固有免疫应答资料

适应性免疫应答的特点免疫应答（immuneresponse）：指机体受抗原刺激后，免疫细胞识别抗原并发生活化、增殖、分化并显示一系列生物学效应的全过程。免疫应答固有免疫应答适应性免疫应答细胞免疫应答—T细胞介导体液免疫应答—B细胞介导免疫应答的基本过程*免疫应答的特异性*免疫应答的记忆性*免疫应答的耐受性免疫应答的特异性：✽双重含义:1由特异性抗原刺激而启动。2应答产物仅识别和结合该特异性抗原。✽经APC处理的特异性抗原肽与特定的MHC分子结合为复合物并表达于APC表面，其被TCR特异性识别或B细胞表位直接被BCR特异性是识别而启动活化信号。✽活化的抗原特异性T细胞或B细胞发生单克隆扩增，产生特异性抗体和（或）特异性致敏淋巴细胞。✽特异性抗体仅与特异性抗原结合并发生反应，特异性性效应CTL仅杀伤表达特异性抗原的靶细胞。✽概念：机体对抗原产生初次应答后，所接受的活化信息及产生的效应信息可存留于免疫系统，当再次接受相同抗原刺激，可迅速、强烈、持久地发生应答。✽免疫记忆的物质基础：记忆T/B细胞，亲和力增强的特异性TCR与BCR，增强的抗原提呈能力等。再次免疫应答仅由记忆淋巴细胞介导。✽生物学意义：对机体抵抗病原体多次入侵有重要意义，是预防接种的免疫学基础。免疫应答的记忆性：免疫应答的耐受性：免疫耐受：指在一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性弱应答或无应答状态。中枢免疫耐受：克隆清除：克隆流产：外周免疫耐受：克隆清除：细胞凋亡克隆忽视：组织屏障克隆失能：共刺激信号缺失（T细胞外周耐受重要机制）克隆抑制：Treg细胞免疫耐受产生的机制：胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。✽免疫耐受的生物学意义免疫耐受是机体免疫系统识别自己与非己的基础，即免疫系统在建立对自身抗原耐受的基础上，才能识别并排斥异己抗原，从而维持自身环境的稳定。免疫耐受超敏反应自身免疫病移植排斥反应某些感染肿瘤+-固有免疫应答掌握：固有免疫的概念及特点；参与固有免疫的组分、效应机制。熟悉：固有免疫的生物学意义。了解：固有免疫的识别机制。固有性免疫种群长期进化过程中逐渐形成，个体出生时即具有的，针对广泛的病原体的，非特异性的，无记忆性的一种应答方式。亦称天然免疫或非特异性免疫，是机体抵御病原体入侵的第一道屏障，并参与适应性免疫应答的启动、效应和调节。天然免疫的组成屏障结构效应分子：补体、溶菌酶、细胞因子、抗菌肽等效应细胞：吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞等皮肤黏膜屏障：物理屏障、化学屏障和生物学屏障内部屏障：血-脑、血-胎和血-胸腺屏障物理屏障：皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。化学屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等。生物学屏障：皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。皮肤黏膜屏障补体系统*感染早期，抗体尚未产生时，通过MBL或旁路激活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能。*趋化(C3a、C5a、C567)、调理（C3b）、免疫粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)。溶菌酶*来源于巨噬细胞，存在于各种体液和巨噬细胞溶酶体中；*水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解；可激活补体，促吞噬。抗菌肽（防御素）*具有抗菌活性的短肽，以防御素最具代表。*对细菌、真菌、有包膜的病毒有直接杀伤活性。细胞因子*趋化炎症细胞，致炎。促炎细胞因子：IFN-r，TNF-a，IL-1,IL-6,IL-8效应分子：免疫防御天然免疫屏障结构体表屏障：物理、化学、生物屏障内部屏障：血脑屏障、血胎屏障吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞NK、gdT、B-1、肥大细胞、NKT体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质适应性免疫黏膜免疫系统体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体细胞免疫CTLTDTH及其释放的CK固有免疫应答的机制与特点固有免疫应答适应性免疫应答作用时相即刻—96小时96小时后启动识别方式泛特异性，模式识别特异性表位识别作