔痒感。☼增生性瘫痕的形成，主要是由于胶原蛋白的合成代谢超常持续进行，大量形成胶原纤维所致。瘢痕疙瘩是以持续性强大增生为特点的瘢痕，常表现为向四周健全皮肤呈蟹足样浸润的现象，病变隆出皮面，高低不平，形状不规则，质硬韧，多感奇痒难忍。特点：1.瘢痕体质2.种族差异.3.有明显的常见部位。4.病变漫长，持续生长。5.不宜手术切除。胶原的合成增加与瘢痕疙瘩及增生性瘢痕局部的脯氨酸羟化酶活性增高有关，瘢痕的形成还与多种细胞生长因子调控失调有关。三、瘢痕增生的生物学基础对瘢痕而言，预防是最好的治疗。临床上瘢痕的治疗方法有很多，如激光疗法、放射疗法、压迫疗法、物理疗法、手术疗法等，目前手术切除是最迅速有效的方法之一，但瘢痕疙瘩单纯不宜用手术治疗，药物治疗在目前瘢痕治疗方面占有非常重要的地位。四、瘢痕的预防和治疗（一）常用西药1.肾上腺皮质激素临床应用是目前治疗增生性瘢痕、特别是瘢痕疙瘩效果肯定的药物，采用瘢痕内注射。不良反应及其防治(l）疼痛：加人局麻药可减轻疼痛。(2）局部反应(3）全身反应注意事项：采用无针头注射器，可避免药液误注皮下。严格无菌操作，以防止细菌感染。注射时应严格掌握层次。注射时若瘢痕过大，应分点注射。采用逐渐减量的原则。注射2—3次后发现有明显的副作用或无效，应及时停药或变更药物品种。2.干扰素包括IFN–α、IFN–β、IFN–γ三种类型。临床应用主要用于病毒感染及恶性肿瘤；瘢痕内局部注射，用于治疗增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。不良反应及防治局部应用安全，但有发热、畏寒、肌肉酸痛等流感样不适，还有局部皮肤干燥等，但不影响治疗效果。3.胶原酶包括细菌胶原酶和组织胶原酶，临床上用于瘢痕治疗的是细菌胶原酶。临床应用（1）腰椎间盘突出（2）增生性瘢痕和瘢痕疙瘩（3）灼伤创面、慢性溃疡和褥疮注意事项（1）梯形浓度给药。（2）均匀广泛注射。（3）用药后适当加压。（4）因胶原酶有潜在的致敏性，所以注意两次用药间隔不超过两周。不良反应及防治：无明显不良反应。4.抗组胺药抗组胺药中的H1受体阻断剂具有瘢痕抑制作用。药理作用（1）抑制成纤维细胞增生和胶原蛋白合成（2）抑制免疫反应（3）局麻作用临床应用主要用于治疗瘢痕疙瘩，需大剂量才能产生疗效。5.注射用胶原药理作用及应用（1）消除瘫痕（2）减轻或消除皱纹（3）矫正脸形不良反应及防治：（1）胶原注射入人体后，有时会出现无法融入皮肤自身胶原网的情况，需要重复注射。（2）注射前应做皮肤过敏试验。6.硅凝胶膜药理作用和应用（1）可有效减轻局部的痛痒和疼痛，但不能去除瘢痕和色素沉着。（2）硅凝胶膜治疗瘢痕宜早期使用，需持续使用3个月以上。不良反应及其防治无明显不良反应。7.其他治疗药物5-FU维拉帕米维A酸类透明质酸（二）常用中药主要是活血化瘀类中药Thanksforyourattentions!