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什么是降钙素原？血清降钙素（Calcitonin，CT）是最先从甲状腺肿瘤细胞培养液中提取的一种多肽激素，因此成为该肿瘤血清学标志物。降钙素原(PCT)为CT的前体物，116个氨基酸糖蛋白，在人体内的半衰期约为20-24小时，稳定性好；在正常人血清中含量极低，在除甲状腺创伤或肿瘤外，系统炎症反应综合症（SIRS）、败血症、急慢性肺炎、急性胰腺炎、活动性肝炎、创伤等患者血清中显著升高，尤其对SIRS/败血症，PCT（与WBC、IL-6、TNF-2、CRP、可溶性选择素等比较）是一种非常敏感特异的血清学标志。而在病素毒感染、肿瘤物术创伤时则保持低水平，PCT在严重细菌感染（2-3小时后）早期即可升高，因此具有早期诊断价值；在局部感染、病毒感染、慢性非特异性炎症、癌症发热、移植物宿主排斥反应或自身免疫性等疾病时PCT浓度不增加或轻微增加，而只在严重的全身系统性感染时才明显增加，这就决定了PCT的高度特异性，因此也可用于各种临床情况的鉴别诊断；PCT浓度和炎症严重程度成正相关，并随着炎症的控制和病情的缓解而降低至正常水平，因而PCT又可作为判断病情与预后以及疗效观察的可靠指标。降钙素原（procalcitonin）简称“PCT”，是血清降钙素（CT）的前肽物质，是由116个氨基酸组成的糖蛋白质，在正常的生理情况下，由甲状腺C细胞分泌产生。健康人血液中的PCT浓度非常低，小于0.05ng/ml。在炎症刺激特别是细菌感染或脓毒血症状态下，机体各个组织、多种细胞类型均可产生PCT并释放进入血液循环系统。降钙素原的生理作用血清PCT临床特点•PCT是一种新的具有创新意义、用于诊断和监控严重细菌感染及脓毒血症、败血症等疾病的理想指标，对于系统性细菌感染和脓毒血症、败血症等具有高度敏感性和特异性，优于其它现存的用于诊断细菌感染的指标（CRP和细胞因子等）。•PCT在正常人血中低于0.5ng/ml，而在脓毒血症、败血症患者其浓度显著增高，可达1000ng/ml，是正常人的2000倍。PCT与炎症的严重程度高度相关，在SIRS/脓毒血症、败血症/严重脓毒血症/脓毒性休克病人的浓度有明显差异。•PCT可在感染后2个小时后检测到，对临床早期诊断具有重要意义。PCT在感染后12-24小时达到高峰，体内、外稳定性好。PCT在炎症消失后恢复正常，与局部感染无关，与病毒感染无关，且PCT不受外伤影响（多创伤或手术创伤），不受慢性炎症或自动免疫疾病的影响。降钙素原的诊断价值降钙素原参考值•健康人的血浆PCT质量、浓度低于0.05ng/ml.•老年人、慢性疾病患者、以及不足10%的健康人血浆PCT质量浓度高于0.05ng/ml，最高可达0.1ng/ml，但一般不超过0.3ng/ml。•脓毒症患者PCT的诊断界值为超过0.5ng/ml，严重浓毒症和浓毒性休克患者PCT质量浓度波动在5-500ng/ml之间。•极少数严重感染患者血浆PCT水平超过1000ng/ml。PCT的一般判读指南PCT水平必须结合临床情况进行判读。应避免脱离患者具体病情来判读PCT结果，并应考虑可能存在假阳性或假阴性。降钙素原检测的局限性•假阳性（非细菌感染，PCT水平升高）的可能原因：•-■创伤后炎症综合症：大创伤、严重烧伤、大手术后的前两天–■小细胞肺癌、支气管癌和甲状腺髓样细胞癌–■致炎细胞因子治疗后(OKT3,TNFa,IL-2)–■血液透析–■长时间循环衰竭：持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病人–■出生48小时以內的新生儿•假阴性（细菌感染，PCT水平不升高的可能原因：–■局部感染–■之前进行过有效的抗生素治疗–■非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)–■感染早期(6-12小时后重新检测)PCT检测的影响因素受以下因素影响*甲状腺功能是功能性甲状腺髓样癌的肿瘤标志物*肾功能严重肾功能受损者中水平较高不受以下因素影响*类固醇药物*自身免疫性疾病*年龄、性別*免疫功能低下状态:肝硬化、HIV感染PCT检测适用范围•1、败血症的早期诊断；•2、系统性的严重细菌感染（腹膜炎或软组织感染等）的早期诊断；•3、对败血症和SIRS的鉴别诊断；•4、细菌感染和非细菌性炎症反应（自身免疫性疾病等）的鉴别诊断；•5、细菌感染和病毒感染的鉴别诊断（脑脊膜炎等）；•6、器官移植术后鉴别诊断（细菌感染、病毒感染、吸收热、排斥反应、真菌感染等）；•7、对不明原因发烧（UFO）诊断及对特殊感染高危患者（重症监护室、器官移植术后、免疫抑制期）监测；•8、脓毒性休克和非脓毒性休克的鉴别诊断；•9、対脓毒血症患者评估预后，对于脓毒血症、全身感染、社区获得性肺炎、慢性阻塞性肺病和下呼吸道感染者，PCT可作为抗生素选择及疗效判断的指标。降钙素原临床意义•细菌感染与病毒感染的鉴别诊断。