用特点未经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，没有免疫记忆功能经克隆扩增和分化，成为效应细胞后发挥免疫作用，有免疫记忆功能维持时间维持时间较短维持时间较长两类免疫的关系固有免疫应答启动和调节适应性免疫参与适应性免疫的效应阶段固有免疫和适应性免疫的特点第二节固有免疫的识别及其机制识别特点固有免疫适应性免疫识别对象的种类和分子结构仅识别微生物及其产物的特定组分或保守结构既可识别微生物分子抗原，也可识别非微生物抗原识别的特异性泛特异性高度特异，识别精确抗原表位参与识别的基因胚系编码TCR和BCR基因在个体发育过程中重排识别受体存在方式非克隆化克隆化，具有高度特异性的不同细胞克隆表达不同识别受体固有免疫识别对象——分子模式病原相关分子模式（PAMP）一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。特征✽通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；✽为微生物的生存或致病性所必需；✽为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。固有免疫识别对象——分子模式损伤相关分子模式（DAMP）系宿主体内因组织损伤而产生的内源性模式分子。感染、应激、无菌性炎症、坏死、凋亡及氧化糖基化修饰等因素均可导致组织损伤，死亡或损伤细胞内成分一旦释放至胞外或细胞外基质成分降解，即形成DAMP。固有免疫识别方式——依赖于模式识别受体的模式识别一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。机体可以通过模式识别的方式简单、快速的反应机制启动防御性应答，从而快速识别并清除病原体。识别特征：不同PRR分别识别来源于某一类病原体共有的特征性组份，使得数量有限的PRR可以应对、识别种类众多的PAMP和DAMP。PRR特点：✽胚系基因编码，多样性有限。✽非克隆性表达：同一类细胞表达相同的PRR✽介导快速生物学反应，无需细胞增殖。几类重要的模式识别受体分泌型：甘露糖结合凝集素（MBL），c-反应蛋白膜型巨噬细胞内吞型PRR：甘露糖受体、清道夫受体信号转导型PRR：Toll样受体、NOD样受体等。定义：为一家族分子，因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名，在免疫应答的诱导和炎性反应中发挥重要作用，现已发现十余种。TLR的生物学特征：✽TLR识别的配体均属于保守的PAMP，并向机体提供微生物感染的信号；✽几乎所有TLR均可单独或共同识别多种结构不同的配体，某些TLR（TLR4)则须依赖于辅助蛋白才能识别相应配体。✽TLR与相应配体结合启动胞内信号转导介导多种生物学效应：激活天然免疫、启动特异性免疫。Toll样受体（Toll-likereceptor,TLR)固有免疫应答的特点✽快速反应✽泛特异性✽无细胞增殖、分化与克隆扩增✽维持时间短且无免疫记忆✽机体抗感染的第一道防线✽参与维持机体自稳✽参与启动适应性免疫应答✽参与病理性免疫第三节固有免疫应答的生物学意义参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答的启动摄取加工抗原：第一信号共刺激分子：第二信号分泌细胞因子：第三信号参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答的效应体液免疫效应：补体激活，发挥溶菌、溶细胞作用。IgE致敏的肥大细胞介导的I型超敏反应。特异性抗体存在下，NK和巨噬细胞的调理吞噬和ADCC作用。细胞免疫应答：参与Th1细胞介导的迟发型超敏反应参与适应性免疫应答参与调节适应性免疫应答影响适应性免疫应答的类型Th1和Th2细胞的分化IL-12IFN-gMacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-gNK细胞活化产生IFN-γ激活Mφ并分泌IL-12IFN-γ和IL-12抑制IL-4产生Th0分化为Th1细胞某些寄生虫（如蠕虫）感染模式识别机制激活多种天然免疫效应细胞肥大细胞和嗜碱粒细胞分泌IL-4嗜酸粒细胞分泌IL-5Mφ分泌IL-10诱导Th0细胞分化为Th2细胞类型强度重点内容概念：抗原递呈细胞、抗原处理、抗原递呈、溶酶体途径、胞质溶胶途径、免疫应答、固有免疫、细胞免疫应答、体液免疫应答、免疫耐受、克隆清除、PAMP知识点：MHCII类抗原提呈途径和MHCI类抗原提呈途径Th1介导的细胞免疫应答CD8+T细胞介导的免疫应答B细胞的活化信号体液免疫应答的一般规律适应性免疫应答的特点固有免疫的组成固有免疫应答的特点、生物学意义天然免疫识别的特点