•帮助SIRS/脓毒症的早期诊断，评估疾病的严重程度及预后。•抗生素治疗效果的评估，指导临床抗生素使用。•手术和严重创伤患者细菌感染并发症监测。•胰腺炎鉴别诊断。1.细菌感染与病毒感染的鉴别诊断病毒性疾病时PCT不增高或者仅轻度增高，一般不会超过1-2ng/ml。2.用于脓毒症的诊断和鉴别诊断•2012年9月发表的《降钙素原PCT急诊临床应用的专家共识》（以下简称为“共识”）指出：脓毒症患者的PCT水平明显高于非脓毒症患者。且PCT升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很高，可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标志物。同时，与单纯的临床检测标准对比，PCT检测可显著提高SIRS/脓毒症诊断的敏感性（97%）和特异性（78%）。把PCT加入诊断标准后，诊断准确率从0.77提高到0.94.•《共识》指出：PCT在SIRS/脓毒症、严重脓毒症和脓毒症休克患者的质量脓毒依次增高，与病情的严重程度呈正相关，目前PCT诊断脓毒症的界值水平为大于0.5ng/ml。PCT小于0.05ng/ml患者患高风险细菌性感染的可能性非常小，PCT浓度从0.5ng/ml上升超过2ng/ml时，严重细菌感染或脓毒症发生率增高，如果PCT大于2ng/ml甚至大于10ng/ml时，脓毒症、严重脓毒症或者脓毒症休克的可能性非常大（超过90%），高水平PCT表明全身炎症反应非常严重，死亡风险很高，应立即开始抗生素及针对治疗。德国重症学会脓毒症诊断指导方针PCT参考范围PCT＜0.50.5≤PCT＜22≤PCT＜10PCT≥10脓毒症可能性小可能较有可能极有可能升级到重度脓毒症或脓毒败血症休克低风险中度风险高风险极高风险临床评估6-24小时后监测，确定低PCT值6-24小时后监测PCT，然后是每日监测6-24小时后监测PCT，然后是每日监测每日监测PCT脓毒症诊断流程对于细菌感染/脓毒血症，目前PCT是最好的生物学指标细菌感染快速升高早期诊断细菌感染时高的灵敏度和特异性血PCT浓度与病程发展呈正相关指导抗生素的应用诊断准确性疾病严重程度及预后评估治疗决策的支持3.抗生素治疗效果的评估•监测PCT的变换趋势可以作为抗生素治疗效果的评估手段，PCT持续升高或者不降是治疗无效的表现。例如在严重社区获得性肺炎（SCAP）、院内获得性肺炎（HAP）以及呼吸机相关性肺炎（VAP）中，PCT水平与痰细菌培养阳性率、病情的严重程度呈正关系。初始PCT水平高并且在治疗过程中持续升高或者不降是预后不良的标志。抗生素在临床的应用建议——Lancet2010;375:463-744.手术和严重创伤患者细菌感染并发症监测。•与细胞因子和其他炎性指标不同的是，在创伤和手术时血浆PCT浓度通常不升高或者轻微的升高。没有细菌污染或者内毒素释放的轻度创伤和小手术病人血浆PCT多处于正常范围之内，心胸外科手术出现轻微的升高，胃肠道手术及严重多发伤和烧伤病人血浆PCT通常在术后或者伤后两天内出现暂时升高，但一般不超过2-3ug/L，推测这可能是肠道内毒素移位所致。若不并发细菌感染、脓毒症和MODS则很快下降。术后或者伤后并发细菌感染，血浆PCT则一直保持高水平或者持续升高，若感染和脓毒症得到根除和控制则很快下降至正常水平。PCTCRP判断大手术后细菌感染的敏感性和特异性由于细菌感染常发生于大手术后的1周，此时CRP水平因应急明显升高，故不能反映疾病的严重度和细菌的感染。PCT水平在评估大手术后的疾病严重度、进展和预后优于CRP，诊断感染和脓毒血症的特异性优于CRP。HensleerT,etal.Shock2003;20(5):420-426此类患者一般在24-48小时以内，PCT血清浓度会明显上升，但是48小时以后，如果患者没有出现细菌性感染，那么PCT血清浓度会急剧下降。因此，对于此类患者是否出现细菌感染的监测，一般采用在48小时左右先进行一次PCT检测，然后在72小时后再监测PCT浓度，如果PCT呈现进行性降低，在一定程度可说明患者并没有出现感染迹象。外科大手术后、大面积创伤、烧伤等患者脓毒症的诊断5.胰腺炎鉴别诊断•国外学者把50例急性胰腺炎患者按水肿性、无菌坏死性和感染坏死性胰腺炎分成三组，并检测血浆PCT、IL-8和CRP浓度，结果发现感染坏死组平均PCT和IL-8明显高于无菌坏死组，而CRP在两组间无差别。水肿性胰腺炎组三组指标均最低。通过ROC曲线统计分析，预测感染性坏死胰腺炎的最佳分界值PCT为0.8ug/L，IL-8为112ug/L，以此分界值为基准预测感染性坏死胰腺炎PCT的敏感性、特异性，准确度分别为94%、91%、92%，IL-8的敏感性、特异性、准确度分别为72%、75%、74%。相比之下，PCT与感染坏死性胰腺炎发生最为相关。降钙素原相关科室PCT收费标准•降钙素原（定量）•免疫荧光法---例如梅里埃---收费：280•化学发光法---例如罗氏---收费：180